原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术疗效的MR波谱研究

李运兴+李书鹏+亓贞力+王刘辉+尚璇

【摘要】 目的 探讨磁共振（MR）波谱技术（MRS）在原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术（TACE）疗效评价中的作用。方法 120例采用超导磁共振扫描仪行TACE治疗的原发性肝癌患者， 于术前及术后行MR氢质子波谱（1H-MRS）检查， 对采集的数据进行处理后计算出肝癌病灶各时间点峰的浓度比（Cho/Lip），

比较各时间点的Cho/Lip值， 观察TACE后即刻动脉造影图像及1个月后动脉造影图像， 判断肿瘤残留及复发情况， 并将结果与1H-MRS数据结果进行比较。结果 术前2～3 d、术后2～3 d、术后1个月的Cho/Lip值分别为（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058±0.012）;术后2～3 d、术后1个月的Cho/Lip值均低于术前2～3 d， 差异有统计学意义（P<0.05）， 术后1个月的Cho/Lip值高于术后2～3 d， 差异有统计学意义（P<0.05）。将TACE术后1个月中动脉造影图像与TACE术后即刻动脉造影图像进行比较， 术后1个月Cho/Lip值较术后2～3 d升高的45个病灶， 1个月后动脉造影图像与术后即刻比较显示原残存肿瘤染色区扩大。而Cho/Lip值较前降低的25个病灶其动脉造影图像未见明显不同。结论 利用1H-MRS技术可以有效评价肝癌TACE术后肿瘤组织的坏死、 复发情况。

【关键词】 磁共振波谱技术;原发性肝癌;质子波谱;经导管动脉化疗栓塞术

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.012

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一， 大多数肝癌患者发现时已不适宜行手术根治治疗。本研究通过动态观察肝细胞癌TACE术后肿瘤组织1H-MRS波谱变化以评价1H-MRS在原发性肝癌TACE术后疗效评价中的作用。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年12月～2015年11月本院诊断为原发性肝癌并行TACE治疗的120例患者， 所有患者均为首次接受治疗， 在TACE术前2～3 d、术后2～3 d、术后1个月接受1H-MRS 检查。120例患者中男105例， 女15例， 年龄32～74岁， 中位年龄52岁。病灶数共120个， 86个主要位于肝右叶， 34个位于肝左叶， 均为巨块型或结节型， 最大的病灶约为12 cm×9.5 cm×10 cm， 最小的病灶约为7 cm×

7 cm×8.5 cm。120个病灶均成功行TACE治疗， 其中89例成功采集TACE术前、术后各期1H-MRS数据， 成功率75%。另外31例因所得波谱基线不稳、主要代谢物波峰重叠等影像进一步评价而排除。

1. 2 方法

1. 2. 1 TACE治疗 在飞利浦平板数字减影血管机导引下， 采用改良Seldinger技术穿刺股动脉成功后置入导引导丝， 经导丝置入导管鞘， 经鞘引入5F导管分别行选择性肠系膜上动脉、肝总动脉造影， 观察肝脏肿瘤及门静脉显影情况。明确肿瘤的位置、大小、数目及供血动脉。选用微导管超选择性插至肿瘤供血动脉， 经导管注入化疗药物（表柔比星60～100 mg， 卡铂500 mg， 氟尿嘧啶750～1000 mg等）， 注入适量的超液化碘油、明胶海绵等栓塞剂对肿瘤供血动脉进行栓塞。栓塞结束后行动脉造影， 了解肝内血供及肿瘤病灶的栓塞情况。

1. 2. 2 1H-MRS检查 检查前所有患者进行呼吸训练， 尽量保持呼吸平稳， 频率均匀。所有患者取仰臥位， 采用SIEMENS 1.5T超导磁共振扫描仪及体部相控阵列线圈和脊柱相控阵列线圈对患者行磁共振检查。以快速自旋回波加脂肪抑制T2加权像扫描图像定位肿瘤后手动匀场。采用单体素MRS序列， 扫描参数为：检查TR/TE =1500/90 ms， 平均采集次数256次， 像素2.0 cm×2.0 cm×2.0 cm。感兴趣区定于肿瘤实体部分。

1. 2. 3 数据分析 采用西门子公司自带软件对扫描数据进行后处理。取基线基本平稳、重要波峰无明显重叠的图像进行分析， 计算位于3.2 ppm处的胆碱（choline， Cho）峰及位于1.3 ppm处脂质 （Lipid， Lip ）Cho/Lip。

