养精胶囊在男性生殖领域的临床应用

金亦涵 综述 金保方 审校

1. 东南大学附属中大医院生殖中心（江苏南京 210009）; 2.东南大学附属中大医院中西医结合男科

男性性功能障碍（MSD）和精子异常是临床上常见的男科疾病，严重影响夫妻性生活的质量和家庭和谐。中医学认为“肾藏精，主生殖”，“肾者作强之官，伎巧出焉”，因此，中医补肾法是治疗MSD和精子异常的基本治法。养精胶囊[由南京军区南京总医院制剂科生产提供，院内批准文号为：院临（2004）第01002号]是根据“肾藏精”理论，秉承“阴成形，阳化气”的理念设计而成，由淫羊藿、熟地、生黄芪、黄精、紫河车、当归等中药组成。方中淫羊藿有益肾助阳之功，熟地黄甘温质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药，两者合用有补肾填精、补阴益阳的作用，共为君药；黄精补肾健脾，除了补益肾精外，更能以后天之精养先天之精，紫河车系血肉有情之品，能补肾益精，沙苑子与黄芪共用补气固精，当归养血活血，取精血同源、养血填精之功，共为臣药；煅牡蛎收敛固精，恢复“肾藏精”的功能，且能补充精子生长发育所需多种微量元素，为佐药。全方共奏补肾生精，补气养血之效。前期的研究表明，养精胶囊能够提高性欲，改善勃起功能和射精功能；可以提高少、弱精症患者的精子质量，在改善MSD和提高男性生育力方面均有良好的疗效。本文旨在整理前期养精胶囊在男性生殖领域的应用研究，现综述如下。

一、养精胶囊治疗MSD

正常的性活动包括性欲唤起→阴茎勃起→性交配→性高潮→射精。男性的性生理有赖于下丘脑-垂体-睾丸轴的正常运转，下丘脑产生的促性腺激素释放激素作用于垂体，使垂体分泌促性腺激素（GTH），GTH作用于睾丸分泌睾酮（T），而T又反馈性地作用于下丘脑和垂体。性腺轴各环节的相互调控维持了男性正常的性生理活动。而T在维持整个性生理功能中起核心作用，是男性产生性欲、维持勃起和促进射精等方面的关键因素。MSD指在性活动的整个过程中，出现上述一个或多个环节异常，包括性欲低下、勃起功能障碍（ED）和不射精等多种疾病。

目前，补充外源性雄激素是常用治疗MSD的方案之一。虽然T对维持和调节性欲和阴茎勃起至关重要，但临床上单纯补充外源性的雄激素对一些患者来说，往往并不能取得满意的治疗效果，而且，雄激素补充还存在一些禁忌证，长期用药是否存在潜在风险也是临床医生和患者关注的问题。

养精胶囊作为一种温和中药制剂，在用药的安全性大大提高的同时也能够达到升高T的功效[1]。类固醇快速调节蛋白（StAR）调控胆固醇从线粒体外膜向线粒体内膜转运，是T合成过程中的关键物质。Sun等[2]发现养精胶囊可以上调StAR、胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）和3β-羟类固醇脱氢酶（HSD3B）的表达来增加T的合成。后续进一步研究发现养精胶囊能促进Leydig细胞中StAR启动子活性，通过增强StAR mRNA和蛋白的表达，降低Bax和caspase-3的表达、升高Bcl-2的表达来抑制Leydig细胞凋亡，增加Leydig细胞的数量进而提高T的合成[3]。细胞核孤生受体（Nur77）是调节许多类固醇合成酶表达的核受体，Gu等[4]研究表明养精胶囊促进StAR表达并上调Leydig细胞T的合成是通过Nur77途径介导的。这可能是养精胶囊改善勃起功能的机制之一。

