血栓通联合丁苯肽治疗老年急性脑梗死的疗效分析

严 澎 李文波 何玉清 张耀慧 王 玮

急性脑梗死是神经内科常见病，该病的发病原因为患者出现急性脑供血障碍，从而引起脑部组织局部缺氧、缺血。急性脑梗死可导致脑组织局部坏死、损伤神经功能，具有较高的致残率和病死率。目前，临床上主张对急性脑梗死患者尽早建立侧支循环以尽快改善和恢复脑组织血流灌注，改善脑部血管储备能力，并有效抑制炎症反应，最终达到减少脑组织损伤的治疗目的[1]。血栓通和丁苯酞均是治疗急性脑梗死的常用药物，但目前多见于二者单药应用的效果研究，关于二药联用的研究尚不多见，本研究以我院近年收治的老年急性脑梗死患者为研究对象，采用血栓通联合丁苯酞治疗，并总结应用体会。

1.资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月至2017年3月本院收治的老年急性脑梗死患者，共纳入88例。纳入标准：①年龄>60岁；②均为首次发病，急性起病，经颅脑CT或MRI检查诊断确诊，符合脑梗死相关诊断标准[2]；③发病至就诊时间间隔<48小时；④本院伦理委员会对本研究进行审核并确定符合伦理要求，患者或家属对研究知情同意，自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝、肾、心等重要器官疾病者；②存在内分泌、血液、免疫系统疾病者；③有脑梗死、颅脑出血、脑出血病史者；④精神疾病、认知障碍以及过敏体质者。其中男性51例，女性37例，年龄60～75岁，平均年龄68.2±4.6岁，发病至入院就诊时间间隔5～48小时，平均10.5±3.4小时；患者梗死部位：小脑6例，脑叶27例，基底节43例，丘脑12例；合并糖尿病28例，合并高血压53例。将患者按随机数字表法分为观察组(44例)和对照组(44例)，两组年龄、合并症、梗死部位等基线资料匹配良好，可进行对照研究。

1.2 方法 本研究患者均给予常规治疗，改善微循环、抗血小板聚集、控制颅水肿、纠正水电解质紊乱、营养神经以及吸氧等，并每天给予鲁南贝特制药有限公司生产的瑞舒伐他汀(国药准字H20080240)10mg治疗，1次/天，常规治疗基础上，对照组患者给予石药集团恩必普药业有限公司生产的丁苯肽注射液(国药准字H20100041)静脉输注治疗，每次100ml，每12小时给药1次；观察组患者在此治疗基础上，给予丽珠集团利民制药厂提供的血栓通(国药准字Z44020284)静脉输注治疗，每次用药剂量0.35g，将药物溶于0.9%的氯化钠溶液(250ml)中给予静滴，1次/天。两组患者均连续治疗14天。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。治疗结束后评价两组患者的临床疗效，疗效标准[3]：①神经功能缺损评分下降≥91%，病残分级为0级，判定为显效；②神经功能缺损评分下降46%～90%，病残分级为1～3级，为有效；③神经功能缺损评分下降18%～45%，则为好转；④患者的神经功能缺损评分下降不到18%或有所增加，病情恶化，判定为无效。总有效率为：(显效+有效+好转)例数÷总例数×100%。(2)脑血管储备能力[4]。治疗前后检测患者的脑血管储备功能(CVR)和屏气指数(BHI)。其中脑血管储备功能的检测采用多普勒超声诊断仪进行，先测量大脑中动脉(Middle cerebral artery，MCA)的血流速度，记录平均血流速度(MFV1)和屏气后血流速度(MFV2)，依据公式：CVR=(MFV2-MFV1)÷MFV1×100%获得脑血管储备功能值；BHI=CVR×(100-屏气时间)。(3)炎性指标。治疗前后抽取患者静脉血检测患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素8(IL-8)水平。其中hs-CRP采用ELISA检测；IL-8的检测则先分离血清，取上清液直接检测，采用双抗体夹心ELISA法检测样本。

