唇香草化学成分及药理和临床应用研究进展*

张选明 安冬青

（1．新疆医科大学中医学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2．石河子大学医学院第一附属医院 新疆 石河子 832008；3．新疆名医名方与特色方剂学实验室，新疆 乌鲁木齐 830011）

唇香草（Ziziphora clinopodioidesLam．）为唇形科新塔花属植物，又称芳香新塔花、小叶薄荷和山薄荷等，维吾尔名称为苏则、续则。现在约有25～30种，分布于吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、俄罗斯、伊朗、土耳其、伊拉克和中国等国。我国有5种，均产于新疆，主要分布于新疆的天山、阿勒泰山、准噶尔西部山地和帕米尔高原的山地草原等［1］。全株地上部分都可入药，其味辛性寒，芳香并具有疏散风热、清利头目、宁心安神、消炎散结，利水清热、清胃消食、理气化痰和壮骨强身之功能。作为传统药材，在新疆民间被用于治疗心脏病、高血压、心悸、失眠、水肿、哮喘、咳嗽、支气管炎和肺脓疡等疾病［2］。现将唇香草的研究进展概述于下。

1 化学成分

1．1 挥发性成分 唇香草挥发油为透明淡黄色油状液体，其成分比较复杂，由多种化合物组成，其中相对含量较多为萜类化合物，具有多种生物活性。刘中磊等采用气相-质谱联用（GC-MS）分析芳香新塔花挥发油的成分，其主要化学成分为胡薄荷酮、p-薄荷酮和薄荷烯酮［3］。众多实验对唇香草挥发油化学成分进行分析和鉴定，其主要成分为胡薄荷酮和薄荷酮，其他主要为异薄荷酮、胡椒烯酮、异长叶薄荷酮和柠檬烯等成分，其结果具有一致性［4-5］。陈奕君等采用气相色谱法对芳香新塔花中薄荷酮、异薄荷酮、薄荷醇和胡薄荷酮含量测定，结果芳香新塔花中4个成分含量：胡薄荷酮＞异薄荷酮＞薄荷酮＞薄荷醇［6］。

唇香草挥发油的含量和稳定性受生长环境影响较大。张丕鸿等对乌鲁木齐市雅玛里克山、南郊和新疆布尔津县禾木乡3个采集地的唇香草挥发油进行GC/MS分析和比较，其中乌鲁木齐市雅玛里克山样品的出油率0．46%，其主要成分长叶薄荷酮和薄荷酮含量较高，而分离得到的化合物种类较少，可能与其绿化灌溉、水分供给有关［4］。于谦等采用高效液相色谱法比较新疆10个不同产地唇香草中胡薄荷酮的含量，发现不同产地唇香草中的胡薄荷酮含量存在较大差异，胡薄荷酮的含量以伊犁昭苏公路为最高，分析可能是由于新疆地形较复杂，气候相差较大，受到温度、光照、昼夜温差等生长环境因素的影响造成的［7］。孟庆艳等测定了小新塔花和芳香新塔花中金丝桃苷、槲皮素、胡薄荷酮的量，不同产地2种新塔花中的金丝桃苷、槲皮素和胡薄荷酮的含量存在较大差异，可能与产地、光照、水分、土壤等因素有关［8］。唇香草挥发油含量与年气温、绝对最低气温、最暖月最高气温、霜冻日数、海拔高度、电导率、水分饱和度、有机质和土壤质地有关［9］。

哈萨克斯坦、伊朗、土耳其等国家学者们对唇香草做了大量的研究，主要集中于挥发油的研究［10-11］。他们的实验研究结果与我国研究的结果基本一致，即唇香草挥发油的主要成分为胡薄荷酮、异薄荷酮、薄荷烯酮和β-蒎烯等。2014年土耳其学者Ercisli采用GC-MS分析唇香草挥发油的化学成分，共鉴定出17种成分，主要成分为胡薄荷酮（51．13%），报道其有抗氧化作用［12］。2015年伊朗学者Kheirkhah等采用GC-MS分析法测定新塔花挥发油成分，主要含有胡薄荷酮（49．4%），并报道其具有杀虫作用［13］。

