ACS患者经皮冠状动脉介入治疗围术期Lp_PLA2水平与主要不良心脏事件的关系

邓启垣+何鹏程+王坚平+李浩平+何文飞

[摘要]目的探討急性冠状动脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）围术期血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）水平改变及与主要不良心脏事件（MACE）的相关性。方法选取102例ACS患者，根据不同的类型分为三组：不稳定性心绞痛（UAP组）40例，ST段抬高型心肌梗死（STEMI组）26例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI组）36例；根据Gensini积分情况分为轻度组（Gensini积分≤20分）24例，中度组（20分40分）32例。并选取60例同期非冠心病患者作为对照组。分析ACS患者PCI围术期Lp_PLA2水平改变及与MACE的相关性。结果（1）术前ACS各组患者的Lp_PLA2水平均高于对照组（均P<005），且NSTEMI组患者的Lp_PLA2水平高于UPA组（P<005）；ACS患者术后的Lp_PLA2水平均低于术前水平（均P<005），但是三组ACS患者间的Lp_PLA2水平无统计学差异（P>005）。（2）术前，中度组、重度组ACS患者Lp_PLA2水平均高于轻度组（均P<005）；术后，三组患者Lp_PLA2水平均低于术前（均P<005），且中度组、重度组患者Lp_PLA2水平均高于轻度组（均P<005）。（3）STEMI组患者Gensini积分高于UPA组（P<005）；重度组ACS患者的Gensini积分高于轻度组（P<005）。（4）不同类型ACS患者MACE的发生率有统计学差异（P<005）；ACS不同冠脉病变程度患者间MACE的发生率存在统计学差异（P<005）。（5）术前Lp_PLA2与MACE呈正相关（r=063，P<005），Lp_PLA2△（术前-术后）水平与MACE呈负相关（r=-066，P<005）；Lp_PLA2与Gensini积分无相关性，而Gensini积分与MACE呈正相关（r=045，P<005）。结论ACS患者Lp_PLA2水平显著增高，PCI术后水平下降。Gensini积分与MACE之间存在正相关。

[关键词]急性冠状动脉综合征；血清脂蛋白磷脂酶A2；经皮冠状动脉介入治疗；主要不良心脏事件

中图分类号：R5414文献标识码：A文章编号：1009_816X（2017）06_0424_04

doi：103969/jissn1009_816x20170603Correlation Analysis for Changes of Lp_PLA2 and Major Adverse Cardiac Events in ACS Patients with Percutaneous Coronary Intervention during Perioperative Period. DENG Qi_yuan， HE Peng_cheng， WANG Jian_ping， et al Guangdong Provincial People's Hospital Nanhai Hospital， Guangdong 528251， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum lipoprotein phospholipase A2（Lp_PLA2） and its correlation to major adverse cardiac events（MACE）in acute coronary syndrome（ACS） patients with percutaneous coronary intervention（PCI）during perioperative period Methods 102 patients with ACS were selected， and divided into three groups， as unstable angina pectoris （UAP group） with 40 cases，ST elevation myocardial infarction （STEMI group） with 26 cases， non ST elevation myocardial infarction （NSTEMI group） with 36cases According to the Gensini score，they were divided into mild group （Gensiniscore≤20points） with 24 cases，moderate group （20 points40）with 32 cases. 60 patients without coronary heart disease at the same period were included to be the control group Preoperative， intraoperative and postoperative Lp_PLA2 levels were measured and their correlation to MACE were analysed Results （1）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in ACS patients was higher than that in control group （P<005）， and the level in NSTEMI group was higher than that in UAP group （P<005） In ACS patients， the level of Lp_PLA2 after PCI， was lower than that before PCI （all P<005）， but there was no significant difference in Lp_PLA2 between the UAP， STEMI and NSTEMI groups after PCI （P>005） （2）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in moderate and severe ACS patients were higher than that in mild group （P<005）； After PCI， the level of Lp_PLA2 in the three groups were significantly lower than that before PCI （P<005）， and the level of Lp_PLA2 in moderate group and severe group were higher than that in mild group （P<005） （3）The Gensini score of STEMI group was higher than that of UAP group （P<005）； The Gensini score of patients in severe ACS was higher than that of mild group （P<005） （4）There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among different types of ACS patients （P<005）； There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among ACS patients with different degree of coronary artery disease （P<005） （5）Preoperative Lp_PLA2 was positively correlated with MACE （r=062，P<005）， and Lp_PLA2△ （preoperative_postoperative） level was negatively correlated with MACE （r=-066， P<005）； Lp_PLA2 had no significant correlation with Gensini score， while Gensini score was positively correlated with MACE （r=045， P<005）Conclusions The level of Lp_PLA2 in ACS patients was significantly increased， while it was declined after PCI There is a positive correlation between Gensini score and MACE

