免疫促进剂匹多莫德的临床应用进展

周雅轩

(天津市儿童医院，天津 300000)

匹多莫德(pidotimod)是一种化学合成的免疫促进剂，20世纪80年代后期由意大利Poli公司合成，于1993 年批准上市用于临床,商品名为“普利莫(Polimod)”。1998年匹多莫德获准在中国上市，迄今为止该药已经在意大利、中国、俄罗斯、希腊、韩国等二十多个国家上市销售。临床上匹多莫德已经有二十多年的应用历史，主要用于免疫功能低下患者急慢性感染和反复发作感染的治疗，如用于反复呼吸道感染、耳鼻喉感染的治疗等，同时也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。由于匹多莫德临床疗效显著，且安全性、耐受性良好，临床应用十分广泛，因此该药受到了医学界越来越多的专业人员的研究与关注。本文通过查阅近期国内外相关文献，对匹多莫德在各个相关领域的临床应用作一综述，为了解该药提供一些参考。

1 匹多莫德的药理作用

匹多莫德为一种人工合成的口服免疫促进剂，通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用，对非特异免疫反应和特异免疫反应均有促进作用。匹多莫得的治疗效果是因为该药为一种新型的免疫刺激调节剂及生物反应调节剂，属于全合成的胸腺二肽类结构，作用在于调节与刺激细胞介导的各种免疫反应而发挥临床作用，可促进中性粒细胞与巨噬细胞的吞噬活性，提高其趋化性[1]。

此外，匹多莫德还可以激活自然杀伤细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高，恢复正常，并通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。本品并无直接的抗菌和抗病毒活性，是通过对肌体的免疫功能的促进而发挥显著的抗菌及抗病毒作用。匹多莫德适用于肌体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。

2 匹多莫德的临床应用

2.1免疫系统疾病的治疗

2.1.1治疗儿童过敏性紫癜 过敏性紫癜又称为亨-舒综合征(HSP)，是儿童常见的自身免疫性疾病，是一种以毛细血管炎性病变为主的全身性小血管炎综合征。卢余洲等[2]对2012年3月—2014年3月住院治疗的90例HSP患者进行研究，随机分为试验组和对照组各45例。对照组给予常规方法治疗，试验组在常规治疗基础上加用匹多莫德，观察其对HSP的临床疗效，该研究发现试验组患儿皮肤紫癜、消化道症状、关节症状、肾损伤症状消退时间以及住院时间较对照组明显缩短，其皮肤紫癜反复发生率显著低于对照组，随访观察试验组患儿病情复发率较对照组明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示匹多莫德联合常规治疗可减轻患者症状和器官性病变、缩短住院日、降低复发率。此外，该研究还进一步发现匹多莫德可改善肌体致敏状态，调节肌体体液免疫功能以及T淋巴细胞功能失调，使患儿免疫功能增强。

2.1.2治疗口腔盘状红斑狼疮 盘状红斑狼疮是一种累及皮肤或口腔黏膜相对良性的自身免疫性疾病。实验中选取86例治疗口腔盘状红斑狼疮患者为研究对象，使用单双号随机分为甲、乙两组，每组43例。给予甲组匹多莫德口服液治疗，给予乙组磷酸羟氯喹片治疗。对比观察两组临床效果及不良反应发生情况，甲组治疗总有效率为95.35%，乙组为76.74%，二者差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，结果说明给予口腔盘状红斑狼疮匹多莫德口服液治疗能有效缓解临床症状，提高治疗效果，值得临床推广[3]。