1．2 非挥发性成分 国内外学者发现唇香草醇提物中含有多酚类化合物和黄酮类化合物等。杨伟俊等采用硅胶柱色谱和制备高效液相从芳香新塔花的甲醇提取物中分离和鉴定出6个黄酮类化合物，分别是金合欢素、芹菜素、柯伊利素、山萘酚、槲皮素和金丝桃苷［14］。周晓英等利用高分离度液相色谱法测定新疆10个不同产地唇香草中咖啡酸和迷迭香酸的含量，结果显示两种化合物的平均回收率分别为咖啡酸101.6%，迷迭香酸104.2%［15］。施洋等利用高效液相色谱法测定新疆不同产地唇香草甲醇提取液中齐墩果酸和熊果酸的含量，结果显示阿勒泰地区齐墩果酸含量最高，阜康的熊果酸含量最高［16］。李国柱等采用交替循环和直接循环液相色谱相结合的方法测定芳香新塔花中的化学成分为乔松素-7-O-芸香糖苷、白杨素-7-O-芸香糖苷、金合欢素、7-O-芸香糖苷、云杉素和原儿茶酸［17］。

唇香草含量因不同生长周期表现出较好的规律性，可供采收和质量控制。伊朗学者Amiri采用气相色谱一质谱分析方法，对不同生长期的唇香草挥发油成分进行分析，结果显示唇香草挥发油主要成分在不同的生长期含量变化较大，开花前获得的挥发油含量最高（1.1%），其中胡薄荷酮的含量在开花前（30.1%）、开花期（44.6%）和花谢期（41.3%）［18］。 王红丽等［19］研究发现新塔花药材中胡薄荷酮、咖啡酸与迷迭香酸的含量随生长周期有所变化，7月中旬至8月初的新塔花药材质量最好，可供采收。丁文欢等分析比较唇香草不同部位的化学成分含量，发现唇香草全草及不同部位（花、叶、茎）均富含总多酚和总黄酮，总游离氨基酸的含量较高，而总三萜酸和总多糖的含量比较低，在不同部位5种总成分的含量也不同，5种成分在唇香草叶和花中含量较高，茎中的含量最低。可初步将唇香草的采收期定于其叶和花产量较高的时期，即开花初期或盛开期［20］。

2 药理作用

2.1 抗心肌缺血（氧）作用 实验发现唇香草水煎液对豚鼠离体心脏具有明显的增加冠流量的作用，其作用与剂量呈正相关［21］。杨伟俊等采用体外培养原代SD乳鼠心肌细胞，建立心肌细胞缺氧-复氧的损伤模型，测定唇香草对心肌细胞存活率和治疗后丙二醛（MDA）的影响，结果显示唇香草具有保护心肌的作用，其作用机制可能是抑制脂质过氧化和增强心肌细胞的抗氧化能力［22］。陈秋红等研究发现唇香草对大鼠离体心脏I/R损伤具有保护作用，其作用机制与上述类同［23］。

2.2 抗炎杀菌作用 芳香新塔花水提物对小鼠耳廓肿胀及足跖肿胀具有抑制作用，表面其具有明显的抗炎镇痛作用，未见明显毒性反应［24］。唇香草挥发油可明显抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀、减少氨水喷雾致小鼠咳嗽次数、促进小鼠气管酚红排泌、减轻冰醋酸和热辐射致小鼠疼痛，具有抗炎、止咳、祛痰、镇痛作用［25］。周晓英研究发现，唇香草挥发油和水提物对铜绿假单胞菌和大肠杆菌的抑制作用较弱，而对金黄色葡萄球菌和白假丝酵母菌具有较强的抑制作用［26］。季志红采用测OD值和结晶紫显色的方法，测定唇香草提取物对变异链球菌的生长情况及其生物膜形成的影响，发现唇香草提取物的抑菌活性是多种成分共同作用的结果［27］。国外学者对唇香草的药理作用研究表明，唇香草对单核细胞增生李斯特菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、枯草杆菌、蜡样芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑（杀）菌作用［28］。2012年伊朗学者 Shahla测定了唇香草中挥发油的成分，并研究其挥发油对金黄色葡萄球菌，单核细胞增生李斯特氏菌，假单胞菌，蜡样芽孢杆菌，肠道沙门氏菌和产气肠杆菌具有抗菌作用，证明唇香草中挥发油具有很强的广谱抗菌活性［29］。2013年伊朗学者Davoudi Moghadam研究发现新塔花挥发油可抑制黄曲霉和寄生虫曲霉活性，可以用作食品和医药行业的抗真菌剂［30］。