课题组前期的研究发现，男性性功能除了受中枢、外周神经，阴茎平滑肌张力和内分泌系统的调控外，精囊腺也发挥着重要的作用。将雄性大鼠的精囊腺摘除后，观察雄鼠的爬高潜伏期、插入潜伏期等发现摘除精囊腺的雄鼠性功能明显降低[5]。在MR成像下观察性功能障碍和性功能正常的男性精囊的宽度发现，精囊的分泌功能和性功能有着十分密切的关系[6]。养精胶囊除了能增加血清中的T含量以外，还能通过促进精囊腺的分泌来提高男性性功能。实验发现养精胶囊可以明显增加老年大鼠的精囊质量以及精囊液的分泌量。进一步研究证实，养精胶囊是通过提高精囊内主细胞数量和分泌功能来有效提高精囊腺的分泌[7]。另外，养精胶囊改善老年大鼠勃起功能，作用机制可能与抑制阴茎海绵体中磷酸化细胞外信号调节激酶1（P-Erk1）的表达有关[8]。

性活动是一个连贯的过程，各环节间相互影响，相互作用。多项研究证实养精胶囊对于改善男性性功能的各个环节均有着明显的疗效。研究表明，养精胶囊可以激发性欲和改善勃起功能[9]。周玉春等[10]发现养精胶囊可以明显改善阴茎勃起功能。金保方等[11]发现养精胶囊联合小剂量他达拉非可以有效改善功能性不射精患者的射精情况。

二、养精胶囊治疗精子异常

随着社会发展和生活方式的改变，男性不育症的发病率逐年上升，精子的数量、活力和精子DNA碎片率（DFI）增高均是常见的不育因素和表现。临床研究发现弱精子症患者服用养精胶囊3个月后，精液量、精子密度、前向运动精子数量均明显高于治疗前，总有效率达88.68%[12]。Shen等[13]发现养精胶囊可明显提高特发性弱精子症患者的精子活力。养精胶囊还可通过调节下丘脑-垂体-性腺轴功能，使无精子基因（DAZ）缺失患者产生精子，通过辅助生殖技术，获得自己的后代[14]。DFI是目前用来判断精子头部DNA完整性的重要指标，与精子的活力呈负相关。养精胶囊联合锌硒宝可明显降低不育患者的DFI[15]。

对于养精胶囊提高精子数量及活力的机制，目前也有很多研究。黄体生成素（LH）可与Leydig细胞上的受体结合，刺激Leydig细胞合成和分泌T，提供精子生长和成熟的环境。FSH能作用于睾丸支持（Sertoli）细胞，产生雄激素结合蛋白（ABP），与T结合后，可维持生精小管管腔内的T浓度，从而促进各级生精细胞的生长发育，对于精子生成的数量和质量均能起到调节作用。Wang等[16]研究表明，养精胶囊具有促进精原细胞增殖，并通过降低caspase-3的表达水平来抑制精原细胞凋亡的作用，且呈剂量依赖性。在Zhao等[17]的研究中，用养精胶囊提取液处理环磷酰胺造成结构性损伤的模型小鼠，处理后的附睾指数，精子数和精子活力以及雄激素受体的表达均显著提高，表明养精胶囊可以通过抑制生精细胞的凋亡和增强T在精子发生中的作用来改善精子发生。Jin等[18]发现养精胶囊提取液能通过PI3K/Akt通路上调POU3F1的表达，进而促进精原干细胞的増殖。养精胶囊可以改善精囊腺、附睾、前列腺等腺体的分泌，可以为精子活动提供能量，也同样能够解释其对精子的影响。邓伟民[19]研究发现养精胶囊可以通过提高Leydig和Sertoli细胞的血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）的表达来改善睾丸局部微循环，从而改善精子的发生和成熟环境来提高精子数量及活力。

养精胶囊在改善男性性功能和提高男性生育力方面的疗效得到多方面研究证实。但鉴于中药复方的多途径作用特点，其全面的作用机制仍需要更进一步探讨。