吡格列酮联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床效果

钟丁亮+莫小庆

[摘要] 目的 探讨吡格列酮联合前列地尔治疗糖尿病肾病（DN）的临床效果。 方法 选择2015年11月～2017年2月在南方医科大学珠江医院治疗的DN患者98例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各49例。治疗组采用吡格列酮联合前列地尔治疗，对照组采用吡格列酮治疗，持续治疗6个月。分析两组患者治疗前后高敏C反应蛋白（HS-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、24 h尿微量白蛋白（24 hUAE）、血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 结果 治疗前，两组患者HS-CRP、比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6个月后，两组上述指标均较治疗前有所改善，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 吡格列酮联合前列地尔治疗DN的临床效果较好，值得临床上应用。

[关键词] 吡格列酮；前列地尔注射液；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（c）-0101-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy （DN）. Methods From May 2015 to February 2017， 98 patients with DN in Zhujiang Hospital of Southern Medical University were divided into treatment group and control group by random number table， with 49 cases in each group. The treatment group was treated with Pioglitazone and Alprostadil， while the control group was treated with Pioglitazone， continuous treatment for 6 months. The levels of high sensitivity C-reactive protein （HS-CRP）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， serum cystatin C （Cys-C）， 24-hour urinary albumin （24 h UAE）， serum adipose-specific serine protease inhibitor （Vaspin）， insulin resistance index （HOMA-IR） were analyzed before and after treatment in both groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of HS-CRP， HbA1c， Scr， BUN， Cys-C， Vaspin， HOMA-IR， 24 h UAE between the two groups （P > 0.05）. Six month after treatment， all of these indicators were improved in the two groups， and those of the treatment group were better than those of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the adverse effects rate between the two groups（P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy is better， which is worthy of clinical application.

[Key words] Pioglitazone； Alprostadil injection； Diabetic nephropathy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的肾脏相关疾病，是由于糖尿病导致微血管病变的表现或并发症之一[1-2]。有研究表明，DN引起蛋白尿是终末期肾衰竭的高风险因素之一，因此及时治疗DN，减少蛋白尿的发生具有重要意义[3]。本研究旨在探讨吡格列酮联合前列地尔治疗DN的临床效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年11月～2017年2月在南方医科大学珠江医院（以下简称“我院”）治疗的98例DN患者，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组各49例。其中，男46例，女52例；病程10～20年，平均（13.2±5.6）年；平均年龄（55.2±2.3）岁。诊断标准：参照WHO1999年发布的DN诊断标准，且出现蛋白尿（尿微量蛋白20～200 μg/min）[4-5]。两组患者基线比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有患者签署知情同意书。endprint

1.2 方法

所有患者均进行糖尿病饮食管理并服用降糖药二甲双胍，250 mg，2次/d。每天检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖及血压，FBG控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，血压控制在140/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下。治疗组采用吡格列酮联合前列地尔治疗：吡格列酮（生产厂家：北京太洋药业股份有限公司，规格：30 mg），30 mg，1次/d；前列地尔注射液（生产厂家：本溪恒康制药有限公司，规格：2 mL/10 μg），10 μg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1次/d。对照组采用相同规格、相同剂量吡格列酮治疗。

1.3 观察指标

血生化指标检测：分别取治疗前以及治疗6个月后的清晨空腹10 h的静脉血进行检测。高敏C反应蛋白（HS-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；尿液检测：24 h尿微量白蛋白（24 hUAE），留尿前24 h和留尿过程中切记避免剧烈运动，禁止高蛋白饮食。采用稳态模型评估法检测HOMA-IR：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5，FINS为空腹胰岛素[6-7]。治疗期间监测患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标比较

两组患者治疗前HS-CRP，HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 h UAE比較，差异无统计学意义（P > 0.05）；在治疗6个月后，两组上述指标较治疗前均有改善，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后不良反应发生情况

治疗组有3例发生头晕，1例低血压；对照组有2例发生头晕，2例低血压。经对症治疗后患者未述不适，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

DN是糖尿病患者严重微血管病变并发症之一，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[8-9]。其发生机制与机体糖代谢、脂代谢紊乱以及微血管血流动力学改变等因素有关。肾脏血管血流动力学的改变是DN早期发生发展的因素，其可影响肾小球的灌注及滤过。有研究表明病程在10年以上的糖尿病患者发生微量蛋白尿的概率高达25%，而DN早期出现微量蛋白尿是早期肾小球损害的表现指标之一[10-11]。近年来的研究表明DN不仅损害肾小球，而且还对肾小管间质也有损害[12-13]。患者血糖升高、氧化应激、脂质过氧化等因素可引起肾小管内皮细胞损伤及毛细血管通透性增加，进而引起近端肾小管局部缺氧缺血、肾小管硬化、基质蛋白沉积等病理改变，进而促进早期DN的发生[14]。

