目前猪用疫苗的选择和免疫效果的评估

赖庆光，郭 林

（上海海利生物技术股份有限公司海利学院，上海 201403）

目前国内很多猪场如何选择疫苗存在不少困惑，不知道自己猪场需要免疫什么疫苗，选择哪家疫苗企业，如何免疫，采用什么方案来接种，接种后如何评估疫苗效果，疫苗如何保护猪群不发病。所以经常有客户存在主观性，猪场今年使用甲公司疫苗，过半年选择乙公司疫苗，接种就是按照疫苗生产企业推荐免疫程序或者根据自己想法来免疫接种，接种后不少客户就以为万事大吉了，没有免疫效果的检测，没有评估体系，发病后就简单认为疫苗无效，或者不知道是什么病，不少猪场发病后就换疫苗，改成丙公司的了。或者检测抗体水平，检测抗体后，如果抗体水平不高，就投诉或者换其他公司的疫苗，如果检测抗体很好，就认为万事大吉。如果检测病料，PCR检测抗原阳性，就认为发病了，投诉疫苗没有保护！

不少客户就是听很多“专家”的建议，“专家”让他使用甲公司的疫苗，他就使用甲公司疫苗，或者一味地看宣传手册，哪家企业疫苗抗原高，就使用哪家企业的。这也造成目前疫苗界甲公司宣传抗原含量是104.8TCID50，乙公司宣传抗原含量是105.0TCID50，丙公司宣称106.0TCID50，丁公司则宣传抗原含量为108.0TCID50，大家看看猪圆环病毒疫苗、猪伪狂犬病疫苗和猪瘟疫苗现状就会发现这种情况。另外就是佐剂的问题，A公司是油性佐剂，B公司是水性佐剂，C公司是特殊某某进口佐剂，丁就宣传我的抗原不值钱，就是我的佐剂值9元一头份，内有转移因子，干扰素等等！造成很多客户不知道如何选择，也不知道如何评估。很多畜牧业专家，有些人不是很清楚疫苗如何生产，疫苗如何接种，如何评估，就是根据自己经验来判断，或者根据自己了解到信息来判断。

笔者从事疫苗行业20年，从养猪一线到猪疫苗产品策划、销售，产品接种免疫效果，免疫后副反应等环节都有经历，感觉目前疫苗行业如何接种，采取什么方案最有效，免疫后如何评估，怎样才有保护，不同疫苗如何评估存在很多困惑和问题，希望通过本文能引起国内疫苗生产企业和国内专家的重视，正确宣传如何选择适合自己猪场的疫苗和正确的免疫方案，如何评估疫苗本身质量和免疫后效果。

下面就国内目前几个猪用疫苗免疫方案，免疫程序，免疫效果评估等现状简单进行分析，主要是介绍目前各种疫苗的免疫方案和免疫程序的制定以及疫苗如何选择和免疫效果评估存在的问题。

