中小批量冷链药品温控包装验证方案解析

林侠

摘要：首先概括了藥品冷链物流系统验证的定义，强调了需要验证是药品冷链物流系统区别于其它物流系统的重要特征。其次，对EPS泡沫包装保温箱验证方案涉及的几个主要因素进行了解析，如：客户需求的分析、保温材料的选择、冰排的配比、温度计的布控、交变箱温度的设定、操作人员的培训等，对提升冷链药品运输企业的运输质量具有一定的指导作用。

关键词：冷链药品；包装验证；方案；保温箱

中图分类号：F25文献标识码：Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2018.04.012

近年来，冷链药品行业发展迅速，人们对低温储存医药冷藏品的物流需求日益增加。保温箱技术由于更适应药品冷链末端多批次、中小批量的运输方式的需求，越来越得到广泛应用。因此，为了保证保温箱运输质量，按照中华人民共和国《药品经营质量管理规范》（简称GSP）附录5规定，必须对GSP中规定的保温箱验证项目、持续时间、测点数量、温度测量的最大允许误差等方面进行验证。

1验证的定义

按ISO定义，验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，并具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。相对于药品冷链物流系统，验证是指为了保证冷链药品运输、包装、仓储、配送等物流活动的服务过程和质量管理以正确的方式进行，证明这一过程的准确性和可靠性，并具有重现性，能保证最后得到的符合质量标准的服务的一系列活动。

冷链药品多为生物制剂，对温度十分敏感，贮存、运输、中转、分发必须在较低温度下，否则会失去生物效力，甚至释放有害成分。因此，GSP附件5对药品运输前的验证管理工作进行了规范。需要验证是药品冷链物流系统区别于其它物流系统的重要特征。

2泡沫保温箱验证方案解析

保温箱主要分为两类：泡沫保温箱和数显控温蓄冷箱。泡沫保温箱（材料为EPS，密度为25kg/m3）主要用于我国国内运输距离不超过80公里的中小批量冷链药品的运输；数显控温蓄冷箱由专业企业进行生产，适用于运输距离不超过300公里的冷链药品的运输。

下文将以EPS泡沫保温箱为例，对保温箱温控包装验证方案中涉及的几个主要因素进行解析。

2.1客户运输需求的分析

验证方案确定的主要依据是客户需求，客户需求不同，验证方案不同，做好客户的需求分析是完成验证方案的第一步。

中小批量冷链药品运输的需求方主要包括两大类：一类是上游药品制造和批发企业；一类是下游的医院、药房、防疫站等。客户的需求分析内容主要包括：客户所处地理位置及温度环境的分析；冷链药品需求量、需求类别、运输及仓储温控要求的分析；配送能力、及时性及安全性的需求分析；附着在储存和运输需求基础上的延伸需求分析等。只有全面深入了解客户需求的强度和满足状况，才能做好一份顾客满意的验证方案，促成本笔交易，并为将来达到长期合作奠定良好的信任基础。

2.2保温材料的选择

要完成一份满足冷链药品运输需求的验证方案，还要合理选择保温材料。药品批量小、运距短一般使用保温箱进行运输，药品批量大、运距长一般采用车载冷柜或冷藏车运输。泡沫保温箱主要适用于运输距离小于80公里的小批量冷链药品的运输，箱体一般由药品经营企业按照需求尺寸和厚度（一般 4cm）进行订制，优点在于隔热性能好、轻便、价格低廉、不用回收，缺点在于不能循环使用，不符合环保概念，污染环境；数显控制蓄冷运输箱一般由专业企业进行生产，运输距离不超过300公里，是一种绝热箱体，配备冰袋或冰盒来维持箱内低温，无需制冷就能实现长时间保冷，可反复使用，缺点是比泡沫保温箱成本要高。如表1所示。

2.3冰排的配比

确定了保温材料后，还要根据药品温控需求进行保温箱的预冷和冰排的配比。

装箱前将保温箱、隔板及模拟药品预冷至符合药品包装标示的温度范围内（预冷时长至少24小时），之后在保温箱内合理配备与温度控制及运输时限相适应的低温蓄冷剂，需要注意的是要使用隔热装置将药品与蓄冷剂进行隔离。药品装箱完成，启动温度监测设备，最后再将箱体密闭。表2为赫赛汀（HCT）夏季高温运输包装方案的包装箱型。

