尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析

袁筛存

（江苏省滨海县人民医院 滨海224500）

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）又称老年性痴呆症，是神经系统病变性疾病，主要症状是记忆力下降、认知功能减退、精神异常等。目前对于AD发病机制的研究尚不明确，有Tau蛋白学说、胆碱能学说等。针对该疾病临床尚无有效治愈药物及方案，仅能通过药物延缓、控制病情[1]。因此，研究AD的有效治疗方案一直是临床重点课题。本研究观察多奈哌齐联合尼莫地平对AD的临床疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年9月～2017年3月收治的120例阿尔茨海默病患者为研究对象。所有患者经MRI或头颅CT检查确诊，排除其他原因造成的痴呆，同时排除肝肾功能不全或药物过敏等患者。按就诊时间先后将120例患者分为三组，分别为尼莫地平组30例、多奈哌齐组40例和联合用药组50例。尼莫地平组男16例，女14例；年龄（67.4±8.6）岁；病程（28.6±4.5）个月；轻度12例，中度14例，重度4例。多奈哌齐组男21例，女19例；年龄（69.4±9.1）岁；病程（29.6±5.2）个月；轻度 16例，中度19例，重度5例。联合用药组男27例，女23例；年龄（69.8±10.7）岁；病程（32.2±5.7）个月；轻度20例；中度23例；重度7例。经统计学分析，三组患者在年龄、性别、病情程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 尼莫地平组仅给予尼莫地平口服，40 mg/次，3次/d；多奈哌齐组仅给予多奈哌齐治疗，首次用药5 mg/d，睡前服用，若无严重不良反应，1个月后剂量增加至10 mg/d，否则恢复至5 mg/d；联合用药组以尼莫地平联合多奈哌齐治疗，两种药物剂量和疗程同前两组。3组患者均治疗3个月，随访6个月。

1.3 疗效评估[2]观察各组患者治疗前后智能状态（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD 评估量表认知分量表（ADAS-Cog）评分，同时观察患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后 MMSE、ADAS-Cog、ADL评分情况治疗前三组患者MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗6个月时三组患者MMSE、ADAS-Cog、ADL评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但联合组各项数据改善均明显优于其他组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 三组患者治疗前后MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较（分，±s）

表1 三组患者治疗前后MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较（分，±s）

组别 n ADAS-Cog治疗前 治疗6个月MMSE治疗前 治疗6个月ADL治疗前 治疗6个月尼莫地平组多奈哌齐组联合用药组30 40 50 13.15±4.12 13.20±4.32 13.09±4.01 15.08±4.67 17.90±4.71 19.25±5.24 36.69±9.86 37.23±10.31 36.89±10.22 31.87±9.16 28.87±9.08 24.10±8.73 31.97±8.83 32.01±8.94 32.65±9.15 26.84±7.58 24.84±7.62 20.45±7.21

2.2 不良反应发生情况 治疗期间三组患者均未出现严重不良反应。用药初期，尼莫地平组有2例（6.67%）出现头晕、呕吐症状，多奈哌齐组有3例（7.5%）出现恶心、腹泻等症状，联合用药组4例出现恶心、呕吐、食欲下降及腹泻等症状。经统计，三组患者不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）。三组患者均未停药，后期症状自行缓解、消失。患者血、尿、便常规，肝肾功能及神经系统等检查均无明显异常。

3 讨论

随着我国老龄化程度逐步加剧，AD发病率也呈上升趋势。AD发病隐匿，加上人们对该病初期症状认知水平偏低，就诊时疾病往往已发展到一定程度，是我国中老年人患该病后残疾或生活依赖的主要原因，这给患者家庭带来严重精神压力和经济负担。研究证实，AD患者胆碱能系统缺陷是该病主要的发病机理。胆碱能含量与个体认知功能及神经系统功能有密切关系，其含量多少对个体认知、学习及记忆能力有着直接影响，并能间接影响患者的生活质量[3]。故临床对AD患者的治疗方案多以提高和稳定患者脑组织中乙酰胆碱含量为主。