1　关于猪蓝耳病疫苗

目前关于猪蓝耳病疫苗如何选择和接种的现状国内非常乱，2000-2009年之间，猪蓝耳病疫苗的免疫处于不能免疫、只能免疫灭活疫苗、建议免疫活疫苗三足鼎立的局面。不少专家一直就对是否接种疫苗，接种灭活疫苗还是活疫苗存在很大争议，从2007年上海海利生物技术股份有限公司和哈尔滨维科生物技术开发公司生产的CH-1R株活疫苗开始，到现在国内有猪蓝耳病灭活疫苗CH-1A株、NVDC-JXA1株， 活疫苗有VR2332株、CH-1R株、R98株、JXA1-R株、HUN4-F112株、TJM-F92、GDr180株。目前很多猪场不知道如何选择，不少兽医专家也不知道该如何选择。所以有通过猪场病料测序来看和哪个毒株同源性较高就选择谁，2011年以后，全国很多猪场使用高致病性毒株来控制。这几年，猪场出现不少新的流行毒株，NADC30-LIKE、GM2、HENAN-HEB等出现，造成很多猪场疫苗免疫效果不好，又反过来造成很多猪场对猪蓝耳病疫苗的有效性和免疫方案怀疑。目前大部分猪场猪蓝耳病疫苗免疫程序和免疫剂量是：0.3～2头份，7～35日龄首次接种，母猪普免，母猪一年接种3～4次；个别生产管理较好的猪场不免疫活疫苗或者灭活苗也不免疫。检测S/P值就是看抗体是否大于0.4就是阳性，超过2.5就判断为野毒感染；看离散度大小来分析猪场疫苗免疫合格和野毒感染压力和感染情况。不少猪场在疫苗免疫后，如果猪群发生猪蓝耳病，就简单认为该企业疫苗不好，换疫苗，有的一个猪场使用两个不同毒株活疫苗，。有的猪场使用不同毒株的活疫苗普免母猪，每年几次。个别猪场母猪每年接种6次活疫苗，简直不可思议。这几年不少专家提出猪场采用净化方案或者采用优势毒株来控制猪蓝耳病。这需要对不同猪场背景采用不同净化方案。也有不少企业建议活苗加死苗的免疫方案，减少母猪怀孕期间接种活疫苗，这都需要根据猪场的背景来进行评估和执行。

活疫苗和灭活疫苗效果评估，目前2～3周龄首次免疫的方案，大部分猪场在40-60日龄S/P值由阳性转阴性，再次转阳的情况需要广大兽医和专家的分析，不同毒株活疫苗在同一猪场使用，是否有风险，引进种猪时种猪场疫苗选择和自己猪场不一样，如何应对？之前使用高致病性蓝耳疫苗现在换成经典株蓝耳活疫苗风险在哪里？是否可行？不同高致病性蓝耳疫苗和经典株疫苗如何评估免疫效果和风险。

由于猪蓝耳病毒会造成胚胎感染，活疫苗会突破胎盘屏障感染胎儿，是否会造成胎儿死胎、弱仔、早产、流产等问题？是否造成出生后的先天性免疫抑制，造成免疫器官损伤，对疫苗免疫应答不好？这些问题需进一步研究。为什么这几年猪场猪蓝耳病疫苗接种覆盖率这么高，还是不能很好地控制猪蓝耳病？需要猪场根据自己背景，来选择疫苗和免疫方案，也需要猪蓝耳病专家来评估疫苗免疫效果，具体从哪些方面评估进行分析。

检测乳猪的脐带血是否感染猪蓝耳病毒，就可以知道是否有胚胎感染，但是目前野毒和疫苗毒均有可能。很多猪场怀疑猪蓝耳病毒感染时，经常会采集病料PCR检测是否阳性来判断是否带毒，但是需要了解疫苗毒和野毒有时是同时存在于猪体内的，还有不少假阳性的现象。所以猪场需要多方面来分析检测结果。还有猪场通过血液载毒量的检测来判断是否感染，感染压力大小，这也是有一定的科学依据。

猪蓝耳病活疫苗首次接种是否需要在2周龄，是否需要一头份，目前也是存在争议。不少猪场改为0.3～0.5头份接种似乎效果更佳，死亡更少，虽然证据不足，但是很多客户却对目前的免疫时间和免疫剂量存在争议。也有不少猪场一直没有接种猪蓝耳病疫苗，猪似乎养的也不错。

针对猪蓝耳病疫苗本身的质量，有的人认为每头份疫苗病毒含量多多益善，有的认为需要高质量的佐剂来匹配，有的在稀释液里添加特殊佐剂，没有外源病毒，没有支原体污染，没有细小病毒等污染，毒力稳定，效价稳定，不会毒力返强，不会基因重组等都是猪场关心的问题。