2.2病毒感染疾病的治疗

2.2.1小儿手足口病的治疗 小儿手足口病是一种急性传染病，夏秋季高发，肠道病毒是其致病原因。吴育林[4]选取2014年1月—2015年6月收治的152例小儿手足口病患者，随机分为均等的对照组与观察组，对照组给予药物匹多莫德，观察组给予联合匹多莫德和抗病毒口服液，比较两组患儿的临床治疗效果，结果发现观察组患儿经过治疗后发热、疱疹、皮疹等临床症状消退的时间明显早于对照组患儿(P<0.05)，观察组治疗痊愈率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，结果表明在治疗小儿手足口病中联合使用匹多莫德和抗病毒口服液能最大限度刺激患儿的免疫系统，提高患儿的免疫力，治疗效果显著且能明显缩短疗程。

另有报道[5]，选取2016年7月—2017年7月180例手足口病患者并分为试验组与对照组，对照组采用更昔洛韦治疗，试验组采用更昔洛韦联合匹多莫德治疗，结果表明试验组患者的退热时间，皮疹消退时间以及痊愈时间均短于对照组患者(P<0.05)，同时试验组患者的免疫功能各指标水平均优于对照组(P<0.05)，充分说明更昔洛韦联合匹多莫德治疗手足口病疗效显著，具有一定的临床推广价值。

2.2.2小儿水痘的治疗 水痘是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus，VZV)感染造成的一种出疹性传染病，多发病于冬季和春季，易感人群为儿童和青少年，但成人仍有一定的发病率[6]，水痘发病后病情严重，部分患者会出现弥漫性出血性水痘，具有致死性[7],小儿水痘是临床常见的病毒感染性疾病。李国平[8]选取60名水痘患儿，将其平均分为对照组与研究组，对照组使用伐昔洛韦治疗，研究组使用伐昔洛韦联合匹多莫德治疗，对比两组治疗效果显示研究组治疗后患儿退热及皮疹结痂时间均优于对照组(P<0.05)，且研究组治疗后的总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%。该结果提示伐昔洛韦与匹多莫德联合使用能够发挥二者的协同作用，在小儿水痘的治疗中，两药联用临床效果确切，并能促进患儿快速恢复健康，具有较高的临床应用价值。

2.2.3治疗小儿轮状病毒性肠炎 秋冬季是小儿轮状病毒性肠炎的高发季节，候丽洁[9]选取2015年12月—2016年12月收治的86例轮状病毒肠炎患儿作为研究对象，并根据随机数表法将这些患儿平均分成联合组和单药组，单药组使用匹多莫德治疗，联合组使用匹多莫德联合消旋卡多曲进行治疗，结果表明联合组患儿治疗的总有效率高于单药组患儿，并且其不良反应发生率也低于单药组患儿，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明使用消旋卡多曲联合匹多莫德进行治疗的联合组患儿的治疗总有效率高于仅使用匹多莫德进行治疗的单药组患儿，其不良反应的发生率低于单药组患儿，安全性较高，值得临床推广应用。

2.2.4对人类疱疹病毒感染患儿免疫的干预作用 传染性单核细胞增多症(IM)是儿童和青少年常见的传染性疾病，主要致病原因为人类疱疹(EB)病毒4型感染，主要临床症状有发热、淋巴结及肝脾肿大、外周血淋巴细胞增多及出现异型淋巴细胞等。临床观察中[10]选取84例EB病毒感染患儿，随机分为观察组和对照组，对照组患儿给予更昔洛韦及常规对症治疗，观察组患儿在对照组治疗基础上加用匹多莫德，结果观察组的治疗总有效率为86.36%，明显高于对照组的65%(P<0.05)，观察组患儿退热、咽痛、咽充血、扁桃体肿大持续及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。符佳等[11]选取100例IM患儿为研究对象，将其随机分为对照组和试验组，给予对照组常规对症治疗，在此基础上对试验组患儿采用匹多莫德实施辅助治疗，比较两组研究对象的治疗效果、症状体征持续时间等，结果试验组的治疗总有效率(96%)明显高于对照组(70%)，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，同时，试验组的住院时间、发热、白细胞计数、异型淋巴细胞、肝功转氨酶指标、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大症状恢复正常时间与对照组比较明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，以上结果提示应用匹多莫德干预治疗EB病毒感染患儿能显著提高临床疗效，有效改善细胞免疫紊乱，降低EB病毒感染对机体的影响，而且安全有效，值得临床推广。