2.结果

2.1 两组疗效比较 治疗14天后，对照组总有效率仅为77.27%，观察组高达93.18%，观察组总有效率明显高于对照组，比较差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 治疗后两组疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组脑血管储备能力和炎性反应情况 治疗前，两组CVR，BHI以及hs-CRP和IL-8比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的CVR，BHI脑血管储备能力指标显著上升，hs-CRP和IL-8炎性指标明显降低，分别与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，观察组的CVR，BHI以及hs-CRP和IL-8指标变化幅度更大，分别与对照组比较有显著性差异(P<0.01)，见表2。

3.讨论

急性脑梗死指局部脑血管分支由于血管粥样硬化或血栓出现闭塞或狭窄，从而导致局部脑组织有效血液灌注不足而发生区域神经功能缺损。对于发生急性脑梗死患者，溶栓是有效的治疗手段，但临床实践中多数患者入院就诊时往往已错过最佳溶栓治疗时机，因此有效控制疾病进展成为临床治疗的主要目标。资料显示，发生急性脑梗死后机体的病理生理发展机制复杂而迅速，往往包括应激反应、炎症反应、颅脑高压、缺血缺氧以及血液流变学异常等众多因素参与其中[5]。因此，临床治疗主要针对上述因素进行干预以尽可能保护脑组织并促进神经功能的恢复，尤其要防止脑部的缺血半暗带进一步发展而形成新的梗死面积。研究表明，缺血半暗带作为梗死病灶周边的脑组织，其由于神经元细胞血液灌注不足而出现缺血缺氧状态，同时其功能暂时进入半休眠或休眠状态，此时仍可逆，如能在此阶段及时改善并恢复该部位的血液灌注，则能够有效减少该区域神经元细胞的凋亡，有利于其功能的恢复，对改善急性脑梗死患者的预后有至关重要的意义[6]。

血栓通和丁苯酞均是目前临床常用的抗血栓药物，关于二药联用的研究报道尚不多见，为了探讨二药联用治疗老年急性脑梗死中的应用效果， 本文以我院收治的老年患者为研究对象进行应用效果分析。结果显示，观察组临床总有效率为93.18%，明显高于对照组的77.27%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示二者联合应用治疗老年急性脑梗死具有较高的临床疗效。丁苯酞注射液是临床常用的抗脑缺血药物，药物主要成分是消旋体1～3正丁基苯酚，可以在低氧低糖情况下透过血脑屏障缓解或避免神经细胞受到损伤，对神经细胞具有较好的保护作用；同时该药物还能抑制电子传递链细胞色素C的大量释放，有效阻止神经元细胞的凋亡。此外，丁苯酞注射液还能增强脑组织缺血缺氧部位的抗氧化酶活性，从而改善大脑的能量代谢，提高血液灌注量，缩小梗死面积。从中医角度来看，血栓通治疗急性脑梗死主要在于其具有活血化瘀、通经的功能[7]，该药的主要成分为三七总皂苷，现代药理学研究表明，该药具有改善血管内皮功能、改善脑循环、扩张微血管、保护神经细胞稳定性的功效，而且其还能够抗炎、抗血小板聚集、抗氧化以及抑制血栓形成[8]。研究资料显示，在对症治疗基础上采用血栓通治疗急性脑梗死可显著改善患者的脑缺血、血氧状况，临床疗效显著[9]。脑血管储备能力作为临床公认的脑血管疾病发生后的主要代偿机制，其是评价急性脑梗死药物干预效果及预后的重要指标。研究表明，脑血管储备能力能够有效反映治疗手段促进侧支循环建立和防控缺血范围的成效，而炎症反应则是评估急性脑梗死患者病情及预后的重要指标[10]。本研究中以CVR，BHI作为脑血管储备能力评价指标，以hs-CRP和IL-8作为炎症反应的评价指标，结果显示，治疗后两组患者的脑储备能力指标CVR，BHI以及炎性指标hs-CRP，IL-8明显优于治疗前，且观察组的改善程度优于对照组，提示丁苯肽注射液治疗急性脑梗死具有确切的临床效果，而血栓通与丁苯酞联用在改善患者脑储备能力及炎性反应方面效果更突出，临床疗效更显著。

表2 治疗前后两组患者脑血管储备能力及炎性指标比较

综上所述，血栓通联合丁苯肽治疗老年急性脑梗死可显著提高患者的脑血管储备能力，有效降低其炎症反应，临床疗效显著，值得推广应用。

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