2型糖尿病并发恶性肿瘤风险的Logistic回归分析

秦娟， 吴艳， 朱晓荣， 喻荷淋， 刘阳， 蒋莉， 陈诚

629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院 内分泌代谢科

随着社会经济发展和人民生活方式的改变，中国2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)[1-2]和恶性肿瘤[3-4]均呈逐年上升的趋势。T2DM是恶性肿瘤的高危因素[5]，T2DM合并恶性肿瘤患者的死亡率明显高于未合并恶性肿瘤的T2DM患者，恶性肿瘤是T2DM患者死亡的最主要原因[6]。与此同时，T2DM患者中恶性肿瘤的患病率亦明显高于非T2DM人群[7]，T2DM易合并恶性肿瘤，T2DM导致恶性肿瘤发生的机制目前尚不十分明确[8]。本研究回顾性收集了2012年1月至2016年12月遂宁市中心医院6 202例T2DM合并恶性肿瘤患者的临床资料，分析T2DM合并恶性肿瘤患者的临床特点，探讨其相关危险因素，旨在为临床上早期对T2DM患者进行肿瘤筛查，尽早发现恶性肿瘤提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

连续收集2012年1月至2016年12月遂宁市中心医院收治的6 202例T2DM患者作为研究对象。其中，男性3 035例(48.94%)、女性3 167例(51.06%)，男女性别比为0.96:1；患者年龄24～91岁，平均年龄(57.7±11.4)岁。T2DM按照1999年世界卫生组织(WHO)关于2型糖尿病诊断及分型标准：糖尿病症状+任意时间静脉血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或空腹静脉血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dL)或葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时静脉血浆葡萄糖≥11.1mmol/L (200mg/dL)。症状不典型者，需另日重新测定血糖再次证实。排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病患者和先诊断恶性肿瘤经治疗后发现糖尿病患者。

1.2 研究分组

对6 202例T2DM患者按照是否并发恶性肿瘤(恶性肿瘤在T2DM之后或同时确诊)分为T2DM并发恶性肿瘤组(下称：病例组)和T2DM未并发恶性肿瘤组(下称：对照组)，其中病例组468例(7.55%)、对照组5 734例(92.45%)。恶性肿瘤诊断经组织活检或手术标本病理证实者384例(82.05%)，经CT、MRI或肿瘤标志物等临床诊断者84例(17.95%)。

1.3 资料收集

通过查阅患者相关电子病历及存档病历回顾性收集患者的性别、年龄、身高、体重、婚姻状况、文化程度、职业等人口学资料；糖尿病病程、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压、舒张压、合并心血管疾病情况、胰岛素治疗情况等临床资料；吸烟史、饮酒史、运动情况、糖尿病家族史等相关可能危险因素；T2DM并发恶性肿瘤患者另外记录肿瘤部位、肿瘤类型、肿瘤临床分期、肿瘤确诊年限、治疗情况等。全部信息资料的收集均由研究者本人及本科室高年资医生按照统一的标准进行查阅、观察和记录。

1.4 统计分析

2 结 果

2.1 病例组恶性肿瘤发生情况

本组T2DM并发恶性肿瘤患者的发病部位依次为：消化系统210例(44.87%)、呼吸系统112例(23.93%)、女性生殖系统75(16.03%)、泌尿男性生殖系统19例(4.06%)、血液系统16例(3.42%)、内分泌系统14例(2.99%)、其他22例(4.70%)。

具体分布情况，消化系统：结直肠癌72例、肝癌49例、食管癌30例、胃癌20例、胰腺癌16例、贲门癌12例、胆囊癌8例、肛门癌2例、小肠间质瘤1例；呼吸系统：肺癌88例、鼻咽癌19例、喉癌5例；女性生殖系统：宫颈癌27例、乳腺癌23例、子宫内膜癌17例、卵巢癌6例、子宫肉瘤2例；泌尿男性生殖系统：前列腺癌7例、膀胱癌6例、肾癌4例、阴茎癌1例、睾丸癌1例；血液系统：淋巴瘤8例、白血病6例、骨髓瘤2例；内分泌系统：甲状腺癌11例、神经内分泌癌2例、垂体腺瘤1例；其他：皮肤基底细胞癌4例、下肢皮肤黑色素瘤3例、平滑肌肉瘤3例、舌癌2例、骨癌2例、胸腺瘤2例、血管肉瘤、眼脉络膜、顶叶脑胶质瘤、小脑血管母细胞瘤、背部纤维肉瘤、头皮恶性汗孔瘤各1例。

