米非司酮配伍米索前列醇对早孕蜕膜组织转化生长因子表达的影响

裴仲莹

（辽宁省锦州市凌海市计划生育技术指导站，辽宁 锦州 121200）

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕是当前临床广泛应用的一种药物流产方法，有关统计显示[1]，米非司酮联合米索前列醇方案终止早孕的成功率高达94%，对提升孕妇早期妊娠终止的安全性、可靠性、经济性等均有重要作用。而当前临床针对米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠作用机制的研究仍然有所缺乏，本次研究将观察对比米非司酮配伍米索前列醇、常规负压吸引手术两种不同的流产方法，对早孕患者蜕膜组织转化生长因子（TGF-β）表达的具体影响进行分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：以2015年1月至2016年1月在我站自愿要求流产的健康早孕妇女60例为研究对象，结合其流产方法的不同分为两组。观察组（米非司酮+米索前列醇流产30例）患者年龄18～36岁，平均（23.2±1.5）岁，孕期25～49 d，平均（36.6±5.1）d；对照组（常规负压吸引手术流产30例）患者年龄18～35岁，平均（23.5±1.6）岁，孕期25～49 d，平均（36.2±5.4）d。观察组、对照组患者上述临床资料经统计学对比而均无显著性差异（P＞0.05）。

患者入选标准[2]如下：①患者均给予血清绒毛膜促性腺激素、B超检查、妇科检查并符合宫内早孕的确诊标准；②患者妊娠前月经规则且无异常阴道流血、子宫损伤症状；③患者均自愿要求流产；④本次研究经过我站伦理委员会批准，事前告知患者并经过患者同意后签订知情同意书。

排除标准如下：①存在有药物服用、手术治疗禁忌证患者；②经药物治疗后流产不完全患者。

1.2 治疗方法：观察组患者于治疗当天凌晨空腹状态下给予米非司酮50 mg口服，间隔12 h后再次给予米非司酮25 mg口服治疗；治疗第2天用药同第1天；治疗第3天给予患者米索前列醇600 μg口服治疗，间隔4 h后再次给予米索前列醇400 μg口服治疗。对照组患者则由护理人员指导患者做好各项手术准备，给予常规负压吸引手术流产。两组患者治疗后均由护理人员负责收集患者排出的蜕膜组织，剪取数块后置于10%中性甲醛溶液中静置24 h，使用石蜡快包埋切片常规处理。

1.3 观察指标：使用免疫组化技术（LsAB法）[3]测定两组患者排出的蜕膜组织中TGF-β的表达情况，检验人员所用试剂包括酶标链亲和素-生物素、TGF-β一抗体等，设置两组患者蜕膜组织检测工作浓度均为1∶100，给予DAB（二氨基联苯胺）显色后使用苏木素对其进行复染。同时使用PBS（硫化铅）代替一抗完成阴性对照，使用已知的阳性片完成阳性对照；依照试剂盒说明，免疫组化检测过程中检验人员由光学显微镜所见到的胞质、胞膜亦或细胞间质出现棕黄色颗粒时则判定为阳性信号。分级标准[4]如下：3级：高表达：患者阳性细胞数量＞50%；2级：中表达：患者阳性细胞数量范围30%～50%；1级：低表达：患者阳性细胞数量范围5%～30%；0级：弱表达：患者阳性细胞数量＜5%。最终将所有显微镜视野的量化均值作为每个样本的检测结果。

1.4 统计学分析：本次研究使用SPSS19.0软件完成统计，计量资料使用（±s）进行表达的同时使用t检验，计数资料使用（%）进行表达的同时使用χ2检验。检验结果显示P＜0.05者表示二者对比存在显著性差异，有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者TGF-β表达结果差异：观察组30例流产患者TGF-β表达等级为（1.3±0.7）；对照组30例流产患者TGF-β表达等级为（2.5±0.4）。二者对比显示观察组患者TGF-β表达等级与对照组患者相比存在显著性差异且观察组低于对照组（t=8.152，P＜0.05）。

2.2 两组患者TGF-β表达程度差异：观察组患者30例中TGF-β表达等级为0级者6例（20.0%）、1级者19例（63.3%）、2级者5例（16.7%）；对照组30例患者中TGF-β表达等级为1级者4例（13.3%）、2级者26例（86.7%）。两组表达结果对比，观察组患者中TGF-β表达等级为2级者（16.7%）与对照组患者（86.7%）相比存在显著性差异且观察组低于对照组（χ2=30.612，P＜0.05）。

3 讨 论

有关统计结果显示[5]，当前我国范围内公立医院每年实施流产手术次数在1300万次以上。而与传统的手术流产相比，应用药物流产的方法能够有效降低患者术前麻醉、术中宫颈撕裂、术后子宫穿孔等一系列手术风险，对提升患者流产的安全性有重要意义。米非司酮配伍米索前列醇是当前临床公认的对终止妊娠有良好效果的药物方案，尤其适用于妊娠时间＜49 d的产妇，能帮助产妇更加彻底、完全的排出孕囊。

TGF-β是一种人体中的多功能蛋白质，其对人体内多种细胞的生长、分化、凋亡等均有密切联系，在人体中发挥重要的免疫调节功能。TGF-β能够有效刺激患者胚胎妊娠滋养层中着床位点黏附蛋白的表达，对抑制着床部位的免疫反应、抑制胚胎溶解作用、阻断母体排斥反应等均有重要意义，是维持产妇妊娠不可或缺的重要因子。而米非司酮的主要作用就在于降低早期妊娠患者绒毛间质以及子宫蜕膜中转化生长因子的表达，其同时对增加妊娠子宫对前列素的敏感性亦有良好效果。而米索前列醇则具有促使宫颈软化、增强子宫内压力以及张力等功效，对抑制胃酸分泌、加强细胞保护、预防溃疡发生等均有良好效果。研究结果显示[6]，米索前列醇对缩短患者流产出血量、降低不完全流产发生率等均有良好效果。本次研究结果中，观察组患者在TGF-β的表达水平、表达程度上与对照组患者均存在显著性差异（P＜0.05），说明米非司酮配伍米索前列醇能有效抑制早孕蜕膜组织中转化生长因子的表达，通过免疫效应有效达到终止患者早期妊娠的目的。

[1] 张岚蓉,张爱,陆志洁,等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕3种给药间隔比较[J].世界临床药物,2014,12(2):92-95.

[2] 高绿芬,高雪松,麦浩山.人早孕蜕膜组织子宫内膜间质干细胞向子宫内膜上皮细胞定向分化的研究[J].暨南大学学报,2014,35(5):463-4657.

[3] 许雪梅.米非司酮配伍米索前列醇行早孕药物流产的不同方案对比[J].当代医学,2013,19(3):76-77.

[4] 杜春彦,曾雪花,范小明.米非司酮配伍米索前列醇对早孕蜕膜组织转化生长因子表达的影响[J].中外医学研究,2013,11(19):6-7.

[5] 朱春芹.米非司酮配伍米索前列醇对早孕妇女流产效果的影响分析[J].吉林医学,2012,33(15):3199-3200.

[6] 子学珍.复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕疗效观察[J].当代医学,2011,17(4):113-114.