分析丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性

牛希华

癫痫是临床常见的神经系统疾病,主要以脑神经异常放电引发反复癫痫为特征,癫痫的发病率主要和年龄有关,年龄越小发病的几率就越高。在临床治疗中,通常是采用单纯用药进行治疗,但是其临床治疗效果不是很理想［1］。近几年来,临床对于癫痫的治疗开始逐渐的使用联合用药,并取得了很好的效果。本次研究主要分析在各型癫痫中应用丙戊酸联合拉莫三嗪治疗的临床治疗效果和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月～2017年12月本院收治的46例各型癫痫患者,随机分为观察组和对照组,每组23例。观察组男15例,女8例；年龄 18～67 岁 ,平均年龄(41.5±9.7)岁；病程1个月～11年,平均病程(6.1±2.2)年。对照组男13例,女10例；年龄20～69岁,平均年龄(45.2±9.1)岁；病程2个月～12年,平均病程(6.8±2.4)年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①头部CT扫描显示颅内血管畸形或其他病变；②不存在严重心、肾气管系统疾病；③患者在治疗前均服用过苯巴比妥等药物治疗,但是治疗效果不明显；④患者同意本次研究并签署知情同意书。排除标准：①非癫痫发作所致的癫痫样发作患者；②患者合并存在其他严重的基础疾病；③患者依从性差,不能按时服用药物。

1.3 方法 对照组单独给予丙戊酸治疗,方法为：初始剂量控制在10～15 mg/kg,具体剂量可以根据患者的身体情况适当的调整 ,一般正常剂量为 20～30 mg/kg,1 次 /d。观察组在对照组的基础上联合使用拉莫三嗪,方法为：早期剂量为25 mg,1 次 /d,在连续服用 2 周后 ,将剂量增加至 50 mg,此后可以根据患者的身体恢复情况适当的增加剂量,但是最大剂量≤200 mg,两组均连续服用1月后,医护人员观察其治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准 观察两组患者的临床治疗效果和安全性。疗效判定标准：痊愈：经过治疗后,患者的临床症状得到完全控制,不存在抽搐的先兆；有效：患者的癫痫的发作频率较之前有所减少、症状有所改善；无效：患者的临床症状无明显变化,癫痫发作次数甚至有所增加。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。通过不良反应发生情况评估治疗安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 经1个月的治疗后,观察组患者痊愈13例(56.52%)、有效9例(39.13%)、无效1例(4.35%),总有效率为95.65%；对照组痊愈9例(39.13%)、有效8例(34.78%)、无效6例(26.09%),总有效率为73.91%；观察组患者总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组不良反应发生情况比较 经1个月的治疗,观察组出现1例皮疹、1例睡眠障碍,不良反应发生率为8.70%；对照组出现4例皮疹、2例转氨酶上升、2例睡眠障碍,不良反应发生率为34.78%；观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

癫痫是一种慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,是神经系统常见的的疾病之一。癫痫的发病率仅次于脑卒中,在1岁以内的发病率是最高的,往后随着年龄的增长,癫痫的发病几率会逐渐的降低。癫痫病因很复杂,其中遗传因素是癫痫发作的最主要因素。早期的癫痫症状并不是很明显,患者只会出现轻微的肢体感觉,在症状发展的后期,患者会出现全身肌肉抽动、意识丧失并伴随着运动、感觉和自主神经症状,对患者的日常生活和工作质量产生严重影响。

丙戊酸是一种广谱的抗癫痫药剂,该药对于多种方法引起的惊厥存在不同程度的对抗作用。研究显示［2］,丙戊酸的口服药物利用率接近100%,并且其药物的半衰期短,临床利用程度高。丙戊酸主要是通过中枢神经系统来发挥药理作用。其中,一种抗惊厥作用方式主要是和血浆中的丙戊酸浓度相关的直接药理作用,另外一种是间接性的作用丙戊酸浓度［3-5］。在临床治疗中选用丙戊酸治疗的时候一定要注意使用剂量,如果过量的使用丙戊酸会造成患者出现多种不良反应,其中最常见的就是肝脏损伤、腹痛和腹泻,严重的不良反应会加重患者的疾病。所以,医护人员在使用药物的时候一定要考虑患者的自身身体情况。拉莫三嗪是一种钠离子通道调节药,在肠道内吸收完全、迅速,不存在明显的首过代谢,并在服用后可以在短时间内达到血浆峰浓度,主要是通过作用钙离子通道来抑制兴奋谷氨酸递质的活性,来减少患者大脑的异常放电,控制癫痫的发作频率［6,7］。有研究显示［8］,拉莫三嗪和血浆蛋白的结合率大概在55%左右,并且在血浆蛋白的置换中引发毒性的可能性很低,在成人中,拉莫三嗪的半衰期大概是24 h左右,而在儿童中,拉莫三嗪的半衰期只有7 h左右。一般来说,拉莫三嗪的半衰期会受到体重以及合用药物的影响,当拉莫三嗪和卡马西平合用的时候,其平均半衰期会缩短至14 h左右,但是在和丙戊酸合用的时候 ,其半衰期平均增加到 70 h 左右［9］。

综上所述,将丙戊酸和拉莫三嗪联合用于治疗各型癫痫患者,可以有效的减少患者病情的复发,提高临床治疗效果,降低不良反应的发生率,安全性更高,值得临床应用推广。

［1］ 肖琴华,周亮,温茂林.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的效果观察 .基层医学论坛 ,2017,21(31):4419-4420.

［2］ 高慧丽. 拉莫三嗪联合丙戊酸及单药治疗癫痫临床疗效与血药浓度变化的研究. 郑州大学,2012.

［3］ 黄年平,黄信全,付楝,等. 拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫合并抑郁障碍患者的疗效比较 . 现代生物医学进展 ,2016,16(16):3125-3127.

［4］ 温玉梅,刘秀娟,刘晓宇,等. 拉莫三嗪联合丙戊酸治疗癫痫的临床疗效. 海南医学院学报,2016(8):816-818.

［5］ 周相峰.探讨用丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的临床效果及安全性 .临床研究 ,2016,24(4):161-162.

［6］ 李友明.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的效果观察.养生保健指南 ,2016,(17):171.

［7］ 王倩.用丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的效果及安全性评析.当代医药论丛,2015(2):132-133.

［8］ 陈雪峰,杨志远,范燕,等. 拉莫三嗪治疗癫痫的有效性、安全性及HPLC法对拉莫三嗪药代动力学、血药水平的分析. 中西医结合心脑血管病杂志,2017(19):2488-2492.

［9］ 陶会荣.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的临床效果及安全性探讨 .临床医药文献电子杂志 ,2016,3(52):10440,10442.