2.2 T2DM并发恶性肿瘤危险因素的单因素分析

分别对病例组和对照组患者的人口学特征、相关临床资料、可能危险因素等进行单因素分析，结果显示：性别、年龄、BMI、糖尿病病程、甘油三酯(TG)、收缩压、舒张压、是否合并心血管疾病、是否胰岛素治疗、吸烟史、糖尿病家族史是T2DM并发恶性肿瘤的危险因素(P<0.05)。见表1。

2.3 T2DM并发恶性肿瘤的危险因素的Logistic回归分析

以T2DM是否并发恶性肿瘤作为因变量(T2DM并发恶性肿瘤：Y=1，T2DM未并发恶性肿瘤：Y=0)，以单因素筛选的有统计学意义的影响因素作为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：男性(OR=2.968)、高龄(OR=3.039)、糖尿病病程长(OR=4.383)、合并心血管疾病(OR=5.229)、胰岛素治疗(OR=2.492)是T2DM并发恶性肿瘤的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 T2DM并发恶性肿瘤的危险因素的单因素分析

注：*：t检验，其余为χ2检验

表2 T2DM并发恶性肿瘤的危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

近年国内外相关研究表明[9-10]，糖尿病可能增加罹患多种恶性肿瘤的风险，是并发恶性肿瘤的高危因素，常见的包括肺癌[11]、胃癌[12]、乳腺癌[13]、肝癌[14]、结直肠癌[15]、胰腺癌[16]等，同时有糖尿病病史亦会增加恶性肿瘤患者的全死因死亡率[17]。本研究通过对四川省遂宁市中心医院近5年收治的6 202例T2DM患者进行回顾性分析，结果发现，T2DM合并恶性肿瘤的发生率为7.55%(468/6 202)。本研究T2DM合并恶性肿瘤发生率与国内其他地区的报道结果接近。李襄军等[17]对重庆市第六人民医院收治的5 542例T2DM患者分析发现，恶性肿瘤检出率为6.8%；张园园等[18]对中山大学附属江门医院8 772例T2DM患者分析发现，恶性肿瘤检出率为6.2%；萧丽军等[19]对南京医科大学第一附属医院866例T2DM患者分析发现，恶性肿瘤检出率为8.8%。T2DM患者恶性肿瘤的发生率较高，已成为影响患者预后及导致死亡的主要因素之一，了解T2DM合并恶性肿瘤患者的临床特点，探讨相关危险因素，尽早发现恶性肿瘤，是T2DM防治的重要内容。

目前，T2DM患者合并恶性肿瘤的原因和机制还尚未完全明确，可能存在遗传因素、环境因素等多重、协同因素。这些危险因素主要包括：年龄、肥胖、高胰岛素血症、降糖药物等[20]。本研究通过单因素和多因素的Logistic回归分析发现：男性、高龄、糖尿病病程长、合并心血管疾病、胰岛素治疗是T2DM并发恶性肿瘤的独立危险因素。男性T2DM患者相较于女性患者其合并恶性肿瘤的风险更高(OR=2.968)，男性恶性肿瘤的发生率更高，这与既往研究结果一致[19]。T2DM合并恶性肿瘤患者平均年龄更大，随着年龄的增长，T2DM合并恶性肿瘤的风险也更高(OR=3.039)，高龄患者由于自身身体状况更差，更容易罹患恶性肿瘤。因此，对于男性、高龄患者在入院时就应当作为重点监测人群，及时进行肿瘤筛查，尽早发现恶性肿瘤。T2DM患者糖尿病病程每增加一个等级，患者发生恶性肿瘤的风险将增加4.383倍。而糖尿病与心血管疾病在发病机制方面存在共同之处，而心血管疾病与恶性肿瘤作为慢性非传染性疾病，两者具有许多共同的危险因素，如不良行为因素等，这些都增加了合并心血管疾病的T2DM人群发生恶性肿瘤的风险。胰岛素被普遍认为有增加恶性肿瘤的风险，本研究中胰岛素治疗的T2DM患者发生恶性肿瘤的风险是未行胰岛素治疗者的2.492倍。

综上所述，T2DM患者合并恶性肿瘤的检出率较高，是肿瘤高发人群，又以消化道恶性肿瘤最为常见，男性、高龄、糖尿病病程长、合并心血管疾病、胰岛素治疗是T2DM并发恶性肿瘤的独立危险因素。因此，对T2DM患者临床诊疗过程中，应结合上述危险因素，尽早进行肿瘤筛查，发现恶性肿瘤高危患者。

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同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

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