2.2.5治疗扁平疣 扁平疣是一种常见的病毒性皮肤病，人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起该病的主要原因。人体在细胞免疫功能低下时容易感染此病，扁平疣多发于颜面、手背，且容易反复发作[12]，近年来，其发病率也有逐年增高的趋势，因此减少扁平疣的复发率并控制其发病率是临床工作的重点和难点。匹多莫德可以通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应。冷冻疗法是一种利用制冷物质的物理特使局部病变组织皮温降低，组织细胞坏死脱落，从而达到治疗目的的一种治疗手段。临床观察中[13]选取240例扁平疣患者随机分为对照组和治疗组，每组120例。治疗组采用匹多莫德联合液氮冷冻治疗，对照组仅用液氮冷冻治疗，治疗结束后，治疗组有效率95.8%，对照组79.2%，差异具有统计学意义(P<0.05)。同时该研究在去除疣体的基础上使用匹多莫德调节肌体的免疫功能，起到了良好的预防疣体复发的作用，并且没有明显的系统不良反应，值得临床推广应用。

2.3呼吸系统疾病的治疗

2.3.1小儿反复下呼吸道感染的治疗 小儿反复下呼吸道感染是临床上一种较为常见的呼吸系统疾病，多发生于2～6 岁患儿。陈超辉等[14]选取126例反复下呼吸道感染患儿作为研究对象，根据治疗方式不同分为对照组和研究组，对照组采取化痰、止咳、抗感染治疗，研究组在此基础上加用匹多莫德，研究结果显示，研究组患儿临床总有效率以及IgM、IgA 和IgG 等免疫指标的改善情况均显著优于常规组患儿，且比较差异具有统计学意义(P<0.05)。因此，对于反复下呼吸道感染的患儿在止咳、化痰和抗感染等常规治疗基础上加用匹多莫德能有效提高临床效果以及患儿的免疫功能，值得临床推广。

2.3.2治疗老年支气管肺炎 近年来，老年支气管肺炎的发病率逐渐升高，该病单纯使用抗菌药物治疗的临床效果欠佳，因此，寻求增强老年患者的免疫力和提高抗菌疗效的治疗方案一直是呼吸学界的探究热点[15]。徐慧等[16]选取164例老年支气管肺炎患者并将其随机分为对照组和观察组，对照组给予每日静注2.0 g头孢曲松治疗，观察组在此治疗基础上加用口服匹多莫德治疗，结果显示观察组患者总有效率(95.12%)显著高于对照组(81.71%)，同时退热时间、咳嗽憋喘消失时间、胸片好转时间、平均住院时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者血清TNF-a，IL-6，hs-CRP、IgM水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，两组患者IgG、IgA水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。由此可以得出结论，匹多莫德联合头孢曲松治疗老年支气管肺炎疗效显著，可改善患者临床症状，值得临床推广。

2.3.3儿童哮喘的治疗 哮喘是儿科临床常见的呼吸系统疾病之一，哮喘患儿经常出现咳嗽、气喘等症状，常在夜间或凌晨发作，急性重症发作时甚至会危及生命。目前哮喘被认为是一种包括平滑肌功能障碍和多种细胞因子、免疫炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病[17]，随着免疫学和分子生物学研究的深入，越来越多的证据表明免疫功能紊乱在哮喘的发病机制中起着重要作用。查琳等[18]选择80例哮喘患儿，将其随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组采用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗，观察组在对照组治疗基础上联用匹多莫德口服液治疗，结果表明匹多莫德联合丙酸氟替卡松吸入治疗可降低哮喘患儿血清IL-16水平，改善肌体免疫力，进而提高临床疗效，并且减少复发。另有报道[19]发现，试验组患儿加用匹多莫德后，其血清Hbd-1、IgA和IgG的水平较治疗前和对照组显著升高，说明哮喘患儿的机体免疫功能有所提升。

