孟根斯立木 梁 洁 金 蓉 苏晓丽 马月宏
(内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古 呼和浩特 010110)
近年来随着生活水平的提高饮酒量也随之增加,因此酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化等发病率也急剧上升,严重影响着人们身心健康,尤其肝癌直接威胁人类生命,缩短寿命。所以找到有效,低毒,治本的治疗肝脏疾病的药物及其重要。我国是多民族国家,民族医药也有很多门类,虽然很多民族医药没有得到广泛的认可以及应用,但是在本民族聚居地应用广泛,有数百年甚至上千年的临床经验,能够治疗系统性疾病,疗效确切。且其作用于多靶点,不良反应少见,对复杂疾病的疗效优于单一靶点的西药,而且长期服用西药还会出现很多不良反应。由于蒙医药有独立的理论体系,所以本文就蒙医药治疗肝脏疾病的现状进行综述。
1.1 蒙医药基本理论简述 蒙古医与中医交流广泛,藏传佛教传入,蒙医深受藏医影响,其中宇妥元丹贡布的《四部医典》是蒙医最重要的基石[1]。蒙医学内容丰富,有独特的理论体系,临床经验丰富,验方、单方以及传统方剂很多,药物性能强,配伍制剂方便,用药量小及疗效显著[2]。蒙医突出的特点是,以阴阳五行学说哲学思想为指导的整体观和对六基症的辨证实施。六基症理论把疾病的主要原因归纳为赫依,希拉,巴达干,血,黄水,虫等6种。把疾病的本质归纳为寒热两种,把发病部位归纳为脏腑,黑脉,白脉,五官等[1]。蒙医认为,人体由脏腑脉以及五官,肌肉,皮肤,骨,关节等各种器官组织构成。这些以五脏为主,六腑为辅通过黑白脉与五官,肌肉,皮肤,骨,关节连接在一起,里外互助,上下一致构成统一体。然后在人体五物正常代谢的前提下运行各自的功能,保证人体正常生理活动。如果,人体五物代谢过剩病变则会引起五脏六腑等病变。如此,脏腑脉正常功能紊乱或者器官组织受创[2]。
1.2 蒙医药对肝病病因的认识:蒙医认为,肝在胁下,胆附于其中,血希拉总位。肝病主要由于饮食精浊相混,血与希拉相搏而伤及肝脏,导致肝脏功能紊乱,恶血激增所致。饮食精华部分在肝脏的变色希拉作用下化生为血,因此肝主血。另外肝属木,木易生火。因而饮食不节,过度食用辛辣及酸辣食品,饮酒过度,过度疲劳,粘疫,中毒,长期在高温或强烈日光下劳动都是诱发肝病的外在原因。因此,肝脏疾病主要表现为食欲不振,肝及左右胁部胀痛,皮肤发黄,目赤。[2]
2.1 肝炎 肝炎病毒是导致病毒性肝炎的肝脏病变的始动因素。病毒性肝炎是我国法定的乙类传染病,具有较高的传染性,其流行区域广泛,高发病率相比其他传染病更为显著[3]。乙型肝炎肝纤维化是向肝硬化发展的重要环节,主要是肝细胞反复出现炎症及坏死,肝内纤维结缔组织异常增生导致肝纤维化;功能上可出现肝功能减退,肝门静脉高压等表现,治疗不当会向肝硬化发展。目前西药多采用抗病毒,调节免疫,改善肝功能及抗肝纤维化等综合治疗,但持续稳定效果不佳[4]。
2.1.1 蒙医药实验研究 白梅荣等将蒙药肝乐康胶囊剂作用于HepG2215细胞系,综合评价蒙药肝乐康胶囊剂体外抗HBV效果,结果发现,蒙药肝乐胶囊剂在体外有一定的抗乙型肝炎病毒作用,机制可能是通过抑制HBV DNA诱导感染HBV的HepG2215细胞凋亡而发挥抗病毒活性[5]。席迎春,白长喜等考察蒙药给旺-9对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎大鼠模型中GSH-PX,MDA,SOD的影响和病理变化,经过实验发现蒙药给旺-9对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎大鼠模型肝组织中 GSH-PX, ,SOD含量有上升作用,对 MDA含量有下降作用,因此值得在临床上推广使用[6]。
