高危型HPV联合TCT对宫颈癌筛查的分析

师隆瑞

[摘要] 目的 探究高危型人乳头瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞检测技术（TCT）在宫颈癌筛查中的临床意义。方法 方便选取2014年11月—2017年12月在该院进行HR-HPV及TCT检测的1 284例患者作为研究对象，给予患者阴道镜活检及病理组织学诊断，分析患者TCT、HR-HPV及TCT联合HR-HPV的检测结果。 结果 HR-HPV联合TCT检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96.99%、89.80%、58.55%、99.50%，均高于TCT检测的89.16%、76.12%、35.66%、99.18%及HR-HPV检测的74.10%、79.61%、35.04%、95.39%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在宫颈癌筛查中，与单一检测相比，采取高危型HPV联合TCT检测能够有效降低漏诊率、误诊率，明显减少了宫颈癌患者发病率、病死率，具有一定的临床意义，值得临床大力推广及应用。

[关键词] 高危HPV；TCT；宫颈癌筛查

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）10（c）-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of high-risk human papillomavirus （HPV） combined with liquid-based thin-layer cell detection （TCT） in cervical cancer screening. Methods A total of 1 284 patients who underwent HR-HPV and TCT testing in the hospital from November 2014 to December 2017 were convenient selected and enrolled in the study. Colposcopy biopsy and histopathological diagnosis were performed. The patients were analyzed for TCT， HR-HPV and TCT， HR-HPV test results. Results The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HR-HPV combined with TCT were 96.99%， 89.80%， 58.55% and 99.50%， respectively， which were higher than 89.16%， 76.12%， 35.66% and 99.18% of TCT test. The HR-HPV were 74.10%， 79.61%， 35.04%， and 95.39%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In the screening of cervical cancer， compared with single detection， high-risk HPV combined with TCT can effectively reduce the rate of missed diagnosis and misdiagnosis， and significantly reduce the incidence and mortality of cervical cancer patients. It has certain clinical significance and is worthy of clinical evaluation， promotion and application.

[Key words] High risk HPV； TCT； Cervical cancer screening

宮颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，是全球女性第四大癌症，严重威胁着女性生命健康[1]。宫颈癌可通过预防HPV感染和早期筛查被有效预防，临床常见的宫颈癌筛查手段包括液基细胞学检测、高危型HPV病毒筛查[2]。该文通过对2014年11月—2017年12月在该院进行HR-HPV及TCT检测的1 284例患者采取HR-HPV及TCT检测的研究，进一步探究高危型HPV联合TCT在宫颈癌筛查中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院进行HR-HPV及TCT检测的1 284例患者作为研究对象。该研究已经伦理委员会同意，且患者均已签署知情同意书。患者均有3年以上性生活史，在入院检查3 d前未行阴道内药物及采取阴道冲洗，未接受过HR-HPV-DNA、TCT及阴道镜检查，检查前24 h内无性行为，已排除经期者、盆腔放射史者、子宫切除者、宫颈锥切者、急性生殖道炎症者。患者年龄25～61岁，平均（37.26±15.14）岁。

1.2 方法

给予患者阴道镜活检并做病理组织学诊断，分析所有患者TCT、HR-HPV以及TCT联合HR-HPV的检测结果。

1.2.1 TCT检测 检测前24 h禁性生活，禁阴道冲洗，禁阴道内用药。检测时，于受检对象子宫颈管内置入专门的TCT采样刷，沿同一方向绕着宫颈绕3～5圈，停留10 s后放于装有Thin prep细胞保存液瓶子内，按照美国新柏氏Thin prep2000液基细胞学制片检测技术进行标本检测后，按照TBS细胞学分级系统进行分级[3]。

1.2.2 HPV-DNA检测 于受检对象子宫颈管内置入专门的HPV采样刷，沿同一方向绕着宫颈绕3～5圈，停留10s，缓慢取出采样刷，放于专门保存HPV保存液的瓶子内，按照Hybrid Capture 2（HC-2）（USA，2003）进行标本检测，主要检测包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68在内的13种HR-HPV[4]。

1.2.3 阴道镜活检 给予TBS分级ASCUS及以上或HPV阳性患者阴道镜检查，对可疑部位进行活检，对于没有显著异常的患者行常规多点活检和宫颈管搔刮术，并进行组织病理学检查。