2.3.4小儿支原体肺炎的治疗 小儿支原体肺炎是儿童最常见的呼吸道感染性疾病，潘娜等[20]选取支原体肺炎患儿112例作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，对照组给予常规治疗加用阿奇霉素治疗，观察组在此基础上加用匹多莫德治疗，治疗30 d后，观察组总有效率(92.86%)明显高于对照组(82.14%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。该报道表明加用匹多莫德治疗支原体肺炎总有效率显著高于单用阿奇霉素，并且提高患儿的免疫力，值得临床推广应用。

2.4过敏性疾病的治疗

2.4.1慢性荨麻疹的治疗 慢性荨麻疹是常见的慢性皮肤黏膜疾病, 病情可反复发作,治愈难度大。目前，治疗该病的首选药物是抗组胺药[21]，但是临床治疗效果不理想，而且一旦停药，病情极易复发，令患者遭受疾病反复发作的痛苦折磨。于希伟[22]将98 例慢性荨麻疹患者, 根据数字表法分为对照组和联合治疗组各49 例。对照组采用匹多莫德治疗, 联合治疗组采用枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗。研究结果显示联合治疗组慢性荨麻疹临床疗效高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)；联合治疗组皮肤瘙痒消失时间、风团完全消失时间短于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)；干预后联合治疗组血浆组胺浓度、瘙痒UAS 评分、白细胞介素-10 水平优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。总之, 枸地氯雷他定、曲尼司特联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹疗效确切, 可有效改善患者临床症状, 促进风团和瘙痒消失, 值得推广。

2.4.2过敏性鼻炎的治疗 过敏性鼻炎是耳鼻喉科中的常见疾病，主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。由于该病具有病程长、易复发的特点，在治疗上具有一定的难度。目前治疗该病仍以药物治疗为主，主要药物有糖皮质激素、抗组胺类药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂等[23]。马少欣[24]选取51例过敏性鼻炎患者作为研究对象，对其在常规治疗的基础上给予匹多莫德治疗，结果所有51例患者治疗总有效高达48例(94.12%)，表明匹多莫德可以通过纠正过敏性鼻炎患者的血清炎性因子的浓度来提高治疗效果，具有较高的临床应用价值，值得临床推广。

2.5治疗小儿抗生素相关性腹泻 抗生素相关性腹泻(ADD)是指与抗生素相关或使用抗生素后出现的腹泻，临床上通常将其定义为伴随着抗生素应用而出现，并且不能用其他原因解释的腹泻。韩丽[25]选取106例ADD患儿作为研究对象，并随机分为联合组和单一组各53例。单一组给予匹多莫德治疗，联合组给予布拉氏酵母菌散联合匹多莫德治疗，两组均给予补液，补充水电解质及抗炎等常规治疗，统计结果发现联合组总有效率(96.23%)明显高于单一组(81.13%)，同时联合组复发率(3.77%)显著低于单一组(20.75%)，其差异均具有统计学意义(P<0.05)。以上充分说明匹多莫德联合布拉氏酵母菌散治疗小儿抗生素相关性腹泻治疗效果显著，可缓解患儿临床症状，缩短留院观察时间，降低复发率，值得临床推广应用。

综上所述，匹多莫德是一种临床常用的免疫促进剂，对非特异性和特异性免疫反应均具有较强的促进作用。在使用常规治疗手段的基础上使用匹多莫德辅助治疗可以增强患者肌体免疫能力，减少抗菌药物的使用，减轻症状，提高疗效，缩短病程，降低疾病的复发率，并且不良反应轻微。目前，本品对多种疾病的疗效已被越来越多的医生和患者认可，相信今后匹多莫德在临床中将会发挥更大的作用。