乌拉地尔和多巴酚丁胺的配伍稳定性考察

2018-01-24 11:44牛慧云杜志强刘燕靳瑞娟边慧
中国药业 2018年1期
关键词:酚丁胺乌拉多巴

牛慧云,杜志强,刘燕,靳瑞娟,边慧

(包头医学院第三附属医院,内蒙古包头014030)

乌拉地尔是新型α受体阻滞剂,常与正性肌力药物多巴酚丁胺联合用于治疗急性左心功能衰竭、慢性充血性心力衰竭等[1-2]。心力衰竭患者需控制液体量,并要求长时间缓慢静脉滴注给药,若两药可直接配伍使用,有利于控制液体量,减轻患者的输液负担。但两药能否直接配伍使用,尚未见相关报道,故本研究中模拟临床剂量,对乌拉地尔与多巴酚丁胺配伍后的化学、物理稳定性进行考察,为临床安全合理用药提供理论依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Shimadzu LC-20AT型高效液相色谱仪;UV/Vis SPD-20A型紫外检测器;PSH-3C型pH酸度计(上海仪电科学仪器股份有限公司)。

1.2 试药

乌拉地尔对照品(批号为100842),多巴酚丁胺对照品(批号为101185)均购于中国食品药品检定研究院;盐酸多巴酚丁胺注射液(山东方明药业集团股份有限公司,批号为1703136);盐酸乌拉地尔注射液(西安利君制药有限责任公司,批号为1701091);0.9%氯化钠注射液(50mL,四川科伦药业有限公司,批号为c17012509-1);水为灭菌注射用水,乙腈、甲醇为色谱纯,其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Agilent ZOBAX SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:醋酸钠缓冲溶液(醋酸钠8.2 g,冰醋酸40 mL,加水定容至600 mL)-乙腈(80∶20);流速:1 mL/min;检测波长:268,283 nm;柱温:30℃;进样量:20 μL。

2.2 溶液制备

对照品溶液:称取乌拉地尔对照品50 mg,精密称定,用流动相定容至50 mL容量瓶中,摇匀,制得乌拉地尔对照品溶液(1 000 mg/L)。取多巴酚丁胺对照品25 mg,精密称定,用流动相定容至50 mL容量瓶中,摇匀,制得多巴酚丁胺对照品溶液(500 mg/L)。

供试品溶液:精密量取盐酸乌拉地尔注射液(每支5 mL∶25 mg)1 mL,置50 mL容量瓶中,用甲醇定容,得乌拉地尔供试品溶液。精密量取盐酸多巴酚丁胺注射液(每支2 mL∶20 mg)2.5 mL于50 mL容量瓶中,用甲醇定容,得多巴酚丁胺供试品溶液。

配伍溶液:按临床常用剂量,取盐酸乌拉地尔注射液25 mg,盐酸多巴酚丁胺注射液20 mg,同时注入50 mL 0.9%氯化钠注射液中,即得配伍溶液。

2.3 含量测定方法学考察

标准曲线制备:精密吸取乌拉地尔对照品溶液0.2,0.4,0.6,0.8,1.0 mL,置10 mL容量瓶中,用流动相溶解,定容,摇匀,按2.1项下色谱条件进行测定。以峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归,得标准曲线方程A=7.81 C+0.10,r=0.999 6(n=5)。结果表明,乌拉地尔检测质量浓度在200~1 000 mg/L范围内与峰面积线性关系良好。精密吸取多巴酚丁胺对照品溶液0.2,0.4,0.8,1.2,1.6 mL,置10 mL容量瓶中,用流动相溶解,定容,摇匀,按2.1项色谱条件进行测定以峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归,得标准曲线方程A=154 C+0.81,r=0.999 8(n=5)。结果表明,多巴酚丁胺检测质量浓度在100~800 mg/L范围内与峰面积线性关系良好。

准确度和精密度试验:分别配制低、中、高3种质量浓度的乌拉地尔对照品溶液(300,600,900 mg/L)和多巴酚丁胺对照品溶液(200,400,600 mg/L),按2.1项下色谱条件进行测定,日内精密度于同1 d内测定并计算,日间精密度于5 d内测定并计算。结果见表1。

表1 含量测定方法准确度及精密度试验结果(n=3)

干扰试验:分别取2.2项下对照品溶液各1 mL,混合,摇匀,按2.1项下色谱图条件进样测定,色谱图见图1。可见,乌拉地尔色谱峰与多巴酚丁胺色谱峰互不干扰。

图1 含量测定方法学考察高效液相色谱图

2.4 单药稳定性试验

分别取同一批乌拉地尔注射液、多巴酚丁胺注射液,按2.2项下方法分别制备乌拉地尔、多巴酚丁胺供试品溶液,室温放置,于0,2,4,6,8,10,12 h时各精密吸取20 μL进样测定,记录峰面积。结果的RSD分别为0.34%和0.51%(n=7),表明乌拉地尔、多巴酚丁胺注射液在12 h内均稳定。

2.5 pH和含量测定及外观考察

取配伍溶液置室温下保存,分别于0,2,4,6,8,10,12 h时进行外观考察并测定pH,按2.1项下色谱条件进样,测定乌拉地尔与多巴酚丁胺含量,测定值与0 h时作比较,结果见表2。可见,12 h内乌拉地尔与多巴酚丁胺在0.9%氯化钠注射液中配伍后,均未发生沉淀,也未产生气泡,颜色无明显变化,pH、含量变化均无显著差异(P>0.05)。

表2 配伍溶液12 h内pH及含量测定结果(n=7)

3 讨论

2015年版《中国药典(二部)》收录的盐酸乌拉地尔注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液含量测定方法为反相高效液相色谱(RP-HPLC)法[3],本研究中参照该两药含量测定色谱条件[4-7],经多次调整流动相的组分与比例,最终确定了2.1项下色谱条件,并采用双波长法测得两药含量,结果两药色谱峰峰形均良好,分离度大于5。

文献[8-9]报道,乌拉地尔与常用药物氯化钾、门冬氨酸钾镁、碳酸氢钠、维生素C、盐酸利多卡因配伍后性质稳定,与多巴酚丁胺配伍的稳定性研究目前尚未见报道。目前,临床常将两药联合用于治疗心力衰竭,且多采用长时间微量泵给药方式输注[10-12]。故本研究中模拟临床给药方法,以考察两药12 h内配伍的稳定性。

乌拉地尔注射液与多巴酚丁胺注射液混合配置于0.9%氯化钠注射液中,12 h内配伍溶液性质稳定,12 h内临床可将两药配伍使用。

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