复方倍他米松注射液肌内注射致过敏性休克一例

孙 艳，姜娟娟，李 乔

复方倍他米松注射液为皮肤科常用糖皮质激素类药物，是一种可溶性倍他米松酯与微溶性倍他米松酯的复方制剂，发挥着重要的抗炎、抗风湿和抗过敏作用。因其是强效糖皮质激素，且为缓释剂，药效可持续10 d以上，在治疗慢性皮肤疾病中被广泛应用。该药引起过敏性休克的报道少见，现将我院收治的1例患者报告如下。

临床资料

患者，女，25岁。因面部红肿、躯干和四肢弥漫性褐色斑丘疹，伴渗出及瘙痒反复发作6个月，加重1周，于2018年2月25日就诊。23年前，患者面部、躯干反复出现红斑、丘疹，诊断为特应性皮炎，之后皮损仍不定期反复发作；6个月前患者再次出现面部红肿、躯干和四肢弥漫性褐色斑丘疹，伴渗出及瘙痒；1周前皮损渗出严重、瘙痒剧烈，自行外用卤米松软膏无好转。患者既往体健，否认系统疾病史。自起病以来，二便正常、睡眠少、饮食可。系统查体无明显异常。皮肤科情况：面部弥漫性红斑，躯干及四肢（以屈侧为著）大量淡褐色斑丘疹及密集的丘疱疹，渗出明显，部分皮损融合成片呈苔藓样改变。实验室检查：血常规嗜酸粒细胞计数0.69×109/L[正常值（0.02～0.52）×109/L]。根据Williams标准，诊断为特应性皮炎。

因患者嗜酸粒细胞较高，且渗出严重，给予复方倍他米松注射液7 mg臀部肌内注射（批准文号：国药准字J20140160，MSD Merck Sharp & Dohme AG生产，杭州默沙东制药有限公司进口药品分包装）。注射5 min后，患者出现面部肿胀、潮红，胸闷、心悸，头晕，恶心及全身无力。查体：体温 36.2℃，血压 100/50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），脉搏110次/min，呼吸28次/min。心电图示单纯窦性心动过速。给予吸氧3 l/min，血氧饱和度98%，患者意识清楚，问答合理。考虑药物过敏反应，给予地塞米松注射液5 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，盐酸肾上腺素注射液0.5 mg皮下注射。8 min后，血压下降至80/40 mmHg，再次给予盐酸肾上腺素注射液0.5 mg皮下注射，15 min后患者血压持续下降至测不到，诊断为过敏性休克。立即给予多巴胺200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，地塞米松注射液5 mg快速静脉推注。测指尖血糖8.7 mmol/L（3.9～6.1 mmol/L）。20 min后，血压升至62/47 mmHg，45 min后血压恢复至111/43 mmHg，心率76次/min。患者头晕、恶心症状缓解，但出现明显腹痛。100 min后患者转往综合医院急诊排除急腹症。20 h后，患者体温36.1℃，脉搏66次/min，血压100/61 mmHg，主观症状好转，胸闷、心悸、头晕、恶心等症状消失，面部肿胀、潮红症状消退，行动自如。由于复方倍他米松注射液中的二丙酸排泄时间＞10 d，故对患者在离开医院后1周和2周时进行电话随访，患者均未再出现不适。

讨论

每支复方倍他米松注射液含二丙酸倍他米松5 mg和倍他米松磷酸钠2 mg，肌内注射后可溶性倍他米松磷酸钠能被机体快速吸收而迅速起效，而微溶性的二丙酸倍他米松则被人体缓慢吸收，持续产生作用，长久减轻炎性、风湿、过敏等相关症状。自1959年第1例糖皮质激素接触引起过敏反应被报道后，近10余年来相关报道不断增多。经检索中国知网和万方医学网数据库，复方倍他米松注射液致过敏性休克的文献有9篇、共16例。复方倍他米松注射液所致的过敏性休克属于 Ⅰ型变态反应即IgE介导的药物过敏反应，机制是药物或药物代谢的半抗原复合物结合至肥大细胞上特异性IgE抗体，激活肥大细胞或嗜碱粒细胞，释放组胺及白三烯等化学递质[1]。

该例患者肌内注射复方倍他米松注射液后5 min即出现头晕、恶心、血压下降等过敏性休克的表现，予常规抗过敏性休克的急救措施治疗后，患者休克得以纠正，与文献报道相似[2-5]，可考虑为该药所致。邵金萍等[3]报道6例肌内注射复方倍他米松致过敏反应，5 例为首次用药，1例为第2 次用药。郑渊等[4]的报道发现，患者1年前使用过复方倍他米松注射液，但在第2次使用后出现了过敏性休克，认为是首次使用后产生变应原，再次使用产生过敏现象。艾菁等[2]报道的1例患者，在注射复方倍他米松注射液之前，曾服用抗精神病类药物1个月，服药期间出现全身皮损伴瘙痒，血嗜酸粒细胞及血清总IgE均显著升高，认为患者注射药物之前其机体就处于高敏状态。施辛等[5]报道的2例患者，糖皮质激素变应原斑贴试验均为阳性。国外报道，复方倍他米松注射液注射影响儿童心率、睡眠、消化功能、体重增长延缓等不良反应[6]，同时发现肌内注射糖皮质激素类药物可引起急性红斑、血管性水肿、低血压、心动过速、体温升高和呼吸窘迫等[7]。

虽然复方倍他米松注射液的说明书中，不良反应描述包括：可出现过敏样或过敏性反应和血压降低或休克样反应。但由于实际发生率较低，在我院应用该药的近20年时间里，从未出现过敏性反应或休克样反应，因此医务人员对其临床认知不足。所幸患者注射完毕后未立即离院，临床抢救及时、正规，才未发生严重后果。因而在给药前应详细询问患者过敏史及糖皮质激素的用药史，特别是对有药物过敏史的患者应提高警惕：该药虽然不需进行常规的皮试，但注射完毕后，应该留观患者20～30 min[8]，无不良反应后再离院。