本研究为吡格列酮联合前列地尔注射液治疗DN的效果，从结果分析，发现其治疗效果较好，不良反应发生率较低。吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，可降低外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ（PPAR-γ），PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录，同时还可控制炎性反应，如白介素-1及C反应蛋白的表达，从而降低肾脏的炎性反应作用，并且由研究表明，在肾脏中含有数量较多的受体[15-17]。前列地尔注射液具有扩血管的作用，能较好的抑制血小板聚集，降低血脂及血液黏滞度，能较好降低肾脏的血管阻力和血管高凝状态，进而改善肾脏微循环及有效灌注[18-20]。通过分析治疗6个月后患者的HS-CRP、HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 hUAE各项指标均有所改善且优于对照组，提示两组药物联合应用效果较好。

综上所述，吡格列酮联合前列地尔治疗糖尿病的肾病临床效果较好，值得临床上应用。

[参考文献]

[1] 刘新民.实用内分泌学[M].3版.北京：人民军医出版社，2004.

[2] 赵龙，关广聚.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中华肾脏病杂志，2013，29（7）：554-558.

[3] Pavkov ME，Knowler WC，Hanson RL，et al. Comparison of serum cystatin C，serum creatinine，measured GFR，and estimated GFR to assess the risk of kidney failure in American Indians with diabetic nephropathy [J]. Am J Kidney Dis，2013，62（1）：33-41.

[4] Derosa G，Ragonesi PD，Fogari E，et al. Sitagliptin added to previously taken antidiabetic agents on insulin resistance and lipid profile：a 2-year study evaluation [J]. Fundam Clin Pharmacol，2014，28（2）：221-229.

[5] Moresco RN，Sangoi MB，De Carvalho JA，et al. Diabetic nephropathy：traditional to proteomic markers [J]. Clin Chim Acta，2013，421（6）：17-30.endprint

[6] 洪洁，宁光，王笑微，等.减少样本数的Bergman最小模型技术在胰岛素抵抗综合征中的應用[J].中华内分泌代谢杂志，2000，16（6）：358-362.

[7] 余益本，吴移谋，文格波.吡格列酮干预下糖尿病肾病大鼠肾组织TLR4和PPARγ的相关性研究[J].中国免疫学杂志，2014，3（20）：383-387.

[8] 姚建，陈名道.糖尿病肾病及其早期防治[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18（4）：330-331.

[9] 许曼英.糖尿病学[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2010.

[10] 董元正，杨焕荣.雷公藤多苷对早期糖尿病肾病微炎症状态的干预研究[J].中国医药导报，2016，13（30）：16-19.

[11] Ikenaga H，Suzuki H，Ishii N，et al. Enzymuria in non-insulin-dependent diabetic patients：signs of tubular cell dysfunction [J]. Clin Sci（Lond），1993，84（4）：469-475.

[12] Ye H，Bai X，Gao H，et al. Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nep？鄄hropathy [J]. J Diabetes Complications，2014，28（1）：96-100.

[13] 徐艳，黄莉吉，余江毅.糖尿病肾病氧化应激相关观察指标的研究进展[J].医学综述，2013，19（9）：1633-1635.

[14] Arechavaleta R，Seck T，Chen Y，et al. Efficacy and safety of treatment with sitagilptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy：a randomized，double-blind，non-inferiority trial [J]. Diabetes Obes Metab，2011，13（2）：160-168.

[15] Toblli JE，Ferrini MG，Cao G，et al. Antifibrotic effects of pioglitazone on the kidney in a rat model of type 2 diabetes mellitus [J]. Nephrol Dial Transplant，2009，28（8）：2384-2391.

[16] 汪珊珊，陈冬，陈明卫，等.代谢综合征对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响分析[J].中国慢性病预防与控制，2011，19（5）：509-511.

[17] Yang HC，Deleuze S，Zuo Y，et al. The PPARgamma agonist ameliorates aging-related progressive renal injury [J]. J Am Soc Nephrol，2009，20（11）：2380-2388.

[18] 王俊英.前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果分析[J].中国现代医生，2015，53（12）：81-83.

[19] 廖淑金，杨川，江慧琦，等.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性[J].中山大学学报，2015， 36（1）：120-125.

[20] 伏杭江，杜方翀，胡燕，等.前列地尔治疗对2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的影响[J].医学研究生学报，2013， 26（8）：801-803.

（收稿日期：2017-09-26 本文编辑：李岳泽）endprint