鸡血藤的药理作用及临床应用研究进展

2018-01-18 22:57谭静林红强王涵吴福林董庆海刘金平李平亚
中药与临床 2018年5期
关键词:鸡血藤黄酮活性

谭静,林红强,王涵,吴福林,董庆海,刘金平,李平亚

改善血液系统、保护心血管系统、抗肿瘤、双向调节酪氨酸酶、抗氧化等白细胞、血小板及红细胞全血象减少和再生障碍性贫血疾病的预防与治疗。本文系统整理了近十年鸡血藤的药理作用和临床应用,为鸡血藤的进一步合理开发与利用提供参考依据。

中药鸡血藤(spatholobi caulis)又名血藤、血风藤、三叶鸡血藤等,为豆科植物密花豆(Spatholobus suberectus Dunn.)的干燥藤茎,药用历史悠久,已沿用千年,始载于清代《本草纲目拾遗》,现收载于《中国药典》2015版一部,秋、冬二季采收,除去枝叶,切片,晒干[1]。鸡血藤主要分布在广西、广东等地,野生资源丰富。古代多部本草论著中记载其有“去瘀血,生新血”之功,称之为“血分之圣药”[2]。其性温,味苦、微甘,归肝、肾经,具有活血补血,调经止痛,舒筋活络之功效,主治月经不调,经闭痛经,风湿痹痛,麻木瘫痪,血虚萎黄等症状[1]。现代研究表明,鸡血藤中主要含黄酮类、酚酸类、甾醇类、三萜类、木脂素类、蒽醌类及微量元素等化学成分;临床常用于各种原因引起的白细胞、血小板和红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病[3]。本文通过查阅近十年相关文献,从其化学成分、药理活性及临床应用等方面进行了整理和综述,为鸡血藤的进一步深入研究和临床合理用药提供参考。

1 鸡血藤的药理作用研究

1.1 改善血液循环系统

1.1.1 抗贫血 鸡血藤中的总黄酮成分是其抗贫血的主要活性成分。梁宁,等[4]报道了鸡血藤总黄酮可能是通过促进机体分泌 IL-3、调节 EPO水平进而促进红系造血来达到抗贫血的目的。王成海[5]发现鸡血藤总黄酮能够促进miR-451KO小鼠红细胞脱核抑制有核红细胞增生性贫血,其作用机制可能与调控Rac1的表达有关。鸡血藤还可通过调控hepcidinncoding基因(HAMP),抑制铁调素过表达进而改善铁代谢,从而起到抗缺铁性贫血的作用[6]。

1.1.2抗血小板聚集 尹小明等[7]研究发现鸡血藤总黄酮抗花生四烯酸诱导的血小板聚集作用显著,但其在抑制血小板聚集的过程中是否伴随出血等副反应尚未见报道,其毒理实验也有待进一步研究。另有报道,鸡血藤提取物在体外也能抑制血小板聚集,并且能够对离体大鼠的胸主动脉起到舒张作用[8]。

1.1.3促进造血 刘屏等[9]从鸡血藤中提取出9个单体化合物经研究发现其可加速被骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖与分化,改善造血祖细胞的内源性增殖缺陷,其中,以儿茶素的刺激活性最为显著,初步表明儿茶素为鸡血藤补血活血的主要药效物质基础。

1.2 保护心脑血管系统

1.2.1保护心肌缺血 李丽等[10]通过结扎左冠状动脉前降支法建立急性心肌缺血模型大鼠进行实验,结果显示鸡血藤总黄酮能明显降低血清中谷草转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶等心肌酶的活性和心肌组织中丙二醛含量,增强心肌组织中超氧化物歧化酶活性,并可明显减缓心电图ST段的抬高幅度及改善心肌组织的病理改变,表明鸡血藤总黄酮可能通过清除自由基和抗脂质过氧化保护结扎左冠状动脉前降支所致的大鼠急性心肌缺血。

