中药配方颗粒与传统汤剂化学成分等效性研究进展*

刘月波章小敏仇凤梅何昱#

1 浙江省三门县中医院浙江三门317100

2 浙江省三门县人民医院浙江三门317100

3 浙江中医药大学浙江杭州310053

中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用，是对传统中药饮片的补充[1]。它克服了传统中药饮片在临床应用的诸多不便，并保留了原中药饮片的药性药效，在携带、运输、储存、药效稳定、服用等方面有传统中药饮片不可比拟的优势[2]，是对传统中药汤剂改革的一种尝试和有效补充[3]。“分煎”后合并的中药配方颗粒与“合煎”的传统汤剂是否等效一直都是关注的重点，两者在化学成分、临床疗效上是否相同为主要争议点。本文试对单味药及复方药的中药配方颗粒与传统汤剂的化学成分等效性研究、临床疗效比较综述如下。

1 中药配方颗粒的由来

中药配方颗粒也称“单味中药浓缩颗粒”“中药新型颗粒饮片”“免煎饮片”等，是近年来较为热门的一种中药饮片新剂型改革的尝试。20世纪80年代末我国开始中药浓缩颗粒的研究和试用[4]。2001年，国家食品药品监督管理总局颁布了《中药配方颗粒管理暂行规定》等文件，确定其名称统一为“中药配方颗粒”，将其纳入中药饮片的管理范畴，并与西药和中成药一样，实行批准文号管理。

2 化学成分比较

2.1 单味药化学成分的比较：董霞等[5]对虎杖饮片及其配方颗粒中虎杖苷和大黄素的含量进行同时测定，测得虎杖配方颗粒中两成分的含量仅为原饮片的1/15和1/27，转移率低。郑江萍等[6-10]通过HPLC法分别比较了焦栀子、川芎、黄芩、连翘、三七等配方颗粒与饮片中化学成分的含量，结果发现，焦栀子配方颗粒中栀子苷的平均含量只有饮片的22.6%；川芎配方颗粒中阿魏酸的平均含量只有川芎饮片的39.5%；3个厂家的黄芩配方颗粒中黄芩苷的含量都仅有原药材含量的1/5；说明配方颗粒生产过程中有效成分的转移率较低，且与其所标示的浓缩倍数不符。由于研究所用中药饮片和生产配方颗粒的原药材为相同来源药物，说明配方颗粒的生产工艺需要改进，并重新计算浓缩比。连翘配方颗粒中连翘酯苷A的含量低于原药材（连翘药材1.15%，配方颗粒0.97%），与所标示的浓缩倍数（相当于原药材10倍）不符；但连翘苷的含量两者一致，说明由于制备工艺不同，同味药中不同成分在配方颗粒与饮片中的含量也会存在差异。三七药材中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量分别为0.939%、4.413%、3.294%，配方颗粒中三成分的含量分别为0.855%、4.564%、3.795%，表明配方颗粒与原药材相当。梁心等[11]采用HPLC法测定桔梗饮片及配方颗粒中有效成分含量，发现同批饮片和配方颗粒的桔梗皂苷D含量，大部分批次样品损失率在17%左右，少数批次可达到30%，桔梗配方颗粒能较好地保留饮片中有效成分。

从化学成分含量对比研究来看，大多数单味中药配方颗粒剂与汤剂中化学成分含量有较明显的差别。为保证药物的临床疗效，应改进配方颗粒的生产工艺，提高转移率，并重视两者剂量的准确折算。

2.2 中药复方中化学成分的比较：中药复方是中医临床用药的重要形式，其中的化学成分不是单味药化学成分的简单相加。中药饮片在煎煮过程中，受容器、加水量、加热温度、煎煮时间、溶剂pH值等的影响，各成分间发生了物理、化学等极为复杂的反应。中药配方颗粒是将单味中药“分煎”后合并，缺少药物共煎环节。