2.1.2 蒙医药临床研究: 哈森高娃,白恒慧用蒙药清肝二十七味丸(钦那德汞斯乐)治疗乙型肝炎,1个月后临床症状,体征好转,肝功能正常,HBeAg 阳性,HBsAg,抗-HBc阳性,服用五个月后HBeAg,HBsAg转阴,之后未见复发[7]。 萨尔娜等观察额力根-II号对慢性乙型肝炎的疗效,400例慢性乙型肝炎患者分为观察组和对照组,观察组以额力根-II为主,对照组以加味红花清肝-13为主,各组疗程72周,结果发现,观察组HBeAg,HBV-DNA阴转率及HBeAb转换率分别60.93%,70.93%,53.12%,比对照组显著改善。表明蒙药额力根-II号对慢性乙型肝炎有明显的疗效[8]。白万福等通过检测生化指标观察几种蒙药治疗慢性乙型肝炎的临床疗效,74例慢性乙型肝炎随机分为观察组和对照组,观察组以蒙药沙棘-10味散和德都古日古木-7味散为主,热盛症加用伊和哈日-12味散,寒盛症加用嘎古拉-4汤,沙棘-10味散;对照组以护肝片为主,辅助保肝药肝泰乐,肌苷,维生素-E,复方维生素-B片等连续服用8周,结果发现,观察组有效率为48.7%,对照组的有效率为22.8%,表明,蒙医综合治疗慢性乙型肝炎有很好的疗效[9]。包浩毕斯嘎拉图将58例乙型肝炎患者随机分为观察组30例与对照组28例,两组均先给予一般性保肝治疗,在此基础上,观察组应用蒙药红花清肝十三味丸治疗,对照组患者应用益肝灵进行3个月的治疗,结果发现,蒙药红花清肝十三味丸疗效类似于益肝灵,值得推广使用[10]。
2.2 脂肪性肝病 脂肪性肝病是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。分为酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病。酒精性肝病是长期大量饮酒所致的慢性肝病。初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎,酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。非酒精性脂肪性肝病是指除酒精外其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎,脂肪性肝纤维化和肝硬化[11]。脂肪性肝病近年来发病率逐年上升且患病年龄日趋年轻化,然而临床缺乏有效的治疗手段,蒙医药所用的验方及其道地药材具有很大的应用前景。
2.2.1 蒙医药实验研究 乌日图那顺用高度白酒给大鼠灌胃造模,用蒙药伊赫汤治疗,通过测定大鼠血清中缺糖转铁蛋白( CDT)验证其疗效 ,发现CDT剂量依赖性降低,由此初步判定蒙药伊赫汤具有解酒,治疗酒精性肝病的作用[12]。乌日图那顺,包纳日斯将wistar大鼠用酒灌胃造模后给予蒙药地格达-4,并用硫普罗宁做阳性对照,结果表明,蒙药地格达-4可治疗酒精性脂肪肝[13]。巴图德力根等用脂肪乳剂诱导大鼠脂肪肝模型,用蒙药德都红花-7味散的疗效。结果发现,给药组较模型组肝组织脂肪变程度明显减轻[14]。
2.2.2 蒙医药临床研究 洪金凤等选用德都红花-7味散治疗酒精性脂肪肝,结果表明,德都红花-7味散对酒精及高脂饮食引起的脂肪肝具有一定的保护作用[15]。萨仁图雅将101例脂肪肝患者分为蒙医治疗组和西医治疗组,蒙医治疗组给患者服用古日古木-13,独格德古日古木-13,额力根汤,伊赫汤,再根据情况辅用阿拉坦阿如日-5,那木吉格-14,对照组服用脂必妥片治疗90天后发现,蒙医治疗脂肪肝临床效果显著,能明显改善肝功能,降低血脂,且治疗效果明显优于单纯西医治疗,值得临床推广使用[16]。 哈申其木格将70例非酒精性脂肪肝患者分为常对照组和观察组,观察组给患者服用德格都古日古木,伊赫汤,古日古木-13,再根据情况辅用阿拉坦阿如日,通拉嘎,扎木沙,那仁满都拉,给旺—9,古日古木-16和嘎日西等,对照组用肌苷片、维生素C和脂必妥胶囊。经过俩个月的治疗,对照组的总有效率为71.4%,观察组为94.3%,由此可见运用蒙医治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,值得在临床上推广使用[17]。呼和巴拉将74例脂肪肝患者分为对照组和观察组,观察组给患者服用蒙药哈日嘎布日-10味丸(用阿拉坦阿如日-5味汤送服),古日古木-13味丸(用额力根汤送服)和钦纳德棍斯勒。对照组给患者服用还原性谷胱甘肽片。观察组治疗总有效率为89.19%,对照组总有效率为81.08%,由此可见蒙医治疗脂肪肝疗效显著,值得在临床上推广使用[18]。