1.2.2 保护脑缺血再灌注损伤 徐爱钰等[11]分别采用线栓法、结扎双侧颈总动脉法建立大鼠大脑中动脉缺血模型和急性脑缺血再灌注模型进行实验,结果显示,鸡血藤总黄酮能明显改善大脑中动脉栓塞缺血模型大鼠的行为障碍,减少脑梗死面积,同时能减轻急性脑缺血再灌注模型大鼠的脑水肿,抑制缺血致脑组织中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低和丙二醛含量的升高,表明鸡血藤总黄酮可能通过提高机体抗氧化能力保护脑缺血。另有研究表明,鸡血藤提取物也可通过增强大脑中动脉栓塞模型大鼠的缺血脑组织中Na+-K+- ATPase 及Ca2+-Mg2+-ATPase活性,改善脑细胞能量代谢障碍,从而起到保护脑缺血的目的[12]。

1.3 抗肿瘤

鸡血藤体内、体外均具有抗肿瘤活性[13~14],总黄酮及缩合鞣质是其抗肿瘤主要活性成分[15]。鸡血藤体内抗肿瘤主要表现在抑制肿瘤生长、提高免疫及增效减毒三个方面[16]。近年来,鸡血藤的抑癌研究趋向于体外抗肿瘤,其作用机制主要集中在促进肿瘤细胞凋亡[17~18]、自噬[19];干扰肿瘤细胞周期[20]和抑制肿瘤转移[21~22]三个方面。另外,在鸡血藤对人肺腺癌A549细胞氧化应激的研究中发现,鸡血藤黄酮类有效部位可降低A549细胞谷胱甘肽含量、升高脂质过氧化物及活性氧含量,其抗肿瘤作用可能与诱导肿瘤细胞氧化应激反应有关[23]。

1.4 抗病毒

郭金鹏等[24]对鸡血藤水提物的体外抗病毒活性进行了测定,研究发现鸡血藤水提物可明显抑制肠道病毒柯萨奇病毒 B3(Coxsackie B3)、B5、脊髓灰质炎病毒 Poliovirus、埃可病毒 Echo 9及Echo 29,并初步探究得出鸡血藤既可通过直接杀灭 Coxsackie B3病毒,又可通过进入细胞或吸附在细胞表面达到抗病毒的目的。随后,庞佶等[25]发现,鸡血藤水提物对流感病毒 A1 也有抑制作用。另有研究报道,其醇提物还能够抑制甲型流感病毒、乙型肝炎病毒和单纯疱疹病毒Ⅰ型活性,其中以抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型效果最为显著[26]。

1.5 抗氧化

鸡血藤提取物具有较强抗氧化作用,不仅能够较好的清除羟自由基(·OH)、超氧阴离子自由基(O2-),还可通过清除H2O2来发挥抗氧化作用[27-28]。谭潇[29]研究发现鸡血藤醇提物和儿茶素可通过提高机体抗氧化酶活力,减少有害脂质过氧化生成,清除过量氧自由基来达到抗氧化的目的。

1.6 对酪氨酸酶的双向调节作用

Wang HK等[30]对 25 种中草药进行研究,发现鸡血藤能有效抑制酪氨酸酶活性,且对人表皮黑色素细胞(HEMn)具有低毒性,经进一步研究发现,鸡血藤中具有多酚类结构的化合物,消除自由基作用较强,对HEMn细胞尤为有效,可应用于美白类化妆品。

Lee MH等[31]从95%的鸡血藤醇提取物分离出3',4',7 -三羟基黄酮,圣草酚,plathymenin,二氢槲皮素,butin,neoisoliquiritigenin,dihydrokaempferol,甘草素及6-甲氧基碘二十碳烷共11种抑制酪氨酸酶活性的成分,并对其进行蛋白印迹分析和定量实时PCR(qRT-PCR)分析,结果表明,Butin最为有效,主要是通过抑制酪氨酸酶相关蛋白(TRP1和TRP2)的mRNA的表达及转录来发挥抑制作用。

1.7 保肝

陈从显等[32]报道了鸡血藤总黄酮可抑制 CCl 4致血清中ALT、AST活性的升高和肝组织中SOD、GSH-Px活性的降低及MDA含量的升高,且能明显改善肝组织的病理变化,表明鸡血藤总黄酮具有保肝作用。另有研究发现,鸡血藤水提物可下调肝脏MDA水平、上调GSH水平,通过抗氧化和抗凋亡作用保护乙酰氨基酚诱导的肝损伤[33]。