杨蓉[12]对三批中药饮片制备的大承气汤配方颗粒与汤剂进行比较，得出同批次饮片制备的配方颗粒比汤剂颜色较深，PH值稍高，HPLC色谱图相似度分别为89.7%、94.8%、91.4%；定量结果显示汤剂中游离蒽醌和总蒽醌的含量均稍高于配方颗粒，说明针对某些含有易挥发性等不稳定成分的配方颗粒，应进行相应工艺参数的优化，达到最优效果。王爱武等[13]对独活寄生汤传统汤剂中的8种药物与其配方颗粒汤剂进行了成分对比分析，TLC结果显示，传统饮片汤剂中主要特征色谱斑点多于配方颗粒汤剂的斑点，HPLC结果显示传统汤剂中芍药苷含量明显高于同等比例配方颗粒。苏松柏等[14]发现清金化痰汤传统汤剂中黄芩苷含量为231.63mg/剂，栀子苷为332.10mg/剂；而其配方颗粒汤剂中黄芩苷含量为150.91mg/剂，栀子苷为203.43mg/剂。两者差异较显著，传统汤剂的提取量高于配方颗粒。王杰等[15]测定了白芍姜枣汤中芍药苷的含量，结果发现传统饮片汤剂芍药苷转移率（89.39%）明显高于对应配方颗粒汤剂（75.67%），白芍与生姜、大枣分别配伍传统饮片汤剂也高于配方颗粒汤剂。说明同一方剂由于提取、制备工艺的不同，所含化学物质的含量会有差异。中药复方共煎过程中，其他药材可能对方剂中有效成分的溶出起到了促进作用，而中药配方颗粒汤剂只是简单的成分混合，无相互配伍作用。刘进涛[16]测出在四逆散不同剂型中甘草苷、甘草酸、芍药苷、辛弗林四个成分的含量有差异，在传统汤剂、复方颗粒汤剂、配方颗粒汤剂中平均含量（mg/g）：甘草苷1.357、1.226、1.150，甘草酸1.214、1.254、1.467，芍药苷2.077、1.594、1.836，辛弗林1.536、0.875、0.672。甘草苷、芍药苷在汤剂中含量最高，甘草酸在复方颗粒剂中含量最高，辛弗林在复方颗粒剂和配方颗粒剂中较汤剂有明显降低。王杰等[17]采用HPLC法比较了六味地黄配方颗粒与传统汤剂，发现传统汤剂中毛蕊花糖苷、马钱苷、丹皮酚、尿囊素、茯苓酸和23-乙酰泽泻醇B的质量分数分别为304.5、2473.6、3135.1、708.8、5.9、104.4μg/g，对应配方颗粒分别为298.6、3685.7、706.5、714.2、17.4、217.8μg/g，表明配方颗粒与传统汤剂中不同化学物质含量的高低也是不同的，说明溶液中化学成分含量的高低与其组分化学性质有关。对于栀子柏皮汤，彭小冰等[18]采用薄层扫描法（TLCS）发现配方颗粒汤剂中盐酸小檗碱含量最高，复方颗粒汤剂中次之，汤剂的含量最低；李香等[19]采用反相高效液相色谱法同时测定其不同剂型中甘草苷、甘草酸铵的含量，结果显示配方颗粒剂中甘草苷、甘草酸铵含量都是最高的。栀子柏皮汤中盐酸小檗碱、甘草苷和甘草酸铵三个成分的含量在配方颗粒中均比其他剂型中高，可能是因为三者在复方煎煮时发生反应，使含量减少。王萌等[20]用HPLC法测定滋肾乌发方传统煎剂和配方颗粒中特女贞苷的含量分别为2.01mg/g、2.13mg/g，两者含量相当。张泽锋等[21]采用HPLC-ELSD法比较同批号等剂量的玉屏风散配方颗粒汤剂和传统饮片汤剂中黄芪甲苷的含量，传统饮片汤剂中为2.00mg/g，配方颗粒汤剂中为2.12mg/g，两者含量相当。而测定同一批药材饮片制备的3份玉屏风散饮片汤剂和配方颗粒汤剂，发现饮片汤剂黄芪甲苷含量差异较大，而用同一批药材制备的配方颗粒汤剂，其含量变化不大。表明同一批药材采用传统煎煮方法，由于诸多不易规范统一的影响因素，如个人习惯、对火候的判断、加水量多少等皆可导致汤剂中有效成分的溶出含量变化较大，而配方颗粒汤剂有效成分含量相对稳定。反映在临床应用中，配方颗粒汤剂比传统饮片汤剂更有利于稳定地发挥疗效。