2　关于猪圆环病毒疫苗

国内猪圆环病毒（PCV）疫苗经历了从无到有，从2010年5家公司，到现在30多家疫苗企业生产猪圆环病毒疫苗，快速让全国养猪户认识到猪圆环病毒病和疫苗，也大大改善目前猪圆环病毒在猪场的感染压力。疫苗生产企业间的宣传也是抗原一个比一个高，目前宣传圆环病毒抗原含量可以从105.0TCID50到108.0TCID50，目前有油佐剂、水佐剂、双相佐剂、蜂胶佐剂、纳米佐剂等等，但是由于圆环病毒比较难培养，全病毒疫苗非常难于做到批次稳定，很多时候免疫效果不是很确切。目前很多养猪企业通常通过简单的检测疫苗内蛋白质含量高低、宣传资料上抗原效价高低来判断疫苗优劣和免疫后抗体高低来判断疫苗是否优秀和有效。

针对圆环病毒灭活疫苗，有的使用甲醛灭活，有的使用BEI（二乙烯亚胺）灭活，有的宣传疫苗的流动性好，黏度低，有的认为全病毒没有VLP（病毒样颗粒）好。

目前猪圆环病毒疫苗针对不同毒株是否有交叉保护？PCV3，PCV2a，PCV2b是否和目前疫苗匹配，保护力如何？如何评估圆环疫苗效果，抗体高低，离散度？血液载毒量检测、精液及唾液载毒量检测、猪胎儿和肺淋巴结病原PCR如何评估？原核细胞和真核细胞表达的圆环病毒CAP蛋白疫苗，颗粒完整性和表达量多少？和全病毒疫苗比较，如何进行评估，哪个更加好？如何进行疫苗本身的评估和检测，现场效果的评估，免疫方案，国产疫苗一针还是两针效果好，试剂盒目前是否可靠等等问题目前均存在很多争议，没有统一的标准，很多规模化猪场在选择猪圆环疫苗进行疫苗方面评估也不知道从哪些方面入手来评估比较合理，是看疫苗蛋白质含量、疫苗灭活前效价高低、还是猪群成活率、日增重、性价比等来比较？有的看到抗体不好就认为疫苗质量不好，有的病料检测抗原PCR阳性就简单认为疫苗没有保护，有的检测血液载毒量进行比较，哪个载毒量高哪个疫苗质量就不好，哪个疫苗内有效蛋白高就哪个好！这很多时候由于毒株不一样，工艺不一样，很难用同一个方法来进行对比，需要从各方面进行对比评估，需要从疫苗本身各项指标检测、疫苗使用后免疫应激情况、免疫效果对比、免疫保护情况、猪生长死亡情况、日增重如何等等进行综合比较。

3　关于猪病毒性腹泻疫苗

PTR（腹泻三联苗）疫苗目前很多客户不认同，认为效果不好，原因在哪里？是疫苗效价上不去造成的？还是疫苗免疫途径有问题？还是疫苗的毒株交叉保护不好？这些在国内目前争议非常大。由于目前没有高质量抗原和抗体，没有高质量的试剂盒，培养高滴度抗原非常困难，疫苗需要做到多少病毒含量才能有效保护猪不发病？疫苗需要接种几次？是采取普免还是跟胎，或者同时进行？需要把目前冬季免疫改成常年跟胎免疫吗？母猪奶水SIgA抗体水平多高才能让乳猪不发病？目前对这些问题的研究都是空白。母猪奶水中SIgA能维持多少时间，它和血液中的IgG抗体是否有线性关系？

现有情况下，如何发挥疫苗最大效果，减少猪场损失，灭活疫苗和活疫苗如何配合使用，后海穴接种、肌肉注射、滴鼻、活疫苗口服等等免疫途径，目前也是非常乱，没有非常有说服力的文章和试验证明谁最好。目前大家认为活苗加死苗的方案最好，可以有效增加SIgA水平，但是目前很多猪场按照这个方案，还是会发生流行性腹泻，原因在哪里？

返饲效果和风险，目前很多猪场返饲和疫苗相配合使用，如何减少风险和增强免疫效果，这一点需要因猪场而异。有些猪场由于返饲造成猪蓝耳病和猪伪狂犬病暴发，猪瘟发生，这是返饲造成的后遗症，需要慎重。有些猪场使用自己猪场的组织苗来控制疾病，但是这不是长久之计，因为没有病料，就没有组织疫苗，也有些猪场使用来路不明的组织疫苗或者细胞苗，这种风险是非常大的。

