加速超分割放疗联合EP化疗方案治疗局限期小细胞肺癌的临床效果

江璧锋　林华明

[摘要]目的 探讨加速超分割放疗联合EP化疗方案治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的临床效果。方法 选取2014年1～12月我院收治的50例LS-SCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各25例。对照组患者采用常规三维适型放疗联合标准EP化疗方案治疗，观察组患者采用调强放疗联合标准EP化疗方案治疗。治疗结束2个月后，比较两组患者的治疗总有效率、无进展生存时间、总生存时间、2年生存率及安全性。结果 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的无进展生存时间、总生存时间均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的2年生存率为80.00%，高于对照组的52.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 LS-SCLC采用加速超分割放疗联合EP化疗方案治疗可提高近期疗效，延长患者生存时间，且不会增加毒副作用，是一种安全高效的治疗方案。

[关键词]超分割调强放疗；局限期小细胞肺癌；EP方案

[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（b）-0047-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of hypedractionated accelerated radiotherapy （HART） combined with EP chemotherapy regimen in treatment of limited-stage small cell lung cancer （LS-SCLC）.Methods 50 patients of LS-SCLC treated in our hospital from January to December 2014 were selected as subjects，and they were divided into observation group and control group by random number table method，with 25 cases in each group.Control group was given three dimensional conformal radiation therapy and standard EP chemotherapy regimen，while observation group was given intensity modulated radiation therapy and standard EP chemotherapy regimen.After treatment for two months，the total treatment effective rate，progression-free survival，overall survival，two-year survival rate and safety were compared between the two groups.Results The total treatment effective rate of observation group was higher than that of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The progression-free survival，overall survival in observation group were longer than those in control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The two-year survival rate of observation group was 80.00%，which was higher than 52.00% of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions were compared between the two groups，and the difference was not statistically significan （P>0.05）.Conclusion HART combined with EP chemotherapy regimen in treatment of LS-SCLC can increase short-term efficacy，prolong survival time of patients and not add toxic-side effects，which is a safe and efficient treatment regimen.

[Key words]Hyperfractionated intensity modulated radiation therapy；Limited-stage small cell lung cancer；EP regimen

肺癌的发病率与死亡率均居所有恶性肿瘤的首位，小细胞肺癌为肺癌的一种常见类型，占肺癌总发生率的15%～20%，而小细胞肺癌中约40%的患者属于局限期，具有易复发、易转移、增殖速度快、预后不佳等特点，对患者的生命安全造成极大的威胁[1-2]。目前临床治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer，LS-SCLC）的标准疗法为胸腔放疗联合EP化疗方案，LS-SCLC对放化疗敏感，较单纯化疗而言，放化疗联合治疗能够降低局部复发率，增加5%～7%的2年生存率[3]。但LS-SCLC治疗过程中靶区范围、放疗技术、放射总剂量、时间分隔方式等方面仍存在较大争议[4-5]。本研究选取我院收治的50例LS-SCLC患者作为研究对象，旨在探讨加速超分割放療联合EP化疗方案治疗LS-SCLC的临床效果，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1～12月我院收治的50例LS-SCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各25例。观察组患者男17例，女8例；年龄46～74岁，平均（59.36±4.81）岁；其中14例左肺，11例右肺。对照组患者男18例，女7例；年龄47～75岁，平均（59.84±5.26）岁；其中12例左肺，13例右肺。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①经病理检查与细胞学检查确诊，均属于局限期患者；②预计生存期>3个月患者；③心、肝、肾功能正常患者；④本研究经我院医学伦理委员会审核及同意；⑤患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①临床分期为广泛期患者；②无法耐受同步放化疗患者；③近半年出现过心肌梗死病史患者；④曾接受过手术治疗患者。

1.3方法

观察组患者采用调强放疗联合标准EP化疗方案治疗。标准EP化疗方案：依托泊苷（四川升和药业股份有限公司，国药准字H20045483）联合顺铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20073652]静脉滴注治疗，依托泊苷用法：75 mg/m2，第1～5天；顺铂用法：30 mg/m2，第1～3天；两组均化疗4～6个周期，此期间可予以止吐、保肝等对症治疗。放疗方法：患者取仰卧位，用真空袋固定体位，CT扫描后将所得资料传至治疗计划系统进行靶区勾划。大体肿瘤体积范围包括原发病灶与转移淋巴结，勾画临床靶体积时，包括在化疗后肿瘤范围的基础上再向外扩大8 mm，计划靶体积范围为勾画临床靶体积再向外扩大1～1.5 cm。对照组患者采用常规三维适型放疗联合标准EP化疗方案治疗，三维适型放疗剂量为1.8 Gy/次，1次/d，每周5 d；调强放疗剂量为1.5 Gy/次，2次/d，每周5 d，2次中间间隔≥6 h。

1.4觀察指标

治疗结束2个月后，比较两组患者的治疗总有效率、无进展生存时间、总生存时间、2年生存率及安全性。疗效标准[6]：肿瘤完全消失为完全缓解；肿瘤退缩≥50%为部分缓解；肿瘤退缩<50%为稳定；肿瘤出现新病灶为恶化。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。对所有患者平均随访25个月（20.46 ～39.21个月），记录两组患者的2年生存率。不良反应包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板减少、放射性心包炎等。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者无进展生存时间、总生存时间及2年生存率的比较

