玛咖及玛咖复方产品对更年期综合征患者免疫指标及维生素水平的影响

张新胜，刘 钊，李惠子，张 英，徐 庆，张 永，刘 鹿，于晓明，杨雪艳，孔爱景，李 婧，刘英华

(1解放军总医院营养科，北京 100853；2火箭军总医院营养科，北京 100088；3辽河油田总医院营养科，辽宁盘锦 124010)

目前，国际上针对更年期综合征主要采用激素替代疗法(Hormone replacement therapy，HRT)，虽对更年期症状有一定的缓解作用，但会产生一些不可避免的不良反应[1]。随着现代医学的发展和健康意识的提高，寻找既能改善女性更年期患者症状，减少并发症又不增加副作用的复方保健品，成为人们关注的热点。

玛咖(Maca)含有蛋白质、氨基酸、脂肪酸、糖类、矿物质及维生素等多种营养成分，具有较高的营养价值[2]。同时，Maca还含有玛咖烯、玛咖酰胺、芥子油苷及其异硫氰酸苄酯、甾醇、儿茶酚等次生代谢产物[3]，并且不同品种、不同产地的Maca的玛咖酰胺含量差别较大[4]，其功效也可能具有较大差异。研究表明，Maca可用于强身健体、提高生育能力、改善性功能、调节内分泌、抗疲劳、抗氧化等[5]，还对防治女性更年期综合征有益[6]。动物实验表明，玛咖醇提取物可能通过作用高级中枢调节机体分泌代谢，缓解更年期综合征症状[7]。我国正式引入Maca较晚，有关Maca改善更年期综合征作用的研究鲜有相关报道，特别是临床人群研究未见报道。本研究观察Maca及Maca复方产品(添加人参及二十二碳六烯酸)对更年期综合征患者的临床改善情况，重点观察口服Maca及Maca复方产品后对受试者免疫指标及维生素水平的影响，为促进Maca及其加工品的开发利用，也为进一步研究Maca及其复方产品改善更年期综合征的作用机制提供研究基础。

1 材料与方法

1.1 研究对象

在解放军总医院门诊招募更年期女性受试者97名。纳入标准：参照《常见疾病诊断依据与疗效判断标准》，确诊为更年期综合征；年龄大于45岁、小于55岁；无高血压、糖尿病等慢性代谢性疾病或合并症。主要排除标准：严重心脑血管疾病、合并有内分泌疾病及精神疾病患者；3个月内服用激素者；研究者认为的任何不适合研究的因素。符合条件的受试者80名，并签署知情同意书。本研究通过了解放军总医院伦理委员会的审批(S2015-075-02)，并在中国临床实验注册中心(ChiCTR)完成了注册(ChiCTR-IOR-15007645)。

1.2 研究方法

1.2.1分组及干预 分组方法：采用完全随机分组方法：①编号：将入选患者按照入选顺序编号；②获取随机数字：随机数字表由统计学专业人员提供，从随机数字表中任意一个数开始，沿同一方向顺序每个患者获取一个随机数字；③求余数：随机数除以2(组数)求余数。④分组：按余数分组，1为Maca组，整除为Maca复方产品组。⑤分组人数：Maca组40名；Maca复方组40名。实验干预：按照随机分组情况选择口服Maca或Maca复方产品，服用3个月。干预物由厦门天昱生物科技开发有限公司提供，干预剂量及营养成分详细见表1。

表1 玛咖和复方玛咖干预物营养成分

1.2.2问卷调查、体成分分析及各项评估 研究开始时对受试者进行一般情况调查，包括姓名、年龄、身高、体重、职业、文化程度、既往或现患疾病、婚姻状况、联系方式等；人体体成分测定采用BI-450便携式体成分测试仪，测定指标包括瘦体重(LBW)、脂肪重(Fat Mass)等；更年期自我综合评定采用《女性更年期综合征自我诊断评定表》进行评价；疲劳评定量表采用“疲劳评定量表-14(FS-14)”进行评价；抑郁和焦虑症分别采用“PHQ-9抑郁症筛查量表”和“GAD-7焦虑症筛查量表”进行评价，均是分值越高越严重。