[Key words] Acute coronary syndrome； Serum lipoprotein phospholipase A2； Percutaneous coronary intervention； Major adverse cardiac events

据统计，冠心病发病率呈逐年上升趋势，冠心病引起的死亡人数占总死亡人数的12%左右[1]，全世界每年死于冠心病的人数高达700万人，冠心病发展成为人类死亡的重要原因之一[2]。急性冠状动脉综合征（ACS）属于冠心病的严重类型，其包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）可以很好降解氧化型低密度脂蛋白，同时生成游离脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱等促炎因子，是一种新型的炎性标记物。临床学者研究发现血清中Lp_PLA2的水平可以作为心肌缺血程度的独立风险预测因子[4]。基于ACS患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后对Lp_PLA2的研究较少，因此本研究以探讨ACS患者PCI围术期Lp_PLA2水平改变及与主要不良事件（MACE）的相关性。

1资料与方法

11一般资料：收集2014年6月至2016年6月来我院诊治的ACS患者80例，患者均通过PCI治疗。根据诊断类型将所有患者分为不稳定型心绞痛（UAP组）30例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI组）21例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI组）29例。根据患者Gensini积分分组为轻度组25例（Gensini积分≤20）、中度组32例（2040）。ACS患者诊断标准：（1）心电图动态改变；（2）心肌缺血症状；（3）心脏超声提示室壁减弱；（4）节段性运动异常；（5）肌钙蛋白升高；（6）至少一支冠状动脉狭窄>50%。患者排除标准：（1）冠心病史患者接受溶栓治疗；（2）心肌炎；（3）外科心脏手术史；（4）对治疗药物过敏或不耐受；（5）有恶性肿瘤或其他慢性病；（6）严重肝肾功能不全。对照组选择同期非冠心病患者80例。两组患者在年龄、性别、BMI指数、高血压史、糖尿病史等情况差异均无统计学意义（P>005）。本研究通過医院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

12观察指标和方法：

121Gensini积分和MACE：在患者行PCI后选取两名有经验的医师对患者冠状动脉的前降支、回旋支、左主干和右支管腔的狭窄程度进行Gensini积分评分，Gensini评分标准[5]：1分（狭窄<25%）、2分（25%≤狭窄≤50%）、4分（51%≤狭窄≤75%）、8分（76%≤狭窄≤90%）、16分（91%≤狭窄≤99%）、32分（狭窄=100%）。根据患者心肌缺血范围，左主干×5、前降支远段×1、前降支中段×15、前降支近段×25、回旋支近段×25、回旋支远段×1、左室后支×1、右冠动脉×1、第1对角支×1、第2对角支×1、其余×05。Gensini积分=病变位置之和×冠状动脉狭窄程度。术后对患者进行随访，观察了解患者预后情况，MACE包括患者复发的心绞痛、严重心律失常、急性心肌梗死、心源性猝死和心力衰竭等情况。

