不良孕产史夫妇的染色体核型分析

姬晓丽

【摘要】 目的 分析不良孕产史夫妇染色体核型， 探究不良孕产史和染色体异常存在的联系。方法 418对存在不良孕产史的夫妇， 通过静脉抽血的方式培养淋巴细胞并制备染色体、分析G显带。结果 在本次所选研究对象中， 30例表現出染色体异常的现象， 异常比例为3.59%。在所有染色体异常者中， 相互易位携带者13例， 占比43.33%；染色体臂间倒位携带者12例， 占比40.00%；罗伯逊易位携带者5例， 占比16.67%。结论 不良孕产史主要是因染色体异常而导致， 对于已经出现过不良孕产史的产妇， 应叮嘱其下次妊娠时进行严格的产前诊断， 尽可能避免新生儿异常。

【关键词】 不良孕产史；染色体核型

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.033

临床上不良孕产包括死胎、畸胎、自然流产、生育先天性疾病等， 对于已婚夫妇而言， 不良孕产史疾病的发生率较高， 因DNA的主要载体为染色体， 因此如果染色体出现数目异常或者结构畸变的情况， 都有可能增加或减少基因， 从而导致不良孕产。目前， 染色体异常已经成为不良孕产最主要的因素， 而不良孕产对于已婚夫妇来说损失极大， 因此临床上需要对这一问题产生足够的重视。为研究不良孕产史夫妇的不良孕产和染色体核型异常之间的关联， 本次研究选取本院2015年6月～2016年6月接诊的418对存在不良孕产史的夫妇作为本次研究对象， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院妇科2015年6月～2016年6月接诊的418对存在不良孕产史的夫妇作为研究对象， 不良孕产史包括畸胎史、自然流产史和死产史。对所有夫妇进行静脉抽血研究。

1. 2 方法 使用1 L洛斯维-1640液作为培养基， 在其中加入200 mg植物凝集素、10000单位肝素钠、387 mg的L-谷氨酰胺， 培养基以1 ml为基本单位， 每单位培养基溶液中分别加入100单位的链霉素和青霉素， 将其分装成5 ml含量的管。在无菌状态下为患者进行抽血， 抽血量≤1 ml， 将其分别置入两管培养基， 于人体常温下密闭培养3 d。在终止培养之前的2 h， 加入0.02 ml含量为10 μg/ml的秋水仙素。根据常规要求， 对制片进行收集， G式显带记录核型数量30个， 对3～5个核型进行详细分析， 并加倍分析嵌合体， 最后， 以标准G带核型作为分析细胞遗传学结果的诊断标准， 也可以根据需要对C显带和N显带进行分析。

2 结果

在本次所选研究对象中， 30例表现出染色体异常的现象， 异常比例为3.59%。在所有染色体异常者中， 相互易位携带者13例（男5例， 女8例）， 占比43.33%；染色体臂间倒位携带者12例（男7例， 女5例）， 占比40.00%；罗伯逊易位携带者5例（男1例， 女4例）， 占比16.67%。

3 讨论

携带者带有染色体结构异常， 但表型正常， 主要分为易位和倒位两种类型， 目前已经记载了超过1.6万种， 而我国记载的就有1200多种， 基本上可以涵盖各种染色体中的任何区带。流产和新生儿死亡以及死胎、畸胎都是不良孕产史的典型特征。易位携带者的主要类型包括相互易位携带者、整臂易位携带者、转移易位携带者以及罗伯逊易位携带者；而倒位携带者的类型则主要为臂间倒位携带者和臂内倒位携带者。本次研究以418对具有不良孕产史的夫妇作为研究对象， 研究结果显示， 其中表现为染色体异常的例数达到30例， 异常率为3.59%。这一结果与其他文献[1-4]研究的结果也基本吻合， 因此证明了本次研究的参考价值。

3. 1 染色体相互易位 关于染色体相互易位的概念， 它指的是两条染色体片在发生断裂之后， 两者互相交换， 并在断裂的位置上进行重新连接的结果。因相互易位后出现异常的染色体， 都可以被看作是衍生的染色体。相互易位的情况并不会增加或减少遗传物质的数量， 所以即使携带， 也基本不会表现出明显异常[1， 5-7]。理论上， 染色体易位携带者可以形成18种配子， 但只有1种配子是正常的染色体配子， 除相互易位的1种配子之外， 其余的配子均为不平衡状态。当不正常的配子结合了正常配子， 最终就会形成18种合子， 但其中有16种都会出现不同程度的异常， 这也是造成新生儿死亡、自然流产、死胎或畸胎的原因。本次研究总共发现13例携带相互易位， 占总异常人数的43.33%， 占本次研究总人数的1.56%， 相比于我国正常的0.47%的携带率明显偏高。

3. 2 染色体臂间倒位 在染色体畸变中， 染色体倒位是其中一个主要的类型， 这是因某一染色体同时断裂两处而导致的问题， 它的中间节段和两端节段都发生了改变， 以至于重新连接， 但连接并不正确。如果这种类型的断裂发生在同臂， 最终就会形成臂内倒位；如果这种类型的断裂发生在不同臂， 最终就会造成臂间倒位[2]。根据形成配子时同源染色体节段相互配对的规律， 第一次减数分裂的过程中， 特有的倒位图就会形成， 在倒位圈内进行奇数互换之后， 理论上此时就会形成4种不同的配子， 其中一种染色体正常， 一种存在倒位染色体， 另外两种都存在部分缺失或重复的染色体， 有可能造成胎儿的流产、畸胎、死胎等。本次研究发现， 臂间倒位的携带者总共12例， 占总异常人数的40.00%， 占本次研究总人数的1.44%， 结果和其他研究[8-10]基本吻合。

3. 3 罗伯逊易位 罗伯逊易位主要表现为， 通过D组或G组的同源/非同源染色体间通过着丝粒融合或短臂断裂重连形成易位。以往研究表明， 罗伯逊易位占新生儿总发病率不到千分之一[3]。罗伯逊易位的主要特点分为同源和非同源， 对于同源的易位， 最终没有任何正常配子， 因此不可能出现正常后代。但非同源罗伯逊易位易位有25%的可能产生正常配子， 有25%的可能携带易位平衡配子， 而剩余的50%可能性则全部为单体型或三体型的配子， 这也是造成胎儿流产、畸形或死胎的重要因素。本次研究有5例表现为罗伯逊易位， 占总异常人数的16.67%， 占本次研究总人数的0.60%。

除以上3种本次研究的染色体核型以外， 还有一种相对较为常见的核型：X性染色体长臂部分丢失， 这一情况可能和卵巢发育不良有直接关系。

总之， 此次研究的结果具有一定参考价值， 对于之后的遗传咨询及产前诊断工作具有一定帮助。分析具有不良孕产史夫妇的染色体核型， 能够很好地结合植入前的诊断结果， 从而为因异常染色体造成不良妊娠的问题提供更为有效的预防策略。

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[收稿日期：2017-09-13]endprint