1.3 观察指标及评定标准

①TCT诊断标准：按照TBS细胞学分级系统分为NILM（无上皮内病变或恶性病变）、ASCUS（无明确诊断意义的不典型鳞状细胞）、ASCUS-H（无法排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞）、LSIL（低度鳞状上皮内病变）、HSIL（高度鳞状上皮内病变）、SCC（鳞状细胞癌）、AGC（含不典型腺上皮细胞在内的腺上皮不正常细胞）、AC（腺癌）。ASCUS及以上为TCT阳性，LSIL及以上为宫颈高度病变。按照TBS分级系统，HPV感染引起的细胞病理改变和宫颈上皮内瘤变1级（CINⅠ）为LSIL，CINⅡ级、CINⅢ级为HSIL。②HPV诊断标准：按照标本荧光光度值与阳性定制比值来评定，即阳性标准为HPV-DNA值在1.0pg/mL及以上。③组织病理学诊断标准：按照病变程度分为慢性宫颈炎、宫颈湿疣、宫颈上皮内瘤变，宫颈癌等。宫颈上皮内瘤变分为CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级，阳性指CINⅠ级及以上。④灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）。特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）。阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）。阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）。在TCT联合HPV检测中，两种检测结果中任一结果为阳性即为阳性，两种检测结果均为阴性即为阴性[5]。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件处理分析所有数据，用（x±s）表示计量资料，用t检验比较计量资料，用χ2检验比较组间率，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组织病理学检查结果与TCT联合HPV检测结果对比

在TCT联合HPV检测中，CINⅠ级及以上级别患者感染率均高于宫颈炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同筛查方式检测结果对比

HR-HPV联合TCT检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均优于 TCT、HR-HPV单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

宫颈癌的诱发与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染有关，HPV是乳头瘤病毒家族中的一种，是特殊的DNA病毒，具有将正常细胞永生化的能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮性，主要通过感染人的皮肤或粘膜上皮细胞，导致感染部位出现良、恶性病变[6]。有研究发现[7]，96%的宫颈癌患者感染HPV，该组研究中166例患者中HPV检测阳性者为161例（96.99%），与上述数据相一致。HPV有多种亚型，目前已证实的有120多种，与女性生殖道感染及病变有关的HPV约有40种，临床医学按照其致癌性将其分成高危型和低危型。高危型HPV主要有16、18、31、33、39 、45、51、52 、56 、58、59、68型等；低危型HPV主要有6、11、42、43、44型。其中，HPV16和18N型与宫颈癌关系最密切。HPV16型是诱发官颈鳞癌的主因，而HPV18型与宫颈腺癌的发生关系密切，约有95%宫颈肿瘤细胞都有高危型人乳头状瘤病毒基因组。HPV多发于性生活活跃者中，2年内90%患者的感染可缓慢消失，因此特异性相对低些，该文中患者特异度为89.90%。HPV检查则主要检测人是否携带有HPV病毒，可通过染色镜检法、HPV的DNA检测法或血清学试验来检查是否感染了HPV。研究还认为[8]，单独进行TCT、HPV检测，TCT灵敏度高于HPV，特异性低于HPV，这与该文研究结果相一致。TCT检查是目前最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，对宫颈癌细胞的检出率为100.00%，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等，是应用于妇女宫颈癌的筛查的最先进的技术。临床采用TCT联合HPV检测进一步提高宮颈癌的检测准确率，该文通过研究也证实了这一点。

综上所述，在宫颈癌筛查中，与单一检测相比，采取高危型HPV联合TCT检测能够有效降低漏诊率、误诊率，能够使宫颈癌前病变患者早期得到治疗，明显降低了宫颈癌患者发病率、病死率，具有一定的临床意义，值得临床大力推广及应用。

[参考文献]

[1] 宋亚锋.高危型HPV联合TCT检查在宫颈癌筛查中的应用价值研究[J].临床医学，2017，37（7）：89-91.

[2] 许剑利，徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志，2014，30（12）：946-949.

[3] 赵文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV与TCT联合作为宫颈癌初筛的临床意义[J].中国妇幼保健，2014，29（2）：187-189.

[4] 左玲，李顺英，邓亭月.TCT联合高危型HPV检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值[J].海南医学，2016，27（10）：1628-1630.

[5] 袁智英.TCT与HPV联合检测在宫颈癌筛查中的应用[J].实用预防医学，2017，24（8）：986-988.

[6] 尤小燕，王雅莉，刘文枝，等.高危型HPV联合细胞学检测在宫颈癌及癌前病变筛查中临床意义[J].公共卫生与预防医学，2014，25（2）：58-60.

[7] 杨峰.高危型HPV检测与液基细胞学观察对宫颈癌筛查的意义[J].深圳中西医结合杂志，2014，24（7）：28-29.

[8] 左玲，邓建春，邓亭月.在社区卫生应用TCT联合高危型HPV检测筛查宫颈癌的可行性研究[J].吉林医学，2016，37（6）：1412-1413.

（收稿日期：2018-07-21）