2.3 肝纤维化 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变,主要是由于细胞外基质,特别是胶原的沉积与降解失衡导致的一种病理状态。肝纤维化的形成是极其复杂的过程,作用于单一通路及靶点的西药疗效欠佳,长期服用伴随很多不良反应。作用于多通路,多靶点的蒙药在这方面有明显的优势,不良反应少见,疗效显著,治本。
2.3.1 蒙医药实验研究 齐玉梅,呼和木仁等观察蒙药额力根-II号对四氯化碳和乙醇符合因素所致肝纤维化模型大鼠肝脏组织形态学的影响,探讨受试药对肝纤维化的干预机制。将72只Wistar 大鼠 随机分成 6 组即对照组,模型组,额力根-II号高、中、低剂量组,阳性对照组(护肝组)。结果发现额力根-II号高、中剂量组和护肝片组纤维化评分显著低于模型组。额力根-II号高、中剂量组和阳性对照组肝假小叶周围纤维组织增生减少,部分区域纤维组织消失,肝细胞脂肪变性减少。由此可知额力根-II号对大鼠实验性肝纤维化有防治作用[19]。苏布德达来观察蒙药红花清肝13味丸治疗肝纤维化作用,用四氯化碳复合因素造模,以大黄虫丸为对照组,结果发现蒙药红花清肝13味丸有显著减轻实验性肝纤维化程度的作用[20]。常亮等用蒙古山萝卜的提取物蒙古山萝卜酸治疗四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠,可明显降低谷丙转氨酶,乳酸脱氢酶,血清蛋白。由此可见蒙古山萝卜酸可有效防治大鼠四氯化碳诱发的肝损伤纤维化,其抗氧化作用可能在防治肝损伤作用具有较大的科学意义[21]。马月宏,金蓉等用复合因素造模,观察蒙药额力根-7对大鼠肝纤维化的治疗作用,发现额力根-7对大鼠肝纤维化具有治疗作用,抗氧化作用以及抑制TGF-beta1的表达是其可能的作用机制[22]。
2.3.2 蒙医药临床研究 哈斯其其格,色图雅用通拉嘎-5,古日古木-13,地格达-4汤,给望-9,伊赫哈日-12,钦汤,嘎日西等几种蒙药按蒙医病型搭配给药,治疗50例酒精性肝纤维化,治疗总有效率为92%[23]。戈宏焱,赵百岁将67例酒精性肝纤维化患者分为观察组和对照组,观察组给患者服用蒙药清肝九味散,对照组给患者服用还原性谷胱甘肽片,治疗12周后发现蒙药清肝九味散改善FT值、降低Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层粘连蛋白(laminin,LN)指标优于常规西药还原型谷光氨肽片;在降低血清中肝纤维化指标透明质酸(hyaluronan,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢpeptide,PⅢP)两组患者均有较好疗效,治疗后蒙药组较常规西药还原型谷光氨肽在减低HA、PCⅡ、CⅣ、LN血清学指标均较明显,因此蒙药清肝九味散值得在临床上推广使用[24]。
祖国医学宝库资源丰富,蒙古族人民在长时间与自然灾害,病魔的斗争过程中积累了丰富的经验,虽然现如今西医以其科学性,可阐明性占主导地位,但也有其缺陷,蒙医药的很多理论以及验方,疗法可以填补其缺陷,或者说可以用蒙医药多年的经验为突破口,改善其不良反应大,治疗复杂疾病却只能作用于单一方面,有时需终身用药的缺点。虽然蒙医药疗效确切,在本民族聚集地历史悠久应用广泛,但是目前还是得不到很好的发展以及世界各国的认可。导致此现象的原因有很多,其中最主要并且迫切需要解决的问题是分离,筛选出有效单体。还有因为各种原因缺乏即懂蒙医药又懂西医的桥梁人才将蒙医药与西医先进技术结合起来。
蒙医药资源丰富,治疗方法多种多样,因其本身已经历了时间的考验,因此科研人员在此基础上继续研究,可节省时间,并且可以和西医互补。现如今已有很多蒙药已制成成药,这是民族医药走出“老家”迈向世界的第一步,在未来蒙医药也会慢慢被更多的人接受,得到更多的关注与支持,进入更专业的实验室,为人类健康献上一份力量。