硫辛酸对慢性酒精性周围神经病一氧化氮、丙二醛及临床症状的作用分析

于 翔， 温慧军

酒精中毒性周围神经病(CAPN)是由于长期大量饮酒或酒精中毒而导致的运动、感觉和自主神经病变，发病率约占慢性酒中毒患者的34%[1]。研究表明,酒精引起的氧化应激反应增加和氧化酶的诱导有关[2]，长期慢性饮酒可进一步抑制抗氧化酶的活性，导致细胞内氧自由基生成过多而引起细胞损伤[3]。一氧化氮(NO)是人体生理及病理过程中重要的介质，氧化应激后机体产生的过量NO能损伤轴索，影响髓鞘的再生及修复，导致周围神经的损伤[4]。丙二醛(MDA)是一种醛类化合物，作为氧化应激损伤中脂质过氧化代谢的产物，其含量可间接反应体内自由基的水平，由此推测自由基对机体损伤的严重程度[5]。α-硫辛酸是一种具有强抗氧化性的天然短链脂肪酸[6]，是线粒体呼吸酶的必要辅基，能够保护线粒体功能，减轻机体氧化应激损伤[7]。

有关硫辛酸对CAPN患者NO及MDA的作用国内尚未见报道。本研究探讨硫辛酸对CAPN患者NO及MDA水平及临床症状的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月-2017 年2月在本院神经内科就诊的40例CAPN患者，其中男24例，女16例，随机分为治疗组和对照组，每组20 例，平均年龄(60.3±1.8)岁。采用国内学者[8]对于此病的纳入标准：(1)饮酒史，每日饮酒，每次3两(1 两=50 g)，至少1 y以上，或每周一次、每次6两以上超过1 y，日饮酒量按酒精含量计均超过150 g/d；(2)慢性进行性周围神经受累的症状和体征，其特点为感觉神经受累较运动神经重，双下肢受累较双上肢重，深感觉障碍多见；(3)肌电图表现为周围神经性损害；(4)可伴有中枢神经系统受累和/或皮肤营养障碍；(5)排除其他原因引起的周围神经病。两组患者年龄、性别及饮酒年限等一般临床资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 给药方法 对照组给予甲钴胺注射液加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中避光静脉滴注，500 μg/次，一次/d；治疗组以注射用硫辛酸加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，0.6 g/次，一次/d，疗程为2 w，观察两组治疗前后NO及MDA水平变化，以及临床症状恢复情况。

1.2.2 神经系统症状评分标准(NSS评分)[9](1)患者下肢麻木、灼痛或刺痛2分；(2)乏力、下肢痉挛或隐痛1分；(3)无上述症状0分；(4)上述症状出现在足部2分，小腿1分，其他部位0分；(5)出现在白天0分，全天1分，夜间2分，若因疼痛或不适从睡眠中惊醒加1分。轻度：3～4分；中度：5～6分；重度：7～9分。

1.2.3 标本的采集及测定 所有CAPN患者均于住院第2天及治疗14 d后晨起空腹抽取肘正中静脉血5 ml 注入试管中，于37 ℃恒温水箱中放置2 h，2000 r/min(r=20.78 cm)离心10 min，收集血液上清液进行指标检测，或置于-80 ℃超低温冰箱中保存备用。使用本院OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平，用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)水平，操作严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NSS评分比较 治疗前，两组患者NSS评分无显著性差异(P>0.05)，治疗14 d后，两组NSS评分均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组NSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 治疗前两组患者在用药前后NO及MDA水平比较 治疗前两组差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者在用药后NO及MDA水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组NO及MDA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表1 治疗前后两组患者临床症状比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 治疗前后两组患者NO及MDA水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨 论

酒精中毒性周围神经病是由于长期大量饮酒或酒精中毒而导致的运动、感觉和自主神经病变，该病的主要临床症状包括肢体末梢对称性手套袜子型麻木、疼痛、蚁走感、感觉迟钝、传导深感觉和触觉减退等[10]，随着病情进展，感觉、运动的体征及症状向肢体的近端发展，四肢腱反射减弱，最终可能会引起步态异常[11]。研究表明，CAPN的病理改变主要是肢体远端周围神经轴索变性及髓鞘脱失[12]，其确切的发病机制目前尚不完全清楚，多数学者认为与酒精及其代谢产物的直接毒性作用、硫胺素等营养素缺乏的间接作用相关，小胶质细胞的激活、氧化应激引起的自由基损伤、交感肾上腺及垂体-下丘脑-肾上腺轴的激活等因素，均可能参与到其病理生理改变的过程中[13]。最近有研究表明，酒精引起的神经元死亡与炎症反应及氧化应激反应增加和氧化酶的诱导有关[2]，且是导致CAPN的主要原因。因此，改善机体氧化应激水平是防治CAPN的有效措施。

基础研究表明，α- 硫辛酸是一种类维生素物质，是唯一兼具脂溶性和水溶性的万能抗氧化剂[14]，其抗氧化作用非常明显，可清除一氧化氮自由基、氢氧自由基、氢过氧化物、过氧亚硝基阴离子、单态氧等在内的多种氧化应激产物，从而降低机体氧化应激状态[15]，也可与金属离子螯合减少活性氧自由基，能够缓解线粒体损伤[16]。线粒体功能障碍导致氧化应激，氧化应激性损伤进一步造成线粒体功能障碍，由此形成恶性循环，在酒精性周围病发病中起着重要作用[17]。本研究结果表明，经14 d治疗后，两组NSS评分均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组NSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明硫辛酸对CAPN有确切疗效，可能与其强大的抗氧化应激、清除一氧化氮自由基、缓解线粒体损伤等能力有关，与上述基础研究结果基本一致。

研究表明，酒精可引起组织缺血缺氧，而后机体发生氧化应激，产生内源性氮氧自由基等，导致氧化系统与抗氧化系统间的平衡出现紊乱[18]。氧自由基可导致脂质过氧化产物的生成，在降解过程中可形成丙二醛(MDA)，其可引起细胞膜通透性及流动性的改变，进一步导致细胞功能和结构的变化，进而引起周围神经损害[19，20]。一氧化氮(NO)是人体生理及病理过程中重要的介质，氧化应激后机体产生的过量NO能损伤轴索，影响髓鞘的再生及修复，导致周围神经的损伤[4]。因此，及时阻断氧化应激的发生对控制CAPN的发生和发展具有积极意义。α-硫辛酸可以通过改善周围神经纤维细胞内的线粒体酶的氧化状态，进而促进神经纤维的修复，改善酒精导致的周围神经的氧化损伤[21]。本研究结果还显示，经14 d治疗后，两组患者NO及MDA水平均降低(P<0.05)，治疗组降低更明显(P<0.05)，间接证明硫辛酸对CAPN有明确疗效，这可能与硫辛酸具有降低氧化应激、清除氮氧自由基、降低NO及MDA对机体的损伤，从而修复线粒体功能等作用有关，与上述研究结果一致。

综上所述，硫辛酸可明显降低CAPN患者NO及MDA的水平，显著改善患者的临床症状，有效抑制CAPN的进展，作用优于甲钴胺。该研究结果为临床广泛应用硫辛酸治疗CAPN提供了依据，值得进一步深入研究。由于本实验纳入研究的病例数有限，仍然需大样本、多中心研究进一步证实。

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