由于PED（猪流行性腹泻）疫苗目前大部分猪场仅仅免疫种猪，没有免疫仔猪和肥猪，造成大量免疫空白猪群，他们是易感动物又是传染源，大量带毒，很容易造成猪场发病，进而造成大量死亡。如何改变目前的免疫方案，冬天免疫，种猪免疫，提高免疫覆盖率和免疫强毒是否可以改善目前PED的发生呢？需要大家思考。

目前很多猪场对疫苗的期望值过于高，也就印证了我们很多兽医还是对养重于防，防重于治的理解不够，太寄希望于疫苗能搞定一切，不管是目前经典株PED疫苗还是变异株PED疫苗，市场上销售的疫苗在猪场均得到统一答案，就是简单依赖疫苗不能解决仔猪腹泻问题。很多猪场发生腹泻后取病料去检测，通过是否PED阳性、是否变异来决定选择谁家的疫苗。很多猪场特别关心是否添加变异株PED，疫苗病毒含量有多高，也就造成前几年某公司疫苗的病毒含量是106.0TCID50，另外一家公司疫苗的病毒含量是107.0TCID50，A公司的疫苗是经典株，B公司的疫苗是变异株，C公司的疫苗是双毒株！但是最后很多猪场接种后还是效果良莠不齐，投诉多多。

针对PE D和猪传染性胃肠炎（TGE），是否需要对仔猪进行免疫，是否需要进行口服，到底哪些因素会影响疫苗免疫效果，哪些因素制约了疫苗本身质量，需要做大量的工作，如何在猪场现场进行评估，如何通过简单的实验室检测，就知道目前的防疫漏洞，存在感染压力，需要加强免疫，减少损失，这是目前猪场最关心的问题。

猪伪狂犬病和猪瘟等疫苗免疫也有很多争议，乱象比较多。目前猪场伪狂犬野毒和疫苗毒有一定差异性，交叉保护性如何、免疫方案和免疫程序设计、免疫效果的评估、gE和gB抗体，如何评估猪场仔猪，保育猪，肥猪感染野毒，疫苗免疫程序的设计和谁有关，如何评估效果？猪伪狂犬病疫苗免疫效果是否就是简单地看疫苗病毒含量的高低，ST细胞和鸡胚成纤维细胞培养出来的伪狂犬病毒免疫原性是否一样，目前疫苗能否防住变异株伪狂犬病毒，这些都是问题。

经常有猪场咨询猪瘟脾淋苗和牛睾丸细胞苗、ST细胞疫苗哪个免疫效果好，哪个污染少，如何免疫，免疫后检测阻断率多少才有保护，野毒造成的抗体阻断率是多少？如何判断是野毒感染的抗体，等等，其实这些问题不能够很清楚地回答。

目前从试剂盒生产单位角度如何来判断疫苗免疫后，是否有效，免疫覆盖率和野毒感染情况如何区分及如何判断，离散度分析？这里涉及到不同公司试剂盒和检测方法不同，判断标准也有差异，造成很多猪场用户不能正确评判疫苗免疫效果如何，保护率如何？这些需要广大科研人员来研究清楚，需要疫苗生产企业建立一套方案，如何从疫苗生产、疫苗佐剂和抗原、疫苗接种方案、疫苗免疫后效果评估、疫苗免疫后抗体检测各个方面进行哪些指标进行检测和评估。目前广大兽医是非常关心这些，因为没有评判体系和标准，很多猪场兽医在选择疫苗上非常困惑，就会造成随机性和盲目性。这也会促进国内疫苗企业提高疫苗质量，提高猪场正确评判疫苗，不会再出现免疫失败就一味地投诉疫苗生产企业的现象。促进养猪业的健康发展，减少猪场损失，减少药物使用残留。

此文抛砖引玉，提出这个目前养猪业的难题，需要广大养猪行业和疫苗生产企业的重视，也需要广大生产一线人员搞清楚这些问题，解决这些问题。