1.8 镇静催眠

黄新炜等[34]采用镇静、催眠实验灌胃给予小鼠鸡血藤水提物以观察其对小鼠自主活动的影响,结果表明,鸡血藤水提物可通过减少自主活动次数, 增加戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠睡眠只数及其阈上剂量致小鼠睡眠时间来发挥镇静、催眠作用。

2 鸡血藤的临床作用研究

鸡血藤临床应用广泛,常与其他药物联合应用:与当归、川芎、白术和黄芪配伍可补血活血;与人参、丹参、红花、川芎、黄花、当归及熟地黄联用可活血祛瘀;与狗脊及女贞子合用可祛湿除痹[35]。

2.1 血液及心血管疾病

2.1.1 贫血 郭传琦等[36]通过32例肾性贫血患者探讨了加味四物汤(当归、鸡血藤、川芎、白芍、熟地黄、黄芪、白术)联合促红细胞生成素对肾性贫血的治疗,结果显示,加味四物汤联合促红细胞生成素可使红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容

(HCT)水平升高,提示鸡血藤能够增强促红细胞生成素对肾性贫血的治疗。鸡血藤也可显著改善缺铁性贫血,与口服铁剂联合应用效果更好[37]。复方鸡血藤还可与丙酸睾酮联合用于再生障碍性贫血的治疗,临床用药安全性较高[38]。

2.1.2 骨髓抑制 骨髓抑制是指白血病或者肿瘤化疗后导致的骨髓暂时性停止造血功能,是化疗后的常见并发症之一。鸡血藤为中医治疗化疗后骨髓抑制的临床常用方药[39],林毅[40]运用鸡血藤、枸杞、黄精等健脾补肾、益气养血中药治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制证患者80例,临床疗效显著,经统计学分析,治疗该病以补益为要,与鸡血藤的功效相吻合。

2.1.3 风湿性心脏病 周质军[41]以鸡血藤、当归、川穹等十二味药材作为复方应用于临床,待关节疼痛消失后再长期服用鸡血藤膏,该法治疗鸡血藤病疗效甚好,且病情不复发。

2.1.4 血栓 血栓是血液循环中的凝血因子异常形成血斑块引起的血液循环障碍疾病。复方鸡血藤能够活血化瘀,降低血液中的凝血因子水平,对闭塞性动脉硬化症[42]下肢深静脉血栓[43]有较好的治疗。

2.2 免疫系统疾病

2.2.1 紫癜 研究表明,鸡血藤与忍冬藤配伍,治疗血小板减少性紫癜、紫癜性肾炎、过敏性紫癜及系统红斑狼疮等与自身免疫有关的出血或血瘀疾病具有显著疗效[44]。

2.2.2 痹症 施崇喜等[45]采用身痛逐瘀汤外加鸡血藤、海风藤以及防风等治疗45例痹症患者,总有效率为89%,效果明显。

2.2.3 风湿性关节炎 周建伟等[46]研究发现地龙鸡血藤汤治疗风湿性关节炎,临床疗效显著。胡竹芳等[47]采用二乌清风藤鸡血藤散剂外敷贴于 70 例类风湿性关节炎患者受累关节局部,发现关节压痛数和肿胀数减少,晨僵时间缩短,疼痛程度减轻,生活质量评分明显提高,提示鸡血藤具有较好的祛风湿作用。

2.2.4 白细胞减少 鸡血藤在治疗血症及风湿症方面应用广泛。吴维等[48]发现鸡血藤在治疗类风湿性关节炎的同时可上升白细胞水平,对治疗白细胞减少具有较好临床疗效。

2.3 神经系统疾病

2.3.1中风后半身疼痛 王学平等[49]通过42例中风后半身疼痛患者给予中风疼痛汤观察其临床疗效,结果表明,中风疼痛汤具有活血化瘀、舒经通络的作用,治疗中风后半身疼痛疗效显著。