1.2.3血清指标检测 分别于干预前及干预3个月后采空腹静脉血，测定血红蛋白(HGB)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、钙(Ca)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清尿素(UREA)、肌酐(CR)、葡萄糖(GLU)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等。研究结果由解放军总医院生化科及临床检验科提供。血清维生素水平采用研究者所在科室LK3000VI维生素测定仪(天津市兰标电子科技发展有限公司)检测，包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E。

1.2.4质量控制 参与人员接受统一的培训，完成问卷、评估及体格检测和体成分测定；测量工具使用前均经过校正；期间定期(每隔2w)随访干预物服用情况，若受试者未按照要求进食，或者随访不到或不能完成随访内容或研究者认为不能完成营养干预的患者，认定为依从性差，退出研究；质控人员对调查评估表进行审核，对存在漏项、错误内容，及时进行补充完整或修改，确保数据的完整和准确。

1.3 统计方法

2 结果与分析

2.1 一般情况

共招募97名受试者，经过研究者筛选纳入80名受试者，经过3个月干预实验，共有73名受试者完成研究(复方玛咖组37人、玛咖组36人)，7名受试者失访，失访率为8.75%。研究干预前各组之间年龄、BMI、更年期综合征评分、疲劳评分、焦虑评分、抑郁评分、血常规、肝肾功能及文化程度均无显著性差异(P>0.05)，受试者一般情况详细见表2。

2.2 血生化、血常规及免疫等指标的影响

干预结束后，两组之间血生化指标、血常规及血清IgA和IgM差异无显著性(P>0.05)。但与干预前比较，两组受试者血清IgA均显著增高(P<0.05)，其中复方Maca组能够显著增高IgM和降低血清总胆固醇水平(P<0.05)(表3)。

2.3 人体体成分的影响

研究干预结束后，两组受试者体成分无显著性差异(P>0.05)，与干预前比较，受试者体成分也未见显著性差异(P>0.05)(表4)。

2.4 血清维生素水平的影响

干预结束后，与干预前比较，复方Maca组和Maca组维生素B1、维生素B2、维生素B12、维生素C、维生素D均显著增高(P<0.05)，且Maca组维生素B6较之前也显著增高(P<0.05)；复方Maca组与Maca组比较，两组未见显著性差异(P>0.05)(表5)。

3 讨论

围绝经期妇女随着激素水平的下降，常常伴有心理状况的改变，焦虑与抑郁患病率都比较高。既往围绝经期女性调查，发现抑郁症的发病率为58.3%，焦虑症的发病率为35.4%[8]。研究干预前各组之间年龄、更年期综合征评分、疲劳评分、焦虑评分、抑郁评分等均无显著性差异，确保两组的可比性。

更年期综合征女性口服补充Maca或者复方Maca产品3个月后，两组之间血生化指标、血常规及血清IgA和IgM并无显著性差异，对肝、肾功能无影响。国内张永忠等[9]观察到Maca醇提取物对去卵巢大鼠能够降低其血清卵泡刺激素(FSH)，增加血清雌激素二醇(E2)水平，并且能够改善大鼠的血脂水平。通过Maca醇提取物干预正常小鼠可提高其细胞和体液免疫功能，增强机体抵抗力，并且Maca干粉与西洋参总皂苷粉合用能

表2 复方玛咖组和玛咖组一般情况

表3 血生化、血常规及免疫等指标的变化

注：*与干预开始比较，P<0.05

表4 人体体成分的影响

表5 血清维生素水平的变化

注：*与干预开始比较，P<0.05

增强小鼠的免疫功能[10]。本研究发现，与干预前比较，复方Maca组能够显著增高lgA、IgM，并且降低血清总胆固醇水平，这可能与添加人参及二十二碳六烯酸有关，这为今后Maca产品改进和新产品的研发提供了研究基础。

