宫颈特殊染色法用于宫颈癌前病变检测的临床价值

龚翠梅　彭丹　李丽琴　计灿华

【摘要】 目的 探讨宫颈特殊染色法（FRD）用于宫颈癌前病变检测的价值。方法 1000例行宫颈疾病筛查的妇女作为检测对象， 先后使用FRD、液基薄层细胞学技术（TCT）、人乳头瘤病毒（HPV）三种方法检查， 分析三种不同检测方法灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 1000例中经阴道镜检查活检确诊阳性病例37例， 其中行FRD检测出阳性病例46例， 病理确诊24例；TCT检测出阳性病例44例， 病理确诊21例；HPV检出阳性病例114例， 病理确诊33例。FRD与TCT检测阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。FRD检测阳性预测值及特异度高于HPV检测， 阴性预测值、灵敏度低于HPV检测， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 FRD与TCT检测的效果相当， 其阳性预测值及特异度高于HPV检测， 虽然阴性预测值及灵敏度较HPV检測低， 但FRD检测操作简便， 能很快得到结果， 成本低廉， 具有较高的临床检测价值， 值得推广。

【关键词】 宫颈特殊染色法；宫颈癌前病变；液基薄层细胞学技术；人乳头瘤病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.017

Clinical value of folate receptor-mediated cervical special staining applied in precancerous lesions of uterine cervix detection GONG Cui-mei， PENG Dan， LI Li-qin， et al. Guangdong Shaoguan City Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center， Shaoguan 512026， China

【Abstract】 Objective To investigate value of folate receptor-mediated cervical special staining （FRD） applied in precancerous lesions of uterine cervix detection. Methods A total of 1000 women in cervical disease screening as detection subjects received FRD， thinprep cytologic test （TCT） and human papilloma virus （HPV） for examination. Analysis was made on sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of three different tests. Results Among the 1000 patients， there were 37 positive cases detected by colposcope and confirmed by biopsy； there were 46 positive cases detected by FRD， with 24 cases confirmed by pathology； there were 44 positive cases detected by TCT， with 21 cases confirmed by pathology； there were 114 positive cases detected by 114， with 33 cases confirmed by pathology. There was no statistically significant difference of positive predictive value， negative predictive value， sensitivity and specificity between FRD and TCT （P>0.05）. FRD showed higher positive predictive value， specificity， and lower negative predictive value， sensitivity than HPV test， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion FRD provides similar effect as TCT in detection， while its positive predictive value and specificity are higher than HPV test. Although FRD shows lower negative predictive value and sensitivity than HPV test， it still contains high value for clinical detection due to its easy operation， quick outcome and low cost. This method is worth promoting.

【Key words】 Folate receptor-mediated cervical special staining； Precancerous lesions of uterine cervix； Thinprep cytologic test； Human papilloma virus

宫颈癌发病率位居三大妇科恶性肿瘤之首， 目前的子宫颈癌筛查策略采用三阶梯诊断流程：细胞学、阴道镜、活检（组织病理学）[1-5]。采用TCT、HPV联合筛查能提高宫颈癌前病变的准确率， 但该两项检查技术所耗时间长， 且检测的成本较高 [6， 7]。有研究资料表明使用FRD的检验结果与病理检测的符合率较高， 且检验操作较简单， 成本低廉， 具有重要的临床诊断价值[8]。本院2016年1～12月对门诊1000例妇女同时进行FRD特殊染色和TCT、HPV检测， 结果如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年1～12月来本院妇科门诊要求行宫颈疾病筛查的1000例妇女为检测对象， 排除急性炎症期、孕妇或在月经期、已行全子宫切除手术者。年龄31～65岁， 平均年龄（42.3±13.5）岁。所有受检者先使用FRD特殊染色， 之后再行TCT、HPV检测。

1. 2 方法

1. 2. 1 FRD检测 受检者取膀胱截石位， 暴露宫颈， 用妇科大棉签蘸取棕色的FRD上皮组织特殊染色液， 棉签近饱和（蘸取3～4 s）， 涂抹于宫颈口5圈， 按压5 s， 立即取出觀察棉签颜色与对比色卡比较判断；再取小棉签蘸取染色液， 棉签近饱和（蘸取1～2 s）， 用小棉签沿宫颈管内壁逐步向内旋转5圈， 取出立即观察棉签颜色与对比色卡比较判断。

1. 2. 2 TCT检测 采用专用的宫颈细胞刷伸入宫颈管内， 同一方向旋转5圈收集患者宫颈脱落细胞， 将取有宫颈细胞的刷头置入专用的细胞液基中， 由病理科医生进行制片、读片， 并将检验结果实行TBS分级诊断。

1. 2. 3 HPV检测 同样方法收集宫颈脱落细胞， 采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）HPV-脱氧核糖核酸（DNA）检测方法对HPV进行基因分型， 测出13种高危型HPV其中一项， 示为异常。

1. 3 评价标准[9] 在FRD中， 判断方法：阳性：棉签颜色为深蓝绿色、褐绿色、墨绿色 、紫黑色， 提示宫颈有可疑病变；阴性：棉签颜色为淡棕色、淡棕褐色、淡蓝绿色。在TCT检测中以大于等于非典型鳞状细胞-不除外宫颈高度上皮内病变（ASC-H）或非典型腺上皮细胞（AGC）的结果为异常， 标记为阳性。在HPV检测中以检测到13种高危型HPV感染中的任何一项为异常， 标记为阳性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三种检测方法与病理检查对照结果 1000例中经阴道镜检查活检确诊阳性病例37例， 其中行FRD检测出阳性病例46例， 病理确诊24例；TCT检测出阳性病例44例， 病理确诊21例；HPV检出阳性病例114例， 病理确诊33例。见表1。

2. 2 三种检测方法阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度分析 FRD与TCT检测阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。FRD检测阳性预测值及特异度高于HPV检测， 阴性预测值、灵敏度低于HPV检测， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前TCT及HPV检测被认为是宫颈癌前病变筛查的最佳方案， 但费用昂贵， 只用于大中城市妇女的筛查中[10-14]。发展和研究一种经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法成为学术界关注的焦点， 以提高我国妇女子宫颈癌的防治水平， 早发现早治疗， 有效降低宫颈癌的发病率和死亡率。

宫颈特殊染色利用一种新型的肿瘤活细胞染色剂， 由叶酸衍生物、乙酸、还原态亚甲蓝等组成的特殊染液， 可以实行活细胞染色， 将病变的宫颈处细胞和正常细胞区分开来， 通过颜色的改变， 初步判断出宫颈是否存在病变， 克服宫颈病变的筛查过度依赖于实验室检查， 从而可快速筛查出应行阴道镜检查的高危人群[15， 16]。在本研究中FRD与TCT检测阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。FRD检测阳性预测值及特异度高于HPV检测， 阴性预测值、灵敏度低于HPV检测， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， FRD用于宫颈癌前病变筛查的效果与TCT检测相当；与HPV检测相比， 其特异度及阳性预测值高于HPV， 虽然阴性预测值及灵敏度较HPV检测低， 但FRD检测具有操作简单、成本低廉、能快速筛查出高危人群等优点， 值得临床推广。

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[收稿日期：2017-01-03]