替加环素不良反应近况文献概述

王松雷，王恩生，杨慧

（1.中国人民解放军第401医院崂山分院，青岛沙子口266101；2.中国人民解放军第91206部队保障部门诊部，青岛266108；3.青岛大学附属医院，青岛266003）

替加环素为新一代四环素类抗生素，主要用于治疗特定细菌引起的复杂皮肤、软组织感染和复杂腹腔内感染。近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下。

1 重症药疹

孙薇等报道，患男，77岁，因重症肺炎给予替加环素治疗，22天后患者颈部、躯干及双侧上肢可见散在红色斑疹，压之褪色，2天后红色斑疹继续增多，局部出现水泡，最大直径约3-5厘米，伴有破溃，脱屑，即停药，予抗过敏对症治疗后，患者皮疹逐渐好转[1]。

2 凝血功能障碍

钟斌等报道，患男，50岁，因腹腔感染加重给予替加环素首剂100mg，继之50mg，q12h抗感染治疗，用药前查凝血功能：PLT261×109/L,PT16.2s，INR1.38，APTT44.9s，TT18.2s，Fbg2.55g/L，用药4天后患者腹部及双下肢出现片状红色皮疹，伴有瘙痒灼热痛，查凝血功能：PLT192×109/L，PT66.7s，INR5.23，APTT测不出，TT测不出，Fbg2.99g/L，停药后予对症治疗，1周后患者皮疹完全消退，未再出现凝血功能异常[2]。提示对四环素过敏的患者应慎用本品，与其他可致凝血功能紊乱的药物合用时，应注意监测凝血功能。

3 血小板减少

肖昌钱等报道，患女，81岁，因肺部感染给予替加环素100mg静滴，q12h，5天后减量至50mg，q12h，用药前PLT259×109/L，用药1周后PLT降至118×109/L，2周后PLT降至25×109/L，遂停药，改为左氧氟沙星治疗，5天后复查血常规PLT为68×109/L，10天后PLT升至120×109/L，接近正常水平[3]。替加环素引起血小板减少与本品抑制骨髓作用相关，提示在使用本品过程中，应监测凝血功能及出血情况，发现血小板异常减少应及时停药。

4 胆红素水平升高

李双报道，患男，74岁，因小肠憩室伴穿孔术后发生感染性休克，给予替加环素50 mg/12 h静滴，用药前 TBil 11.1μmol/L，DBil 2.3μmol/L，Ibil 8.2μmol/ L，用药第6天患者皮肤出现黄染，Tbil 206.3μmol/L，Dbil 126.7μmol/L，Ibil 45.4μmol/ L，遂停药，予对症治疗，2周后患者胆红素水平已恢复正常，Tbil 18.3μmol/L，Dbil 3.4μmol/L，Ibil 11.6μmol/ L[4]。提示使用本品应密切监测患者的肝胆功能，一旦发现患者出现肝损伤症状或肝脏生化检测异常，应立即停药，及时对症治疗。

5 急性胰腺炎

吴泽扬等报道，患男，60岁，因败血症给予替加环素静滴（首剂100mg，此后50mg，q12h），累计10天后出现腹胀、腹痛、左下腹压痛，实验室检查示WBC 18.4×109/L,中性粒细胞0.90，血清淀粉酶 432U/L，脂酶879 U/L，尿淀粉酶 389U/L。腹部CT示腹盆腔积液和十二指肠及胃周围有渗出。遂停药，抑酸、抑制胰液分泌、静脉补液等对症处理，6天后患者腹部症状消失，血清淀粉酶 95U/L，脂酶222 U/L，尿淀粉酶93U/L[5]。本品所致胰腺炎的机制与四环素类药物相似，其通过抑制肝细胞mRNA转录翻译而抑制蛋白质合成，促进有缺陷的蛋白质积累，进而抑制三酰甘油的释放，导致胰腺炎。

6 顽固性低血糖

裴素娟报道，患女，78岁，因肺部感染给予替加环素50mg（首剂加倍）+0.9%氯化钠注射液200ml静滴，q12h，用药前血糖在正常范围内，用药第8天上午9时，患者突发昏迷，伴大汗，查血糖2.4mmol/L，即予对症治疗，20分钟后逐渐苏醒。但血糖持续偏低，遂停药，换用依替米星治疗，14小时后血糖逐渐恢复正常[6]。提示使用本品期间必须密切观察其不良反应，特别是基础情况差的老年患者，确保患者用药安全。

7 肌酐水平升高

吴冰报道，患男，90岁，因社区获得性肺炎给予替加环素治疗，首剂100mg，此后50 mg，q12h，用药前血肌酐207umol/L，用药3天后患者出现肌酐水平显著升高，达364umol/L，即停药，肌酐水平呈进行性下降，4天后恢复至用药前水平[7]。提示对于肾功能患者使用本品时，应密切监测患者的肾功能和尿量，这对于病情危重患者尤为重要。

替加环素所致上述不良反应，应引起医护人员的注意，严格掌握本品的适应症和禁忌症，用药前应详细询问患者的过敏史、用药史，用药过程中应密切观察，发现不良反应立即停药，及时对症治疗，避免发生严重不良后果，保证患者用药安全。