围绝经期妇女因其基础代谢率下降、体重增加、体脂增多，容易引起脂肪在体内积聚而形成肥胖，导致罹患高脂血症及其相关慢性疾病的风险显著增加，围绝经期女性代谢综合征的患病率高达72%[11]。本研究数据结果显示，围绝经期女性超重为27.59%，肥胖为9.48%，并且77.59%的有轻度更年期综合征，22.41%的达到中度更年期综合征。本研究干预结束后，并没有观察到Maca及复方Maca产品对更年期综合征女性体成分的改善作用。Maca营养成分丰富，不仅含有丰富的蛋白质、氨基酸、脂肪酸、碳水化合物，还含有丰富的常量与微量元素，其中钙、磷、钾、铁元素含量明显高于根茎类、谷类作物，尤其是钾元素的含量显著高于其他作物，达到1 611.5mg/100g。另外，Maca中维生素种类丰富，营养成分结果显示其中维生素B1、B2含量与其他根茎类、谷类作物接近，尼克酸含量比较丰富，其他维生素B60.32mg/100g、维生素B120.8μg/100g、生物素9.4μg/100g、泛酸2.69mg/100g、叶酸33.8μg/100g、胆碱32.79mg/100g含量均很高[2]。本研究观察到复方Maca和Maca制剂对更年期综合征女性的血清维生素水平具有改善效果，特别是B族维生素的改善。虽然维生素类不稳定，在长时间贮藏或加工过程中很容易被破坏，尤其是维生素C、维生素E及胡萝卜素等具有还原性的维生素。但本研究干预结束后，与干预前比较，维生素C、维生素D均得到了显著性增高，这可能与Maca中富含特殊的Maca酰胺、Maca烯、芥子油酸、甾醇及多酚等次生代物质的抗氧化性作用有关[2，12]。目前，有关Maca的基础研究不够深入，其化学成分、功效机理等方面的研究还不是很全面，Maca产品开发还很滞后。有关Maca改善更年期综合征疗效还不是非常明确，缺乏大量的RCT研究。本研究观察到更年期综合征患者补充复方Maca或Maca产品可以调节机体免疫水平，改善血清维生素营养状况，并且对肝肾功能无不良影响，复方Maca产品还能够降低其血胆固醇浓度。这为今后Maca及其加工品的开发利用及改善更年期综合征的临床研究提供了研究基础。◇

[1]Lek V.New aspects of hormone replacement therapy[J].Article in Czech，2014，60(11)：942-947.

[2]杨晶明，王竹，杨月欣.玛咖(Maca)干品营养成分分析与比较[J].中国食品卫生杂志，2007，19(3)：201-205.

[3]Chain FE，Grau A，Martins JC，et al.Macamides from wild ’Maca’，Lepidium meyenii Walpers(Brassicaceae)[J].Phytochem Lett，2014，8(1)：145-148.

[4]朱颖秋，邓小宽，沈洋，等.不同产地玛咖中酰胺含量分析[J].天然产物研究与开发，2014(12)：1982-1985.

[5]张红红，乔同岭，顾建仁.玛咖的生物学功能及其应用的研究进展[J].中国食物与营养，2016，22(7)：71-73.

[6]MS L，BC S，EJ Y，et al.Maca(Lepidium meyenii)for treatment of menopausal symptoms：A systematic review[J].Maturitas，2011，70(3)：227-233.

[7]韩蓓，付桂明，蔡鲲，等.玛咖醇提取物对更年期大鼠内分泌激素水平的影响[J].天然产物研究与开发，2016(8)：1207-1211.

[8]任海春，周俐红.围绝经期患者抑郁焦虑症状调查分析[J].临床心身疾病杂志，2006，12(5)：383.

[9]张永忠，余龙江，万军梅，等.玛咖醇提物对正常小鼠免疫功能的影响[J].天然产物研究与开发，2007，19(2)：274-276.

[10]金文闻，张永忠，敖明章，等.玛咖和西洋参皂苷合用对小鼠免疫功能的影响[J].中国新药杂志，2007，16(1)：45-48.

[11]Zivkovic TB，Vuksanovic M，Jelic MA，et al.Obesity and metabolic syndrome during the menopause transition in Serbian women[J].Climacteric，2011，14(6)：643-648.

[12]Ganzera M，Zhao JP，Muhammad I，et al.Chemical profiling and standardization of Lepidium meyenii(Maca)by reversed phase high performance liquid chromatography[J].Chem Pharm Bull，2002，50(7)：988-991.