PTEN在子宫内膜癌诊刮组织中的表达和临床意义

陈钰 李建英

[摘要] 目的 回顾性分析子宫内膜癌诊刮组织中PTEN表达情况，探讨临床意义。 方法 2013年1月—2017年12月方便选取子宫内膜癌术前行诊刮术的 100例纳入研究对象，比较PTEN在不同研究组的阳性表达差异，并行病理分级、病理分期和浸润深度的相关性分析。 结果 PTEN在子宫内膜癌不同发病年龄组、绝经状态、有无合并症、组织学类型的阳性表达中无差异性；在病理学分级分别为30（93.8%）、38（80.9%）、14（66.7%）、5（55.6%），差异有统计学意义（χ2=6.38，P<0.05）；肌层浸润程度分别为59（83.1%）、12（60.1%），差异有统计学意义（χ2=8.55，P<0.05）；淋巴结转移分别86（91.5%）、4（66.7%），差异有统计学意义（χ2=3.86，P<0.05）。 结论 通过对PTEN在子宫内膜癌诊刮组织中的表达进行研究，对子宫内膜癌的后期治疗有积极的意义。

[关键词] PTEN；子宫内膜癌；诊刮组织

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0032-03

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer and to explore its clinical significance. Methods 100 patients with endometrial cancer before operation from January 2013 to December 2017 were enrolled in the study. The positive expression of PTEN in different study groups was compared， and the correlation between pathological grade， pathological stage and depth of invasion was analyzed. Results There was no difference in the positive expression of PTEN in different age groups， menopausal status， comorbidities and histological types of endometrial cancer. The pathological grades were 30 （93.8%）， 38 （80.9%）， and 14 （66.7%）. 5（55.6%）， statistically significant（χ2=6.38， P<0.05）； myometrial invasion was 59（83.1%）， 12（60.1%）， statistically significant（χ2=8.55， P<0.05）； lymph node metastasis was 86 （91.5%）， 4 （66.7%）， which was statistically significant（χ2=3.86， P<0.05）. Conclusion By studying the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer， it has positive significance for the late treatment of endometrial cancer.

[Key words] PTEN； Endometrial cancer； Diagnosis tissue

子宫内膜癌（ endometrial carcinoma，EC）， 为原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，多发生于围绝经期和绝经后女性[1-2]。目前，关于子宫内膜癌的发生机制尚未完全阐明，多数研究认为抑癌基因的失活或者丢失在肿瘤的发生过程中发挥了重要的作用[3-4]。PTEN 是一种重要的抑癌基因，其在子宫内膜癌中的表达有一定的作用，国内外少见相关文献报道。该研究通过分析将 2013 年 1 月— 2017 年 12 月期间在该院接受诊断性刮宫的100例完整子宫内膜癌资料作为研究对象，研究宫内膜癌诊刮组织的PTEN病理学表达情况，探讨其与内膜癌临床病理特征的关系，为临床诊断与治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受诊断性刮宫的100例完整子宫内膜癌资料作为研究对象，且符合医院伦理学要求。根据国际妇产科联盟（FIGO，2009）推荐手术-病理分期的标准，100例患者中I期65例（65%），Ⅱ期15例（15%），Ⅲ期18例（18%），Ⅳ期2例（2%）。组织类型：子宫内膜样腺癌92例（92%），浆液性乳头状癌4例（4%），透明细胞癌2例（2%），移行細胞癌1例（1%），混合性腺癌1例（1%）。组织学分级：G1（高分化）32例（32%），G2（中分化）47例（47%），G3（低分化）21例（21%）。肌层浸润程度：无肌层浸润患者9例（9%），浸润深度≤1/2患者69例（69%），浸润深度>1/2患者20例（20%），不详患者2例（2%）。盆腔或腹主动脉淋巴结转移6例。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 主要仪器： 型号HYC-68 低温冰箱（青岛市海尔公司），型号RM-2235石蜡切片机（上海市徕卡仪器有限公司），组织包埋机NP-B （湖北孝感市亚光医用电子技术有限公司），烘摊烤片机YT-7FB （孝感市诺普电子科技有限责任公司 ），显微镜BX51（德国莱卡公司），电热恒温培育箱DHP-9052型 （上海一恒科技有限公司）。

主要试剂： PTEN单克隆抗体 （ 福州迈新生物公司），免疫组化Envision法试剂盒（广州深达生物制品技术有限公司），DAB试剂盒（广州深达生物制品技术有限公司）。

1.2.2 实验方法 所有诊刮标本存档蜡块均重新制成 4 μm 厚切片 2 份，其中 1 份进行 HE 染色，在光镜下复查病理结果； 另一份进行免疫组化 SP 法染色，染色方法按说明书进行，抗体为 PTEN 单克隆抗体，抗体浓度为 1： 100，以 PBS 磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照，使用已知阳性片作为阳性对照。

1.2.3 结果判定 PTEN 阳性染色标志：其是通过细胞浆而进行阳性表达，如果它展示出棕黄色颗粒状，那么表明为阳性。在显微镜帮助下，选定十个视野（20×10倍），计算阳性细胞数，小于30%记为阴性（-）； >30%记为阳性（+）。

