疱疹性咽峡炎与G6PD缺陷的关系

陈宝伶

【摘要】 目的：探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase， G6PD）与疱疹性咽峡炎的关系，分析可能的机制。方法：选取本院2016年6月-2017年5月确诊为疱疹性咽峡炎患儿60例为观察组，同期体检的62例健康儿童为对照组。用全自动生化仪测定血液中G6PD值，观察记录观察组患儿G6PD活性正常组与缺乏组的总热程、心肌酶异常情况、住院天数。结果：观察组G6PD缺陷比例明显高于对照组（P<0.01）。观察组G6PD缺乏患儿总热程、心肌酶异常情况及住院天数均较G6PD正常者长，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：G6PD缺陷增加疱疹性咽峡炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患儿病情更严重，其原因可能与氧化应激有关。

【关键词】 疱疹性咽峡炎； 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； 儿童

【Abstract】 Objective：To study the relationship between glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency and Herpangina，analyze the possible mechanisms.Method：A total of 60 children with herpangina were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital as the observation group，and 62 healthy children in the same period were selected as the control group.Determination of the activity of G6PD in blood by automatic biochemical analyzer，the total heat course，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in normal group and deficient group were observed and recorded.Result：The percentage of G6PD deficiency cases in observation group was apparently higher than the control group（P<0.01）. In observation group，the total heat，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in deficient group were higher than normal group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：G6PD deficiency fortifies susceptibility of Herpangina and aggravate the patients condition.Its mechanism might be related to oxidative stress.

【Key words】 Herpangina； Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency； Child

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Dalian，Dalian 116033，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.030

皰疹性咽峡炎是儿科常见病，为小儿急性上呼吸道感染的一种特殊类型。引起疱疹性咽峡炎的病原体主要是柯萨奇病毒A组[1]，也可见于肠道埃可病毒，虽然以夏、秋两个季节为主，但全年中仍有散发病例，且传染性非常强，流行性发病明显，发病以婴幼儿居多，临床表现主要是急起高热、纳差、厌食、呕吐、流涎、疱疹、溃疡、厌食、呕吐、咽痛等， 部分病例可并发腹泻、肺炎、心肌损害、肝脏损害、病毒性脑炎等情况[2-4]。体检时可以发现咽部出现数个灰白色疱疹，部分破溃，变成溃疡，严重者可引起重要脏器功能损伤，且在婴幼儿期易发生呕吐和惊厥。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏多见于我国南方，尤其是广东、广西地区，是诱发溶血性贫血主要原因之一，故社会群体对于G6PD缺乏十分重视。目前研究证明：病毒感染可引发宿主细胞出现氧化反应，导致细胞功能和结构受到损伤[5-6]，而G6PD可以减少氧化损害[7]。缺乏G6PD的细胞易受病毒感染，机体感染后，出现氧化应激使细胞受损，进而使病毒感染毒力增强，细胞发生病理改变[8-10]。目前发现虽然环境及卫生情况有所改善，但患此病的患儿就诊人数并没有减少，且同时并发症的发生率逐年提高，危害性随之提高，故加强疱疹性咽峡炎的控制，其并发症的防治也成为极其重要的一方面。本研究通过检测疱疹性咽峡炎患儿血液中G6PD水平，探讨G6PD缺陷对疱疹性咽峡炎的影响，阐明G6PD缺陷与疱疹性咽峡炎的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月-2017年5月确诊为疱疹性咽峡炎患儿60例为观察组，其中男30例，女30例，年龄5个月～5岁2个月，平均（2.5±1.1）岁，入院前病程为0.5～3 d。诊断标准参照《儿科学》第8版中疱疹性咽峡炎的章节[1]，纳入标准：（1）符合疱疹性咽峡炎的诊断标准；（2）年龄及男女不限。排除标准：（1）治疗过程中转为手足口病者；（2）既往未曾接受新生儿疾病筛查中的G6PD缺乏症筛查者；（3）合并心、脑疾病及肝肾功能不全者；（4）近3个月内输血、出现溶血（如贫血、解茶色样尿）者；（5）合并下呼吸道感染者，如肺炎、支气管炎等。选取同期在本院体检健康的62例儿童为对照组，男30例，女32例，年龄6个月～5岁6个月，平均（2.6±1.0）岁。两组年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 观察组在入院后24 h内及恢复期各采集空腹静脉血2 mL，对照组采集空腹静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝，2～4 ℃保存，采用广州中山生物技术有限公司生产的G6PD试剂盒对血G6PD活性定量检测，检测仪器为芬兰WALLAC公司的Victor2-1420型多标记分析仪，参考值为G6PD活性<1700 U/L则为G6PD缺乏。观察组又分为G6PD正常组和G6PD缺乏组。患儿治疗均按照儿科学治疗方案进行，（1）注意休息，多吃蔬菜水果及营养丰富易消化的食物，以增强机体抵抗力；（2）注意口腔卫生，保持口腔清洁，适当补充维生素B、C；（3）根据患儿发热情况，适当给予退热治疗；（4）抗生素对病毒性咽峡炎无效，但如果考虑合并细菌感染，需适当使用抗生素；（5）中药对此病有一定的效果，主要是解毒利咽，化湿退热的作用。治疗过程中观察记录并比较观察组患儿G6PD活性正常组与缺乏组的总热程、心肌酶异常情况、住院天数。

