血浆胱抑素C、尿酸、超敏C反应蛋白水平与脑小血管病发病的关联分析

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脑小血管病是一组以颅内小血管受累为主要表现的疾病，脑小血管病与多种病理状态以及疾病相关联，与脑卒中、认知功能障碍以及情感障碍等密切相关[1-2]。近年来脑小血管病的危险因素研究开始逐渐引起国内相关领域的重视。研究结果已经证实脑小血管病的发生会受到代谢、炎症反应等因素的影响。血浆胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是目前公认的敏感性肾功能评估指标，有研究提示其与脑血管的损伤存在关联；尿酸是嘌呤代谢的终产物，由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来，其高表达水平与高血压病、冠心病、糖尿病、脑卒中、肾脏疾病等慢性疾病有关；C-反应蛋白是炎症反应的敏感指标，也与动脉粥样硬化、高血压病、代谢综合征、心脑血管疾病的发生和发展密切相关[3-6]。

本研究就血浆胱抑素C、尿酸(UA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达特征与脑小血管病发病之间的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取2014年—2016年本院就诊新诊断的确诊脑小血管病病人55例为病例组，选取同期头颅核磁共振检查正常住院病人89例作为对照组。纳入标准：全部受试对象经头颅MRI检查了解；年龄18岁及以上者；病历资料等完整，并且知情同意。排除标准：颅内外大血管病变；存在感染情况以及严重心肾等功能损害的受试对象；既往严重颅脑外伤，颅内肿瘤病人；任何原因不能配合本研究的受试对象。病例组56例，年龄71.81岁±9.32岁，男41例，女15例。对照组89例，年龄69.93岁±9.59岁，男54例，女35例。

1.2 研究方法 比较两组一般情况，收集既往血浆胱抑素C、尿酸、hs-CRP等水平，并对潜在影响因素进行回归分析。生化指标使用全自动生化分析仪( Hitachi7600-110E，日本)进行免疫透射比浊法测定，检测试剂盒由北京利德曼公司提供。

2 结 果

2.1 两组血浆胱抑素C、尿酸、hs-CRP水平 病例组胱抑素C水平为(24.25±4.50) mmol/L，高于对照组的(12.81±4.56)mmol/L水平，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；病例组的UA和hs-CRP水平分别为(289.34±76.82) mmol/L和(5.37±1.13)μmol/L，对照组的水平分别为(250.48±77.77)mmol/L和(0.89±1.19)μmol/L，病例组UA和hs-CRP均高于对照组(P<0.05)。

2.2 与脑小血管病变发生存在关联的潜在危险因素分析 根据单因素分析筛选出的结果，将病人年龄增高、高血压既往史、UA水平、胱抑素C水平、hs-CRP水平以及D-2聚体(D-Dimer)水平这些可疑危险因素作为自变量，以是否存在脑小血管病变为应变量，进行多因素 Logistic 回归分析。结果发现既往有高血压病史会增加脑小血管病的发生风险，OR值为2.176(1.095～4.323)，P=0.026； 高UA水平、高胱抑素C水平以及高hs-CRP水平均是脑小血管病发生的危险因素，特别是高UA水平，会使发病风险大增，OR值为5.839(1.332～25.594)， P=0.019， 高胱抑素C水平以及高hs-CRP水平的OR值分别为1.038(1.006～1.070)，P=0.018；与1.063(1.019～1.109)， P=0.005。

3 讨 论

高血压既往史、血浆胱抑素C、尿酸和hs-CRP均为脑小血管病发生的危险因素，以往研究表明高血压与脑血管病存在密切相关[7-9]。

血浆胱抑素C是新型的生物标记物，早期主要用于反映肾功能状态，具有高灵敏度的特征，胱抑素C不仅与肾功能相关，同时参与了机体内多种病理生理过程，与心脑血管病的发生、发展均有关系。影响光抑素合成的因素有很多，包括高血压病、肿瘤、动脉粥样硬化以及糖代谢等，而肾功能不全是脑小血管病的危险因素之一，且血浆胱抑素C可以敏感地反应肾功能[10-11]。本研究中病例组胱抑素C水平高于对照组水平(P<0.05)，且在危险因素分析中也提示其OR值为1.038(1.006～1.070)，是脑小血管病发生的危险因素。

尿酸来源于人体内源性和外源性嘌呤类化合物的分解，正常情况下人体内的尿酸含量是恒定的，超出正常范围则为高尿酸血症，正常人体内血尿酸主要参与氧化还原反应，具有抗DNA损伤以及有抗氧化作用降。尿酸高人群更易患动脉粥样硬化，并可促进动脉粥以硬化的发展，但两者的作用机制及因果关系尚未确定[12-13]。本研究中UA水平和hs-CRP水平也分别高于对照组水平(P<0.05)；高UA水平，会使发病风险大增，OR值为5.839(1.332～25.594)。

hs-CRP作为一种炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时常见，血hs-CRP水平会表现出明显增高。高灵敏度hs-CRP检测方法的开发和应用研究结果表明，正常的血清hs-CRP水平同未来的心血管病的发生密切相关，动脉粥样化血栓形成除了脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而hs-CRP是动脉粥样化血栓形成疾病的介导和标志物[14-15]。本研究中hs-CRP水平在病例组为(289.34±76.82) mmol/L，高于对照组水平；高胱抑素C水平也是脑小血管病发生的危险因素，OR值为1.038(1.006～1.070)。

脑小血管病病人的尿酸、血浆胱抑素C、hs-CRP指标均高于正常对照人群，且高血压既往史以及尿酸、血浆胱抑素C、hs-CRP同脑小血管病变的发生密切关联，控制尿酸、血浆胱抑素C、hs-CRP和血压水平将助于降低其发病风险。