光动力疗法治疗尖锐湿疣临床研究进展

丁淑娟 王璐琪

尖锐湿疣，又称生殖器疣或性病疣，为人乳头瘤病毒(HPV)感染所致，是较为常见的性传播疾病之一。尖锐湿疣临床表现主要为外阴、肛周出现淡红色或污秽色的表皮赘生物[1]。目前，临床治疗该病的主要策略为抗病毒治疗，疗效尚可，但治疗后容易复发[2]。光动力疗法是一种新型疗法，在皮肤科治疗主要应用于鳞状细胞癌、基底细胞癌、皮肤血管瘤、日光性角化病、尖锐湿疣、扁平疣痤疮等的治疗。因此，本文就近年来国内外报道的采用光动力疗法治疗尖锐湿疣的临床研究进行综述。

1 尖锐湿疣的临床特点

尖锐湿疣的传播途径主要为性接触，同时还可间接传染，如接触浴巾、内裤或浴盆等。尖锐湿疣主要发病人群为青中年，病变部位多见于肛周、外阴、宫颈和阴道壁等。初次发病表现为淡红色针头大小的丘疹，且形状为圆形、触之较柔软。随着时间的延长，丘疹逐渐增大，且数目增多；丘疹孤立散在者为少数，大部分都是成簇状排列，表面参差不平，呈菜花状、棘状等。若此病复发，主要部位为外生殖器和肛门附近，复发原因多为过度劳累、亚临床感染、隐性潜伏感染、免疫力低下和代谢紊乱等[3]。

2 光动力疗法治疗尖锐湿疣的机制

2.1 直接杀伤病变细胞 王秀丽等[4]研究认为，光动力疗法治疗尖锐湿疣3 h后，细胞凋亡最多；治疗5 h后，细胞坏死最多，甚至出现线粒体的损伤或减少。在光疗过程中，5-氨基酮戊酸会转化成强光敏剂——原卟啉Ⅸ，作用部位为细胞膜、细胞质或线粒体等。当原卟啉Ⅸ处于线粒体位置时，容易导致病变细胞凋亡；原卟啉Ⅸ处于细胞质位置时，容易导致病变细胞坏死。

2.2 抗病毒免疫效应 尖锐湿疣发病可能是由于机体免疫功能异常所致。Giomi等[5]研究认为，尖锐湿疣患者局部皮损部分淋巴细胞水平下降，而淋巴细胞水平上升，CD4/CD8下降。患者细胞免疫功能降低是尖锐湿疣发作的主要原因之一。然而，李薇薇等[6]研究认为，5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣12周后，起作用的主要是细胞。因此，还需要进一步研究确定相关免疫效应细胞。

3 光动力疗法治疗尖锐湿疣

3.1 单纯光动力疗法治疗尖锐湿疣 在治疗过程中，光动力疗法能够对HPV感染起到关键的直接作用，同时也能为维持人体患病器官的生理功能提供有效帮助，减少瘢痕组织遗留，不良反应较少。

林向飞等[7]采用光动力疗法治疗的尖锐湿疣患者，对病变组织进行免疫组化染色测定，观察指标包括CD3、CD4、CD8、CD1a和CD68的表达，观察时间点包括治疗前、第一次治疗后和第三次治疗后。结果显示，T淋巴细胞和朗格汉斯细胞大部分都在真皮细胞的浅层组织周围；而其中治疗效果较好的病例，皮肤损伤部位组织中的淋巴细胞数目也会增加，且朗格汉斯细胞也在真皮细胞周围出现。

胡友红等[8]利用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣，结果显示该方法治愈率较高，且复发率相对较低。而黄永华等[9]应用5-氨基酮戊酸光动力疗法进一步治疗尿道和宫颈部位出现的多发尖锐湿疣，依然具有简单、有效、耐受性较高、复发率较低、尿道狭窄发生率低等特点。相似的研究结果也见于杨艳萍等[10]和李志锋等[11]的研究。

3.2 联合其他方法治疗尖锐湿疣 尽管光动力疗法治疗尖锐湿疣疗效已得到多方面证实，然而当疣体直径＞5 mm时，其临床效果则会受到影响。究其原因，较大的疣体其表面角质层会阻碍光源的渗透作用，光动力疗法治疗效果有所减弱。因此，可在进行光动力疗法前进行CO2激光、微波或冷冻治疗，以期强化疣体的清除效果。

3.2.1 联合CO2激光治疗 在临床上，CO2激光疗法对于清除肉眼清晰可见的疣体非常有用，但对于无临床症状的亚临床感染以及处在潜伏期的感染则没有作用。CO2激光治疗尖锐湿疣时要注意深度，若烧灼程度不够极其容易复发；若过深则会使得创面难以愈合且容易遗留疤痕。光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣能够对清除较大疣体，降低其复发几率。但在治疗过程中，可能会出现由于CO2激光切除疣体的同时切除了光动力疗法产生的光敏剂，影响疗效。

3.2.2 联合微波治疗 微波方法治疗较大尖锐湿疣的效果类似于CO2激光，但具有独特的优点，如操作方便，不会出现碳化臭味，没有出血现象，感染较少等。在光动力疗法进行后，进一步使用微波治疗将残存的疣体进行清除，能强化治疗效果。

3.2.3 联合冷冻治疗 冷冻治疗的原理是对病变组织进行冷冻后，细胞内、外由于出现冰晶而阻塞血管，进而影响病变组织的微循环，并导致病变组织细胞破裂。冷冻治疗操作简单，安全、方便，费用较低且效果良好。

4 小结

尽管临床上常用的治疗尖锐湿疣的方法较多，如冷冻、微波、CO2激光等，但是单独应用效果均不是很理想。近年来，光动力疗法治疗尖锐湿疣具有很大的研究进展，特别是尿道、宫颈等位置的尖锐湿疣尤为有效，而且复发率相对较低；但若疣体较大，则其效果也不是很理想，需要联合其他方法。相信随着医学技术的进展和新治疗手段的出现，人们一定会发现更多、更好的尖锐湿疣治疗手段，但这需要临床研究者付出更多的努力。