明丹
【摘要】目的 分析醛固酮对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子和Treg细胞Kv1.3通道的影响。方法 构建心衰模型,醛固酮处理后ELISA法检测血浆炎症细胞因子,膜片钳技术记录Treg细胞Kv1.3通道电流的变化。结果 与对照组相比,慢性心衰组大鼠血浆IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著增加,与模型组相比,醛固酮处理组以上细胞因子明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,醛固酮处理组慢性心衰大鼠Treg细胞Kv1.3钾通道电流峰值密度明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 醛固酮处理可显著改善慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子水平,同时降低Treg细胞Kv1.3通道峰值电流密度。
【关键词】醛固酮;慢性心衰;炎症细胞因子;Treg细胞;Kv1.3通道
【中图分类号】R541 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.31..01
慢性心力衰竭的病理生理机制包含多种因素,其中被激活的内源性细胞因子发挥关键作用[1]。研究显示慢性心衰患者往往表现出Treg细胞比例的下降和炎症细胞因子的增加。因此,基于对Treg细胞和炎症细胞因子的研究将有助于探究免疫、炎症和慢性心衰的关系。本研究将初步探讨醛固酮对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子和Treg细胞Kv1.3通道的影响。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 冠脉结扎法构建大鼠心衰模型
参照文献[2]的方法构建大鼠心衰模型。
1.2 ELISA检测两组大鼠血浆中心衰及炎症相关指标
严格按照说明书进行操作,检测大鼠血浆IL-1β、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α和BNP水平。
1.3 膜片钳全细胞模式记录Kv1.3钾通道电流变化
设置膜片钳放大器的钳制电位在-70 mV,Kv1.3钾通道予以-80~+80 mV斜率刺激,刺激时长为400 ms,于倒置显微镜下钳制记录电流。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行统计处理,计量资料采用平均值±SD表示,多组间两两比较采用t检验,P<0.05认为有统计学差异。
2 结 果
2.1 醛固酮对大鼠血浆炎症细胞因子的影响
如表1所示,与对照组相比,慢性心衰组大鼠血浆IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著增加;与模型组相比,醛固酮处理组的以上细胞因子明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 醛固酮对大鼠Treg细胞Kvl.3钾通道的影响
如图1所示,与模型组相比,醛固酮处理组大鼠Treg细胞Kv1.3钾通道电流峰值密度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨 论
本研究显示,慢性心衰大鼠血浆中IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均高于对照组,醛固酮处理使其显著下降,提示炎症反应参与大鼠慢性心衰的形成过程,而醛固酮具有潜在的缓解作用。作为具有免疫调节功能的CD4+T细胞亚群,Treg细胞在机体免疫系统中发挥负向调节作用。因此,改善Treg细胞调节作用,从而缓解炎症对心衰的促进作用将可能成为治療心力衰竭的新靶标。本实验结果显示醛固酮处理使心衰大鼠Treg细胞Kv1.3通道电流密度显著下降,提示醛固酮对Kv1.3通道可能具有阻断作用。
参考文献
[1] 张 骞,刘小慧,董建增.慢性心力衰竭药物治疗进展[J].中国实用内科杂志,2016,36(4):272-276.
[2] ShaoY,et al.Modified technique for coronary artery ligation in mice[J].JVis Exp,2013,29(73):1-4.
本文编辑:赵小龙