2.3.2 面部神经炎 温威等[50]研究发现鸡血藤外洗联合子午流注针可明显改善急性面神经炎患者的面神经功能,治疗急性面神经炎临床疗效显著。

2.4 妇科疾病

2.4.1 崩漏 史红颖等[51]通过30例血瘀型崩漏患者观察化瘀止崩汤(含鸡血藤等)对血瘀型崩漏的治疗,结果显示,临床中灵活加减应用该方,疗效显著。鸡血藤还可治疗子宫内膜息肉[52],据子宫内膜息肉的临床症状,可归属于“崩漏”范畴。

2.4.2 月经不调、带下、腹痛 鸡血藤联合千斤拔、当归、单面针及穿心莲等补血中药,临床用于治疗因气血失调,湿热内侵损伤冲任所致的月经不调、带下病、腹痛等,效果明显[53]。

2.4.3 子宫内膜异位症 刘春平等[54]通过40例子宫内膜异位症患者观察鸡血藤调经汤的临床疗效,结果表明,鸡血藤调经汤可明显改善子宫内膜异位症的临床症状,疗效较好。

2.5 外科疾病

2.5.1 肩关节周围炎 林彦生[55]采用自拟柔肝通络汤(含鸡血藤)治疗48例肩关节周围炎患者,结果表明,柔肝通络汤疗效确切,值得临床应用。此外,艾灸合口服当归鸡血藤汤加减临床用于治疗肩周炎安全有效[56]。

2.5.2 颈椎病 梁水平等[57]以葛根二藤汤加减为基本方治疗颈椎病患者67例,结果显示,该复方能明显消除滑膜水肿,缓解肌肉痉挛,解除神经及血管压迫,改善脑部供血,效果显著,与鸡血藤补血行血,通经络、强筋骨的功效相吻合。

2.6 内分泌科疾病

2.6.1 急性痛风 有研究表明,中药湿敷(含海风藤、络石藤、鸡血藤等)疗法,对急性痛风发作患者具有较好的临床疗效[58]。

2.6.2 糖尿病 张晶萍[59]通过100例糖尿病患者探讨通脉化瘀汤足浴治疗糖尿病的疗效,结果表明,通脉化瘀汤足浴联合西药治疗糖尿病效果显著。另有研究表明,木瓜与鸡血藤煎剂浸泡糖尿病足可扩张血管、促进足部血液循环,用于糖尿病足疗效明显,且安全性高、实用性强,值得推广与应用[60]。

2.6.3 糖尿病周围神经病变 曹长峰[61]通过90例糖尿病周围神经病变(DPN)患者观察温通八味汤的临床疗效,结果显示,温通八味汤治疗糖尿病周围神经病变疗效确切,与西药联合应用有协同作用,值得临床推广。

2.7 其他

鸡血藤临床应用广泛,对斑秃[62]、嗓音病[63]肾虚[64]等也具有较好的临床疗效。此外,以鸡血藤为主药用于治疗顽固性失眠、脑溢血后遗症、急性泄泻、长春新碱致神经毒性等症,均有较好的疗效[65]。

3 结语

鸡血藤化学成分复杂,药理作用和临床应用广泛,现代药理学研究表明,中药鸡血藤具有改善血液循环系统、保护心脑血管系统、抑癌、抗病毒、抗氧化、双向调节酪氨酸酶、保肝及镇静催眠等作用。关于鸡血藤的药效物质基础已有初步研究,例如黄酮类成分已被证实具有抗血小板聚集,抗血栓、保肝及抗肿瘤等活性,是其主要药效物质基础,但对除黄酮类以外的其他成分如酚酸类、木脂素类、挥发油及三萜类等成分的研究还不够深入,药效物质基础较薄弱;随着现代分析技术的进步和中医药事业的进一步发展,中药研究更趋向于多指标质量评价,而关于鸡血藤的多指标药效物质基础研究较少,质量评价也存在一定局限性。因此,在利用现代先进技术手段对其所含化学成分进行多成分、多靶点、多途径广泛深入研究的同时,还需结合药效学、药动学及中药谱效学进一步深入研究,实现质量评价与药效物质的全面统一;同时鸡血藤常以复方入药,应进一步开展临床复方药效物质基础及作用机制的探讨,进而为有效指导临床合理安全用药提供参考。

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