观察组患者的无进展生存时间、总生存时间均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的2年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者均顺利完成胸腔放疗联合EP化疗方案，两组患者治疗过程中的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

LS-SCLC属于一种全身性疾病，大部分患者就诊时已发生纵膈淋巴结转移或远处转移，临床治疗主要通过控制原发灶及远处转移灶来延长患者的生存时间，改善预后[7]。LS-SCLC因具有特殊的生物学行为，对化疗极为敏感，但单纯化疗因耐药问题，治疗效果并不理想，且80%以上的患者会在原发灶复发，复发率与转移率均较高[8-9]。后经临床不断研究发现，化疗虽是治疗LS-SCLC的基础，但胸腔放疗也具有重要作用，放化疗联合治疗方案逐渐成为LS-SCLC的标准治疗模式[10]。

已有研究证实，80%～90%患者化疗后会出现胸内复发，胸腔放疗则能在不同程度上减少局部复发，从而延长患者的生存期限，胸腔放疗的重要性不言而喻，另外近些年临床试图通过改变放射治疗的分割方式来提高肿瘤的控制率[11-13]。本研究中，两组均采用EP化疗方案治疗，对照组采用常规分割放疗（1.8 Gy/次，1次/d），而观察组采用加速超分割放疗（1.5 Gy/次，2次/d）治疗。结果提示，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的无进展生存时间、总生存时间均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的2年生存率为80.00%，高于对照组的52.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，LS-SCLC采用加速超分割放疗联合EP化疗方案的治疗效果确切。LS-SCLC的细胞增殖速度非常快，倍增时间较短，常规的放射治疗根本无法实现完整抑制，而加速超分割放疗照射后细胞存活曲线的肩区不明显，正适用于治疗LS-SCLC[14]。加速超分割放疗可在短时间获得较大的强度治疗，能有效阻止肿瘤的加速再生殖，从而提高患者的生存率，延长患者的生存时间，且不会增加毒副作用，实现了既能提高疗效又能确保生存质量的目的，加速超分割放疗联合EP化疗方案为LS-SCLC的综合治疗模式的改进奠定了基础[15-16]。

综上所述，LS-SCLC采用加速超分割放疗联合EP化疗方案治疗不仅能提高近期疗效，同时在延长生存时间与保护正常肺组织、食管方面也更具优势，既能照射肿瘤，又能避免对正常组织的损伤，是一种安全高效的治疗方案。endprint

[参考文献]

[1]封婷，李洪敏，袁芃，等.谷胱甘肽合成酶基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗疗效及预后的关系[J].中华肿瘤杂志，2017，39（2）：115-120.

[2]潘辉，胡艺缤，郭志华，等.经倾向指数匹配后手术切除合并辅助化疗和非手术治疗局限期小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤预防与治疗，2017，30（2）：85-91.

[3]陈连刚，侯春立，王梓华，等.同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌效果观察[J].临床误诊误治，2017，30（2）：90-94.

[4]罗云秀，何安兵，龙志雄，等.超分割调强同步放化疗及辅助化疗治疗老年局部晚期食管癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2015，42（8）：814-817.

[5]陈云萍，李建成，张江灵，等.中晚期非小细胞肺癌调强放疗临床疗效[J].临床荟萃，2015，30（01）：48-51.

[6]Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline[J].Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

[7]張士法，李迎新，高国栋，等.小细胞肺癌患者的临床特点及预后分析[J].实用癌症杂志，2017，32（4）：593-597，602.

[8]陈素梅，贾友超.小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展[J].武警医学，2016，27（9）：957-960.

[9]王伟力，钟文，刘大伟，等.胸部放疗分割与局限期小细胞肺癌失败模式的相关性研究[J].现代肿瘤医学，2017，25（2）：216-219.

[10]赵路军，王平.小细胞肺癌放射治疗新进展--东西方的探索[J].中华放射肿瘤学杂志，2017，26（1）：107-110.

[11]王大权，徐利明，赵路军，等.诱导化疗无效的局限期小细胞肺癌可能不宜原方案同期放化疗[J].中国肺癌杂志，2016，19（12）：871-879.

[12]丁新民，冯华松，伏婷婷，等.局限期小细胞肺癌前两周期EP方案化疗有效性与预后[J].中国老年学杂志，2016， 36（8）：1880-1882.

[13]臧婉娜，苏景伟，祝淑钗，等.局限期小细胞肺癌不同局部治疗方式的比较研究[J].中华放射医学与防护杂志，2017，37（1）：40-44.

[14]郭安定，李化龙，蔡树华.序贯放化疗对老年局限期小细胞肺癌的临床疗效[J].临床肺科杂志，2017，22（6）：1005-1008.

[15]朱映霞.局限期与广泛期小细胞肺癌患者血清乳酸脱氢酶水平及其与预后的关系[J].实用医院临床杂志，2017， 14（1）：68-70.

[16]黄壬峰，彭少华，李有强，等.局限期小细胞肺癌放化综合治疗疗效及临床预后因素[J].医学综述，2017，23（1）：171-173，178.

（收稿日期：2017-09-13 本文编辑：孟庆卿）endprint