从化学成分含量对比研究来看，不论是单味中药，还是复方中药，配方颗粒与汤剂中含量的差别都较明显，并且结论不一。一部分研究表明传统汤剂中化学成分含量高，而另一部分则表明中药配方颗粒中含量高。一个原因在于配方颗粒的提取方法欠妥，化学成分的提取不完全或配方颗粒与汤剂的剂量折算不正确；另一个原因在于“分煎”与“合煎”对中药复方化学成分的影响。在中药混合煎煮过程中，各药物成分间可能会产生增溶和助溶作用（提高有效成分的溶出率）、拮抗作用（降低有毒、有害物质的溶出率）以及促成新的有效成分的生成或转化；而中药配方颗粒则不会发生煎煮过程中的相互作用。

3 临床疗效比较

运用独活寄生汤联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA），学者们将患者随机分成对照组（饮片汤剂组）和治疗组（配方颗粒组），连续服用一定疗程后，都发现治疗后血沉、C-反应蛋白、类风湿因子及细胞因子含量等指标两组均有明显降低，王爱武等[22]发现治疗组总有效率81.6%，对照组总有效率78.4%；肖桂秀[23]治疗后结果显示治疗组和对照组的总有效率分别为86.0%、82.0%；严威忠等[24]的实验结果为治疗组总有效率77.27%，对照组总有效率79.07%。三位学者的研究结果都显示独活寄生汤配方颗粒与饮片汤剂治疗RA临床疗效相当（P＞0.05），配方颗粒因使用更为方便、质量稳定，值得临床深入研究运用。黄群莲等[25]针对加味大承气汤两种不同剂型治疗急性胆源性胰腺炎（ABP）29例的临床疗效进行观察。结果传统饮片汤剂组总有效率96.6%，中药配方颗粒组总有效率89.7%，两组比较无显著性差异。张学团[26]选择102例痞满证患者，对照组给予大承气汤饮片汤剂，治疗组给予大承气汤配方颗粒汤剂，4周为1个疗程。治疗后治疗组症状积分为1.91±0.60分，对照组为2.59±0.92分；治疗组总有效率为90.20%，与对照组的80.39%对比差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在痞满证的治疗中配方颗粒剂比饮片汤剂效果更显著，且携带及服用方便，值得临床推广。

虽然在独活寄生汤化学成分的研究中，王爱武等[13]实验表明传统汤剂中芍药苷含量明显高于同等比例配方颗粒中的含量；但在临床疗效研究时他们却发现独活寄生汤配方颗粒组总有效率与饮片汤剂组间的差异无统计学意义[22]。在对大承气汤的研究中，杨蓉[12]的实验结果显示大承气汤传统汤剂有效成分的含量高于配方颗粒，但是张学团[26]在痞满证的治疗中发现大承气汤配方颗粒剂比饮片汤剂效果更显著。

4 结语

中药临床用药是以汤剂作为主要剂型，并以其用药灵活、辨证施治、随症加减的特点著称，中药配方颗粒在临床应用中同样可遵循辨证施治、随症加减的原则，既保证了传统中药的优点，又提高了质量保证，且临床应用更加方便。作为中药现代化的成果，中药配方颗粒是一种适应市场需求的产品，既有优势，也存在一些缺陷。但总的来说，中药配方颗粒还是为患者提供了方便，在一定程度上弥补了传统汤剂耗时费力等不足之处。中药配方颗粒与传统汤剂互为补充，满足了患者的需求，更有利于中医药事业的发展。期待更多学者进一步对配方颗粒剂做系统全面的研究，为配方颗粒的临床运用提供更多的科学依据，使传统中医药在现代化技术的帮助下能更上一层楼，使中医药国际化得以实现。

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