多奈哌齐是一种特异性乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，可通过抑制机体AchE活性而提高乙酰胆碱水平，且这种作用具有可逆性和选择性特点。因此，多奈哌齐是治疗AD的首选特效药物。多奈哌齐通过选择性作用于中枢神经系统乙酰胆碱酯酶，抑制脑组织中乙酰胆碱的降解，以增加中枢神经系统尤其是大脑皮质与基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，提高记忆区神经传导功能，改善患者学习和记忆能力。另外，多奈哌齐可提高PCI2细胞神经轴突（神经生长因子诱导）的生长作用，有利于脑功能恢复，并对海马神经元起到保护作用[4]，进而起到延缓病情的作用。本次研究结果显示，多奈哌齐组和联合用药组患者在治疗后的MMSE、ADAS-Cog、ADL评分方面均有明显改善，说明该药对患者认知、学习及生活能力方面提升作用明显，对减轻患者智力衰退作用显著。尼莫地平是一种双氢吡啶类Ca2+拮抗剂，具有神经元保护作用，是临床常用的钙通道阻滞剂。研究证实，该药对保护和促进记忆、促进智力恢复有明显作用。动物研究证明，尼莫地平对脑动脉的作用要远强于其他部位，具有较高的嗜脂性与较强的血脑屏障穿透性等特点，能透过血脑屏障，选择性阻止Ca2+进入细胞，以缓解脑血管痉挛，同时降低血脂与血液黏稠度[2，5]。正是尼莫地平的血脂调节功能和缓解血管痉挛的作用，有助于血管迅速扩张，提高脑部血供能力，丰富脑组织供氧作用，从而起到减轻患者脑组织缺血性损伤、保护脑神经细胞的作用。本次研究中尼莫地平组治疗结果提示，虽治疗后患者MMSE、ADL、ADAS-Cog评分均有显著改善，但相较于其他两组，改善作用仍有差距。

本研究结果提示，联合用药组治疗效果要显著优于其他两组，出现这种结果的原因可能是不同药理作用机制优势互补的作用。研究证实，AD病理改变包括：胆碱能神经元丢失（占70%）、脑微小梗死（占31%）、淀粉样血管变性（占98%）、脑白质损伤（占35%），等。多奈哌齐以神经递质水平胆碱能缺陷作为治疗靶点，增加乙酰胆碱浓度，提高脑胆碱能系统及记忆区神经传导功能；而尼莫地平通过对血脂调节及脑血管供血、供氧改善，脑神经元保护等作用，减少或改善脑微小梗死、淀粉样血管变性等。另外考虑还可能与血药浓度有关。虽尚不明确多奈哌齐在不同组织中的分布，但该药经口服后95%是与人血浆蛋白结合，药物结合率高且作用时间长。研究发现多奈哌齐和（或）其代谢物在体内可存在10 d以上，加上尼莫地平对脑部血液循环改善作用，有助于提升治疗靶点药物有效成分吸收及作用效率，使药物更好地发挥疗效，进而起到提升治疗效果的作用。两种药物均可能引起不同症状、不同程度的不良反应，但各组间的不良反应比较并无统计学差异，且后期这些不良反应均出现缓解或消失，并不影响患者正常治疗。

综上所述，多奈哌齐联合尼莫地平治疗阿尔茨海默病在一定程度上会产生协同作用，且治疗不良反应未见增加。这两种药物联用对患者认知功能、智力及日常生活能力改善作用明显，且疗效明显优于单一用药。该治疗方法安全有效，值得推广。

[1]王改凤.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中外医疗,2014,34(34):119-120

[2]马维斌.尼莫地平治疗轻度和中度阿尔茨海默病患者的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(18):4066-4067

[3]马玲梅.尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年痴呆的效果观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(11):1298-1300

[4]黄海华,李明秋,江皋轩,等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察[J].中华老年医学杂志,2012,31(2):98-101

[5]邢娟.尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效及机制[J].中国老年学杂志,2014,34(7):1925-1926