2.3 舒张血管作用 唇香草醇提物（EEZ）对大鼠离体胸主动脉血管环具有舒张作用，其机制可能是通过抑制电压依赖性钙通道（VDCCs）的方式来抑制外钙内流和胞质内钙释放，从而干扰胞质内钙离子平衡［31］。郭玉婷等研究发现，唇香草挥发油可降低SHR大鼠的收缩压及舒张压，降压作用与剂量呈正相关［32］。2012年法国学者Senejoux等利用大鼠离体胸主动脉环体外模型，对唇香草舒张血管作用的活性成分进行追踪分离，结果证明唇香草中分离出的7个酚类化合物具有舒张作用，可能是唇香草治疗高血压的一个药理基础［33］。

2.4 抗氧化作用 唇香草挥发油具有抗氧化作用，能够有效清除二苯代苦味酰自由基（DPPH），羟自由基和超氧阴离子自由基；能够抑制脂质过氧化和清除亚硝酸盐的作用［28］。土耳其学者研究显示，唇香草精油可清除DPPH，抗氧化由于含有高浓度的含氧萜类，特别是胡薄荷酮，广泛用于化妆品，药品和食品等行业［12］。田树革研究唇香草乙酸乙酯提取物中含有大量的多酚类化合物（19.27%）和黄酮类化合物（65.61%），具有较好的抗氧化能力［2］。唇香草乙醇提取物可清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基和羟基自由基，具有较好的抗氧化活性［34］。

3 临床应用

3.1 高血压病 洪秀芳等用新塔花片（新疆制药厂生产）治疗高血压病患者，服药后患者头痛、头晕及失眠症状改善明显，与血压下降一致。服药后患者全血黏度、红细胞压积和血浆及红细胞中过氧化脂质降低，超氧化物歧化酶及胱甘肽氧化酶升高；服药后心搏量，心排量、心脏指数增加；总血管阻力及射血前期/左定射血时间（PEP/LVET）比值降低。表明此药具有降压、改善症状、降低血黏度，抗脂质过氧化损伤及改善心功能的作用，无副作用［35］。

3.2 冠心病 胡晓灵等采用新塔花胶囊治疗稳定型心绞痛临床观察，总有效率81.1%，心电图ST段改善显著，动态心电图ST段降低持续时间缩短。新塔花胶囊治疗稳定性心绞痛是安全有效的药物［36］。安冬青教授课题组多年临床和实验研究证明天香丹（红景天、唇香草、丹参、降香）治疗冠心病安全有效［37］。其机制可提高血清血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）的含量，促进冠状动脉侧支循环的建立，改善心肌缺氧状态［38］，可下调血清内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）和血小板活化因子（PAF），升高肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（FMD）水平，机制可能通过纠正冠心病过程中引起的促炎与抗炎紊乱，恢复血管内皮功能的活性作用而达到改善心肌供血的作用［39］。

3.3 耳聋 柳瑞熙等临床研究发现，唇香草聪耳片可明显改善突发性耳聋患者的听力障碍，其机制可能是升高一氧化氮（NO）、降低内皮素（ET），恢复 ET、NO 含量动态平衡，缓解内耳血管痉挛，改善内耳微循环障碍和修复损伤的耳蜗毛细胞［40］。李彦华等使用唇香草聪耳片治疗突发性耳聋效果显著，发现唇香草聪耳片是一种有效的治疗突发性耳聋药物［41］。

4 问题与展望

目前国内外研究唇香草全草中的主要化学成分为挥发油、黄酮、生物碱和维生素等。但唇香草的化学成分研究尚不深入。唇香草具有抗心肌缺血缺氧，抗炎杀菌，抗氧化等药理作用，维吾尔医长期用于临床治疗冠心病、高血压病等心脑血管疾病，新疆药源丰富，其在新药开发方面展示出很好的前景。唇香草的临床研究较少，主要集中在复方的研究，尚不清楚唇香草药效的物质基础和作用机制。目前尚需尽快完善唇香草质量标准、药理作用的基础及机制和临床随机对照试验，以期望从分子水平和基因水平对其进一步深入研究和开发利用。

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