122血清Lp_PLA2检测：对两组患者术前、术后一天内抽取3ml静脉血置于抗凝管于05h内对血样进行15min离心，取上清液储存在-80℃冰箱中待检测。Lp_PLA2检测采用双抗体夹心测定法：将辣根酶过氧化物酶制成酶标记物，将一株单抗包被微孔板制成固相抗体。将血清夜Lp_PLA2标准品和待业血清、酶标记物加入包被板微孔，进行温浴形成抗体-抗原-酶标复合物，将复合物洗涤后加入TMB酶联免疫底物测定OD值得到标准曲线，根据标准曲线推算出人体血清Lp_PLA2水平。

13统计学处理：运用统计学软件SPSS 180版进行数据处理。计量资料符合正态分布采用（x-±s）表示，多组间比较用方差表示，两两比较用LSD法检验；计数资料采用以百分率（%）来表示，率的比较采用χ2检验和Fisher精确概率法。采用Pearson线性相关评价血清Lp_PLA2和MACE的关系。P<005为差异有统计学意义。

2结果

21不同类型的ACS患者间Lp_PLA2水平和Gensini积分的比较：术前ACS各组患者的Lp_PLA2水平均高于对照组（均P<005），且NSTEMI组患者的Lp_PLA2水平高于UPA组（P<005）；ACS患者术后的Lp_PLA2水平均低于术前水平（均P<005），但是三组ACS患者间的Lp_PLA2水平差异无统计学意义（P>005）。不同组ACS患者间Gensini积分的差异具有统计学意义（P<005）；两两比较显示，STEMI组患者Gensini积分高于UPA组（P<005），见表1。

本研究通过选取80例ACS患者PCI围术期探讨Lp_PLA2水平改变及与MACE的相关性，结果显示ACS患者行PCI前Lp_PLA2水平处于升高状态，术后明显下降；Lp_PLA2水平术前术后下降水平与MACE呈相关性。ACS患者主要病理机制为动脉粥样硬化，本质就是炎性反应，动脉硬化粥样斑块的初始及发展进程到最后破裂均与炎性反应有关，血小板、炎性因子和单核细胞等均参与此过程[11]。Lp_PLA2已被证实在动脉硬化过程中起了关键作用，属于一种新型炎性因子[12]。磷脂酶A2主要作用是催化细胞膜上的甘油酰磷脂短键和脂蛋白的水解，是一种由分泌型和单细胞型酶组成的超家族酶。Lp_PLA2属于磷脂酶A2家族中两种促炎因子之一，对具有Sn_2短键的极性大分子有高效作用[13]。Lp_PLA2将其分解为两种强性的促炎因子：氧化型游离脂肪酸和游离溶血卵磷脂，促进炎性反应发生。研究人员已经证实动脉粥样斑块含有Lp_PLA2，并且与人血清中的Lp_PLA2水平存在正相关关系[14]。这显示人血清中Lp_PLA2可能参与动脉粥样斑块的发展和形成。研究人员可以将Lp_PLA2作为血清学标记物对全身动脉粥样硬化的程度进行可靠的预测。相关流行病学研究发现[15]，冠心病患者Lp_PLA2水平显著高于正常对照组，能够预测冠心病事件，本研究将ACS患者作为研究对象，对比PCI手术前后Lp_PLA2的变化，结果显示，PCI术后Lp_PLA2水平显著下降，冠状动脉重度病变组的Lp_PLA2下降程度最显著，同时，经相关性分析得到，Lp_PLA2△（术前_术后）水平与MACE呈负相关（r=-0655，P<005）；有研究发现，随着冠心病病变程度的加重，即随着Gensini积分的增加，Lp_PLA2水平增高，但是本研究并未发现Lp_PLA2与Gensini积分间存在相关性。

综上所述，本研究发现术前ACS患者Lp_PLA2呈高水平状态，行PCI后明显回落，Lp_PLA2水平术前术后下降水平与MACE呈相关性。

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（收稿日期：2017_8_14）endprint