高危型HPV病毒负荷在宫颈癌前病变中的临床价值分析

杨莉 马立聪

[摘要] 目的 分析高危型HPV病毒负荷在宫颈癌前病变中的临床价值。方法 方便选取2015年3月—2018年3月该院共3 300例患者临床资料作为该次研究的对象，依据对患者阴道镜下的子宫颈病理结果将其分成正常组、CINⅠ组、CINⅡ组以及CINⅢ组。对患者进行基因雜交信号捕获放大检测试验，分析患者HPV病毒的含量，对比各组患者的HR-HPVDNA阳性检测结果，探讨HPV病毒量与宫颈癌前病变之间的关联性。 结果 正常组的HR-HPVDNA阳性检测率为32.33%，对比CIN-I组52.32%、CIN-II组80.30%以及CIN-III组88.96%，均差异有统计学意义（χ2=97.141 3、 316.723 4、197.272 5，P<0.05）。结论 高危型HPV病毒负荷与患者宫颈癌前病变的发生、发展有明显地相关性，临床对高危型HPV病毒的检测具较高的筛查意义与诊治价值。

[关键词] 高危型HPV病毒；宫颈癌前病变；临床价值

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0025-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of high-risk HPV viral load in cervical precancerous lesions. Methods From March 2015 to March 2018， convenient select the clinical data of 3 300 patients in the hospital were used as the subjects of this study. According to the cervical pathological results of patients under colposcopy， they were divided into normal group， CINI group， CINII group and CINIII group. The patient was subjected to gene hybridization signal capture amplification test to analyze the content of HPV virus in patients， and the positive results of HR-HPVDNA in each group were compared to explore the relationship between HPV virus volume and cervical precancerous lesions. Results The positive rate of HR-HPVDNA in the normal group was 32.33%， compared with the CIN-I group 52.32%， the CIN-II group 80.30%， and the CIN-III group 88.96% had significant differences （χ2=97.141 3，316.723 4，197.272 5，P<0.05）. Conclusion The high-risk HPV virus load has a significant correlation with the occurrence and development of cervical precancerous lesions. The clinical significance of high-risk HPV virus detection has a high screening significance and diagnosis and treatment value.

[Key words] High-risk HPV virus； Cervical precancerous lesions； Clinical value

子宫颈癌是当前一类发病率仅低于乳腺癌的恶性肿瘤疾病，该病与乳腺癌并入女性常规的两癌筛查[1]。有研究结果提示，人乳头瘤病毒（HPV）与子宫颈癌之间存在有一定的关系[2]。同时不少研究也指出，宫颈癌发生的根本原因是患者受到HPV的感染。该文通过回顾2015年3月—2018年3月该院共3 300例患者临床资料，分析高危型HPV病毒负荷在宫颈癌前病变中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院3 300例患者临床资料作为本次研究的对象展开回顾分析，患者的年龄在22～71岁，平均年龄为（37.5±9.7）岁；其中，经产妇为1 636例，未产妇1 664例，所有患者均行阴道镜下病理活检以及进行HR-HPVDNA检测。

纳入标准：①未存在因宫颈的上皮内瘤样发生病变（CIN）行宫颈手术者；②患者在3个月内均未进行抗病毒药物以及其他物理治疗。

依据对患者阴道镜下的子宫颈病理结果将其分成正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组。其中，正常组1 927例，年龄22～68岁，平均（36.7±10.5）岁；经产妇976例，未产妇951例。CINⅠ组818例，年龄22～71岁，平均（38.2±10.2）岁；经产妇380例，未产妇438例。CINⅡ组401例，年龄23～71岁，平均（38.5±9.6）岁；经产妇212例，未产妇189例。CINⅢ组154例，年龄24～71岁，平均（38.7±7.2）岁；经产妇68例，未产妇86例。该研究患者或家属均知情同意且经院伦理委员会批准。

1.2 对HR-HPVDNA的检测

通过应用第二代的基因信号捕获杂交放大检测仪（Digene公司，美国）进行检测试验。该试验主要以检测患者的16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型共计13种型号的HR-HPV病毒亚型。同时记录各组的检测结果。

1.3 觀察指标

对于HR-HPVDNA病毒的含量指标=检测标本相对荧光光度的单位数值（RLUS值）/阳性标准品阀值（CO值）。以RLU/CO值越高表示患者的病毒含量相对越高。对于HR-HPVDNA病毒检测的阴阳检测结果判断：以RLU/CO≥1.0表示检测阳性结果，以RLU/CO<1.0表示检测为阴性结果。阳性检测率=HR-HPVDNA病毒阳性检测病例数/该组总例数×100.00%。子宫颈的病变程度在不同检测对象呈现的结果往往不同，因此可根据RLU/CO比值的离散程度，将正常组的阳性检测结果分成3亚组，以比值为0～1.20表示为HR-HPVDNA病毒低度含量亚组；以比值为1.21～2.40表示为HR-HPVDNA病毒中度含量亚组；以比值为2.41～3.60表示为HR-HPVDNA病毒高度含量亚组。

1.4 统计方法

应用SPSS 16.0统计学软件对整个研究数据进行统计处理分析，采用[n（%）]的形式记录，各组组间的对比通过χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义；同时应用直线相关对HPV病毒量与宫颈癌前病变之间的关联性进行判断。