赫赛汀（HCT）夏季高温运输包装方案的主要步骤如下。

第一步，在底部冰排槽内放入2块冷冻SINO-ICE1；第二步，铺上底部隔板（EPS材料）；第三步，在底部隔板上面铺上2块冷藏SINO-PCM1；第四步，放入药箱，在药箱四周及顶部放入浅黄色冷藏冰，短侧各2块冷藏SINO-PCM2，长侧及顶部各2块冷藏SINO-PCM1；第五步，在四周冰排槽里每侧放置2块冷藏SINO-ICE1；第六步，盖上上隔板（EPS材料），在隔板上放入3块冷冻SINO-ICE1；第七步，盖上箱盖。

蓄冷技术是利用各种物理、化学、机械等有效手段将冷量储存在蓄冷剂中，需要时再将储存的冷量释放出来的过程。通过该技术生产出来既能高效储存冷量，又符合各种物理、化学要求的这种物质称之为蓄冷剂。图1中的冰排是蓄冷剂的一种，是一种无毒、无腐蚀性、无爆炸性的高密度聚乙烯（HDPE）材料，其中，SINO-ICE 1表示相变点为0℃、规格为300*200*30mm的冰排，SINO-PCM1表示相变点为5±0.5℃） 规格为1300*200*15的冰排，SINO-PCM2相变点 25±0.5℃，规格为300*145*15的冰排。包装前，要保证冰排进行过24或48小时的冷冻或冷藏处理。SINO-ICE 1冰排需要冷冻或冷藏处理，SINO-PCM1和SINO-PCM2冰排需要进行冷藏处理。为避免冻结药品，包装前，一般要先把冻结好的冰排放置在室温环境中释冷30-60分钟。

冰排的需求数量、类型及规格、配比方案需要根据待运药品数量和温控需求、运输季节、旅途环境温度变化及在途时间长短来确定。隔板往往是由EPS材料构成，其主要作用是隔离药品与冰排，防止药品冻结。为了降低成本，一些冷链运输企业采用一些其它材料（比如花泥）置于冰排与药品之间用于延缓冰排释放能量的速度，增加低温运输时长。endprint

2.4溫度计的布控

按GSP规定，保温箱验证的项目中包括箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势等方面。箱内温度的测试离不了温度计。温度计的布控至少5个点：箱体顶部中心、箱体顶部长边中点、箱体顶部短边中点、箱体顶部前角、箱体顶部后角，如果箱体上层与底层冰排布置不对称，那么就需要布控10个点，如图1所示。

温度计的布控和药品包装、配置冰排的过程同时进行，而且布控前要将温度计调成5分钟记录一次。包装操作前30分钟要将温度计放入2-8℃环境预冷（如表3中的温度计A-E1需要在2-8℃环境预冷，HJ温度计需放至常温环境下待用）。

此外，需要注意的是，冷链药品包装时间一般应控制在15分钟之内。

2.5温度交变箱温度的设定

温度交变箱是一种适用于航空航天、军工、科研院校、电工、电子、仪器仪表及其它小型产品、零部件及材料在高低温交变环境下贮存、运输、使用时的适应性试验的可靠性测试设备。

冷链药品包装完成以后，要放入设好温度的温度交变箱内密闭，开启交变箱时要放入一块环境温度记录仪。

交变箱温度及持续时间的设定主要依据于待运冷链药品运输环境温度的变化情况及运输的时长。一般分为四种情况：夏季低温、夏季高温、冬季低温、冬季高温，如表3-6所示。

2.6操作人员的培训

验证方案的实施离不开操作人员的规范操作，规范操作离不开培训工作。

操作人员的培训工作主要包括：工作责任心的培训、冷链设备使用（包括冰排、交变箱、温度计等设备的使用）管理制度的培训、冷链设备维护保养管理制度的培训、冷链药品包装操作流程的培训、药品贮存、运输管理制度的培训等等。

3结语

验证是为了保证冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全而进行的一系列符合质量标准的服务的活动。验证活动的依据来源于验证方案，因此，验证方案设计的优劣直接关系着冷链药品运输的质量。本文以EPS泡沫保温箱为例，对其温控包装验证方案中涉及的客户需求的分析、保温材料的选择、冰排的配比、温度计的布控、交变箱温度的设定、操作人员的培训等几个主要因素进行了深入解析，阐明了各个因素中的关键点，对提升冷链药品运输企业的运输质量具有一定的指导作用。

参考文献

[1]方小华.冷藏药品运输管理问题分析[J].当代医学，2011，（33）：22.endprint