1.3 统计学处理 使用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 观察组与对照组G6PD缺陷情况比较 观察组中G6PD缺陷为15%（9/60），明显高于对照组的3%（2/62），比较差异有统计学意义（ 字2=18.25，P<0.001）。避免误差，此次检测结果已与新生儿期筛查结果比较均相符。

2.2 观察组G6PD正常与缺乏患儿情况比较 观察组中G6PD缺乏患儿乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均明显高于G6PD正常，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。观察组中G6PD缺乏患儿总热程及住院时间均长于G6PD正常组，G6PD活性低于G6PD正常组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。观察组中G6PD缺乏患儿急性期与恢复期血G6PD水平与正常患儿比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

柯萨奇病毒属肠道小RNA病毒，通过呼吸道及消化道传播，以呼吸道为主要传播途径[11]。疱疹性咽峡炎多为自限性，一般认为预后良好，柯萨奇病毒可引起疱疹性咽峡炎，同样可引起手足口病[12]，当发现患儿为疱疹性咽峡炎时，叮嘱家长近期观察患儿手心、足心及肛周的疱疹情况，观察发现部分患儿逐渐发展为手足口病。由于近年来疱疹性咽峡炎引发心肌受损及脑炎病例明显增多，此病越来越引起大家的高度重视[3]。疱疹性咽峡炎主要由A组柯萨奇病毒引起，当病毒感染机体后，机体处于应激状态，外周血白细胞可能释放增多，需注意并非是由于细菌感染引起[13]，但需行C反应蛋白排外细菌感染，当观察中发现当患儿出现相关合并症状后，必要时使用抗生素可以提高预后效果。疱疹性咽峡炎伴发的心肌损害主要表现为心肌酶谱异常[14]。本研究发现观察组心肌酶谱较对照组检测结果明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），再次证明了疱疹性咽峡炎可引起心肌损害。G6PD缺乏症占全世界约4.9%受累，在我国主要分布在西南、广东、广西等地区，研究学者认为G6PD缺陷使患儿对EV71病毒感染引起的手足口病易感性增强，但目前尚未有报道关于G6PD缺陷与疱疹性咽峡炎关系的报道[15]。本研究对G6PD缺陷与疱疹性咽峡炎关系进行探讨，观察组G6PD缺陷比例为15%，显著高于对照组的3%，考虑G6PD缺乏可能会增加机体对柯萨奇病毒的易感性，其原因可能是G6PD缺乏造成细胞感染几率升高，并且细胞内GSH含量减少，机体抗氧化能力减弱[16]，进而引起氧化应激，导致细胞损伤[17-19]。Ho等[20-21]研究结论证实，G6PD缺陷细胞感染病毒后，病毒复制能力增强，病毒感染过程中存在氧化应激。本研究也发现观察组中G6PD缺陷者总热程及住院时间均较G6PD正常者长，提示机体氧化应激的程度与患儿病情情况相符。目前常见的G6PD活性检测方法因对男性缺乏者敏感，故检测时均选男性，但本次研究对儿童未分性别，仍然在研究中发现疱疹性咽峡炎患儿急性期与恢复期G6PD水平比较均基本相符，提示柯萨奇病毒感染不影响G6PD活性。考虑是由于氧化还原反应在病毒感染后激活的原因[22]。目前對于G6PD缺乏患者，仅仅是告诉其避免接触诱发溶血的物质，之后还应告知其对柯萨奇病毒易感，在疱疹性咽峡炎流行季节，更需注意加强防护。检测疱疹性咽峡炎患儿的G6PD活性，有利于对存在G6PD缺陷的患儿行更具指导性的诊疗、病情观察和预后判断。但因本试验样本含量少，尚有待于更多的样本进行研究。

综上所述，G6PD缺陷增加疱疹性咽峡炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患儿病情更严重，其原因可能与氧化应激有关。

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