1.3 统计方法

采用 SPSS 18.0统计学软件录入和分析数据，计数[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PTEN在不同年龄组、绝经状态和有无并发症的诊刮组织中所体现出来的阳性表达情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

在不同类型子宫内膜癌中， PTEN阳性表达方面差异有统计学意义（P=0.036），在手术病理分期方面差异有统计学意义（P=0.047）。见表2。

患者在不同病理分级组别中PTEN阳性表达差异有统计学意义（P=0.041），在肌层浸润深度组别中PTEN阳性表达差异有统计学意义（P=0.033），在淋巴结转移组别中PTEN阳性表达差异有统计学意义（P=0.049）。见表3。

3 讨论

子宫内膜癌，对患者的生命安全以及生活质量均造成严重影响。子宫内膜癌患者的临床症状主要是阴道不规则的流血，其为子宫内膜活检的指标。PTEN 基因是广泛认可的参与子宫内膜癌发生的抑癌基因[5-6]。当 PTEN 突变时，抑癌作用消失导致肿瘤细胞凋亡减少，增殖及分化相对活跃[7]。初步认为，PTEN 突变多发生在癌症发生早期阶段。Konstantinos等[8]通过研究结果表明 PTEN 突变是子宫内膜癌发生的起始因素之一，而且可以作为癌前病变发展为癌症的高危因素，并且PTEN突变是Ⅰ型子宫内膜癌最常见的早期分子基因学改变。

该实验研究中，患者在不同病理分级组别中PTEN阳性表达有明显差异，随着分化程度的增高，由G3低分化到G1高分化，PTEN的表达分别为66.7%、80.9%、93.8%，可见随着子宫内膜癌分化程度升高，PTEN阳性表达逐渐升高；肌层浸润深度组别中PTEN阳性表达有明显差异， 浸润深度≤1/2患者PTEN表达为83.1%，浸润深度>1/2患者PTEN表达为60.1%，随着浸润深度的增加，PTEN阳性表达下降。在淋巴结转移组别中PTEN阳性表达有明显差异，没有淋巴结转移时PTEN阳性表达为91.5%，淋巴结转移时PTEN阳性表达为66.7%。文献研究[13]表明PTEN的阳性表达与子宫内膜增生症的类型及Ⅰ型子宫内膜样腺癌的组织学分级呈负相关，由增生期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、非典型性增生到子宫内膜样癌的PTEN表达缺失率分别为0%、4.8%、20.0%、48.4%和60.2%。提示PTEN 缺失可能是子宫内膜癌变的早期事件。随着子宫内膜癌组织学分级的升高，PTEN表达缺失率逐渐升高，Ⅰ型子宫内膜样腺癌的缺失率最高，该实验研究结果与文献研究结果较为一致，研究结果可靠。

诊刮术是诊断子宫内膜癌的主要方法。该研究收集了子宫内膜癌的诊刮组织，采用免疫组化方法，研究不同组别间PTEN的表达情况。

该研究结果显示，PTEN阳性表达率在不同子宫内膜癌类型、不同病理分级、不同肌层浸润深度、不同病理分期中表达有明显差异。

综上所述，子宫内膜癌诊刮组织中抑癌基因PTEN表达情况受到病理分级、病理分期、肌层浸润深度的影响，可能会成为子宫内膜组织早期癌变诊断以及预后评判的分子标记物，因此可应用于子宫内膜癌的诊断和鉴别中。

[参考文献]

[1] 张彤，沈丹华，陈云新，等.PTEN、PAX-2 和β-catenin 在Ⅰ型子宫内膜癌及其癌前病变中的表达及意义[J].现代妇产科进展，2014，23（2）：84-88.

[2] 严谨，王芙蓉，贺丰杰，等.凋膜止崩液对人离体子宫内膜增生症腺上皮细胞PTEN、Rb2/p130表达影响[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（2）：30-34.

[3] 何春燕，徐琼，曹丽芳，等.子宫内膜癌宫腔诊刮的抑癌基因病理学表达及其影响因素分析[J].临床和实验医学杂志，2016，15（4）：389-392.

[4] 孔伟梁.宫腔诊刮组织中PTEN与p16的表达与子宫内膜癌病理分期的关系研究[J].浙江医学教育，2015，14（4）：45-48.

[5] 贾芃，张楠，廖秦平，等.Ki-67和PTEN在子宫内膜细胞学筛查子宫内膜癌中的应用[J].实用妇产科杂志，2015，31（3）：194-198.

[6] 汪燕舞，陈智龙，江惠，等.子宫内膜上皮内瘤变标准评估绝经前诊刮标本及分子标记的意义[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（12）：1333-1335.

[7] 亢姝嬌.子宫内膜癌的分型及其癌前病变的临床病理及免疫组化特点分析[J].内蒙古医学杂志，2013，45（8）：937-940.

[8] Konstantinos K，Marios S，Anna M，et al. Expression of Ki-67 as proliferation biomarker in imprint smears of endometrial carcinoma[J].Diagn Cytopathol，2013，41（3）：212-217.

[9] 祁晓莉，张轶华，王春艳，等.PAX-2、PTEN、ER和Ki-67在子宫内膜癌及其癌前病变组织中的表达及意义[J].临床和实验医学杂志，2018，17（9）：933-937.

（收稿日期：2018-08-01）