1. 3 观察指标 观察TACE后即刻动脉造影图像及1个月后动脉造影图像， 判断肿瘤残留及复发情况， 并将结果与1H-MRS数据结果进行比较。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

术前2～3 d、术后2～3 d、术后1个月的峰的浓度比（Cho/Lip）

值分别为（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058±0.012）;术后2～3 d、术后1个月的Cho/Lip值均低于术前2～3 d， 差异有统计学意义（P<0.05）， 术后1个月的Cho/Lip值高于术后2～3 d，

差异有统计学意义（P<0.05）。将TACE术后1个月中动脉造影图像与TACE术后即刻动脉造影图像进行比较， 术后1个月Cho/Lip值较术后2～3 d升高的45个病灶， 1个月后动脉造影图像与术后即刻比较显示原残存肿瘤染色区扩大。而Cho/Lip值较前降低的25个病灶其动脉造影图像未见明显不同。

3 讨论

1H-MRS可以用来检测活体肝内多种代谢物， 肝癌可观察到的代谢产物包括位于0.9～2.5 ppm处的Lip、1.3 ppm处的乳酸（Lactate， Lac）、3.0 ppm及3.94 ppm处的肌酸（Creatine， Cr）及磷酸肌酸（phosphorylated creatine， PCr）、3.2 ppm处的Cho[1]。其中Cho在评价肿瘤细胞代谢时起着重要的作用。Cho包括磷酸甘油胆碱、磷酸胆碱和磷脂酰胆碱， 其参与体内的细胞膜磷脂代谢。Cho含量升高反映细胞膜合成增加或细胞增殖加快[2]。有研究表明Cho的含量与肿瘤的恶性程度呈正相关， 可以用于判断肿瘤细胞的活性程度， 同时， 其在治疗前后的变化可以反映肿瘤的代谢过程及细胞活性的改变[3]。由于肝癌肿瘤细胞通常比正常肝细胞小， 单位显微镜视野内细胞密度增加， 所以标志细胞增殖的Cho峰在肝癌中可见升高 [4， 5]。有学者认为Cho/Lip值可以排除个体因素的影响， 能更加真实地反映肝脏的代谢状态。所以本研究采用了Cho/Lip作为观察指标[6]。endprint

本研究结果显示， 术前2～3 d、术后2～3 d、术后1个月的Cho/Lip值分别为（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058± 0.012）;术后2～3 d、术后1个月的Cho/Lip值均低于术前2～3 d， 差异有统计学意义（P<0.05）。这与国内外学者研究结果一致[7]。结合国内外研究， 考虑为TACE早期产生肿瘤组织局部高化疗药物浓度和缺血缺氧， 诱使肝癌肿瘤细胞迅速发生凋亡， 而当细胞大量而迅速凋亡， 其速度大大超过了局部吞噬细胞的清除能力时， 细胞可继发性崩解， 最后导致继发性坏死， 肿瘤组织代谢降低， 导致Cho浓度降低， 而凋亡、坏死引起细胞膜结构破坏细胞膜崩解而使Lip浓度升高[8]。但术后1个月的Cho/Lip值高于术后2～3 d， 差异有统计学意义（P<0.05）。考虑为TACE术后1个月时肿瘤局部的药物浓度随时间递减， 而局部缺血缺氧程度随栓塞血管再通与侧支循环的建立而减轻， 同时术后残留的肿瘤细胞增生， 导致肿瘤区代谢较前增加， 所以Cho/Lip值较前升高。通过本研究认为通过对比肝癌TACE术前及术后2～3 d及术后1个月时Cho/Lip值的变化， 可在短期内有效的评价肝癌TACE术后肿瘤的复发。

参考文献

[1] 陈鹏， 赵卫东， 张红宇， 等. 肝细胞癌患者1. 5T氢质子磁共振波谱分析. 中国癌症杂志， 2010， 20（1）：55-58.

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[4] 赵冬梅. 磁共振DWI评价原发性肝癌TACE术疗效的价值. 西南医科大学， 2012.

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[6] 王小玲， 赵振华， 王伯胤， 等. MRI功能成像对肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞肝癌的疗效评价. 临床放射学杂志， 2017， 36（5）：700-704.

[7] 潘奇. 功能磁共振在肝癌TACE术后疗效定量评价中的应用研究. 第四军医大学， 2014.

[8] 劉璐璐， 邵国良， 庞佩佩. 磁共振弥散加权和动态增强成像评价晚期肝癌TACE术疗效研究进展. 介入放射学杂志， 2017， 26（8）：756-759.

[收稿日期：2017-09-22]endprint