2 结果

2.1 不同组别的HR-HPVDNA阳性检测率分析

正常组的HR-HPVDNA阳性检测率为32.33%，对比CIN-I组（52.32%）、CIN-II组（80.30%）以及CIN-III组（88.96%）差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同组别的HPV含量分布占比分析

正常组HPV病毒低度含量的占比对比CIN各组显著更高，CIN各组HPV病毒中、高度含量的占比对比正常组均显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 HPV病毒负荷量与子宫颈癌前病变相关性分析

应用直线相关对HPV病毒量与宫颈癌前病变之间的关联性进行判断，结果显示正常组以及CIN各组均与HPV病毒负荷量存在明显的正相关关联性（r=0.582），该相关性的差异有统计学意义（P<0.005）。

3 讨论

通常宫颈癌的发生、发展过程要经历3个阶段，分别为癌前病变阶段、早期浸润癌阶段以及浸润癌阶段，其中以癌前病变阶段作为宫颈癌诊治当中最为的关键的一个阶段[3]。报道显示，应用宫颈巴氏涂片法检查宫颈癌的敏感性仅在20%～35%之间[4]，而宫颈癌早期预防、及时诊断与对癌前病变进行准确、及时的治疗，是有效降低宫颈癌的发病率以及病死率的有效措施[5]。人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈癌的发病过程当中发挥着极其重要的作用，通常情况下，高危型的HPV病毒在持续感染后会导致导致的宫颈细胞恶性转化并在最终发展成为宫颈癌疾病[6]。CIN等级不断的提升过程是一个体内免疫和病毒的含量进行抗衡的过程。在此过程中，大部分人的病毒感染会发生自然消退，而少部分人则持续发生感染并随病毒的含量升高而逐渐地升高，增大其高级别CIN的发生的可能性。

该次对不同组别HR-HPVDNA阳性检测率的研究分析结果显示，正常组与CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组的HPV阳性检测率分别为32.33%、52.32%、80.30%、88.96%，3个CIN组的HPV阳性率显著高于正常组（P<0.05），说明CIN程度与HPV阳性率有正相关性，CIN程度越高，HPV阳性率越高。刘晓燕等[7]报道正常组与CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组HPV病毒阳性率分别30.00%，46.43%，79. 49%，87.50%，比较差异有统计学意义，且阳性率和病理分级之间呈正相关。提示：CIN等级不断的提升，宫颈细胞会从病毒感染转而发生形态学的改变，因此患者体内的HR-HPV会持续地保持一个相对较高水平。同时该次对不同组别的HPV含量分布占比分析结果显示，正常组HPV病毒低度含量占比（42.70%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别（29.21%、22.05%、18.25%），正常组显著更高；CIN各组HPV病毒中、高度含量的占比对比正常组均显著更高，与阳性率检测结果一致。张劲丰等[8]报道，正常组HPV病毒低度含量占比（42.6%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别（27.3%、25.0%、25.0%）。

该次HPV病毒负荷量与子宫颈癌前病变相关性分析结果显示，CIN与HPV病毒负荷量存在明显的正相关性（r=0.582，P<0.005）。李小华等[9]研究发现[8]，HR-HPV负荷量（pg/mL）在慢性炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中逐渐上升[数据分别是：（167.3±137.9）、（363.2±258.1）、（569.5±337.8）、（14.1±319.7）]，且组间差异有统计学意义（P<0.05）；同时其病变检出率38.08%，高于重复细胞学检查病变检出率30.52%（P<0.05）。提示HR-HPV作为宫颈癌及癌前病变的启动因子，负荷量水平虽在肿瘤发生阶段直接导致病变严重程度，但CIN不同级别的HR-HPV负荷量数值分布重叠较大，不应仅依靠HR-HPV负荷量数值高低作为判断CIN程度的标准。

该研究结果表明，高危型HPV负荷量同宫颈癌前病变的进展程度存在有较为明显相关性，因此高危型HPV病毒的检测对于患者临床的诊治工作存在重要的指导作用。

综上所述，高危型HPV病毒负荷与患者宫颈癌前病变的发生、发展存在有明显地相关性，临床对高危型HPV病毒的检测具较高的筛查意义与诊治价值。

[参考文献]

[1] 谭秋梅，刘婷，罗美兰.宫颈癌前病变程度、高危型HPV病毒负荷量及HPV清除率关系的研究[J].广西医科大学学报，2017，34（4）：538-542.

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[4] 舒维清，武景波，李小静.宫颈癌及其癌前病变与人乳头状瘤病毒负荷量的研究[J].诊断病理学杂志，2017，24（7）：513-516.

[5] 陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳头瘤病毒感染联合液基薄层细胞检测对宫颈癌及宫颈癌前病变筛查与随访的临床意义[J].中华医院感染学杂志，2017，27（10）：2340-2343.

[6] 吴翠霞，张艳红，葛小花，等.高危型HPV感染与宫颈癌前病变与宫颈癌的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2016， 26（11）：2568-2570.

[7] 刘晓燕，刘羽，满霞霞，等.人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在人乳头瘤病毒阳性患者分流中的应用价值[J].中国妇幼保健，2017，32（5）：926-928.

[8] 张劲丰，安宏亮.高危型HPV病毒含量与宫颈癌前病变程度的关系研究[J].实验与检验医学， 2010（6）：535-536，542.

[9] 李小华，王俊然，冬国友，等.高危型人乳头瘤样病毒DNA检测在宫颈癌早期筛查中的作用[J].重庆医学，2013（8）：939-940.

（收稿日期：2018-08-08）