洛铂联合香菇多糖与单用洛铂治疗恶性胸腔积液疗效比较

周琰

【摘要】 目的 比较洛铂联合香菇多糖与单用洛铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 52例恶性胸腔积液患者， 随机分为观察组及对照组， 各26例。观察组给予洛铂联合香菇多糖治疗， 对照组单用洛铂治疗。比较两组治疗效果。结果 观察组总有效率为80.8%， 高于对照组的53.8%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。观察组卡氏（KPS）评分稳定率为88.5%， 高于对照组的65.4%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。两组患者不良反应比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 洛铂联合香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液效果理想， 不良反应轻， 可进行推广。

【关键词】 洛铂；香菇多糖；恶性胸腔积液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.002

Comparison on efficacy of malignant pleural effusion treated by losoplatin combined with lentinan and single losoplatin ZHOU Yan. Tianjin Medical University General Hospital， Tianjin 300052， China

【Abstract】 Objective To compare the efficacy of malignant pleural effusion treated by losoplatin combined with lentinan and single losoplatin. Methods A total of 52 malignant pleural effusion patients were randomly divided into observation group and control group， with 26 cases in each group. The observation group was treated with losoplatin combined with lentinan， and the control group was treated with single losoplatin. The treatment effects in two groups was compared. Results The observation group had higher total effective rate as 80.8% than 53.8% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had higher stability of Karnofsky （KPS） score as 88.5% than 65.4% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in adverse reactions （P>0.05）. Conclusion Combination of losoplatin and lentinan shows ideal effect in treating malignant pleural effusion with light adverse reactions， and it can be promoted.

【Key words】 Losoplatin； Lentinan； Malignant pleural effusion

惡性胸腔积液（malignant pleural effussion， MPE）是许多晚期恶性肿瘤的常见并发症之一。胸腔引流胸水后胸腔内局部给药为治疗恶性胸腔积液的常见手段。本院近年来对恶性胸腔积液患者胸腔内注射洛铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液， 结果取得较佳疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本科2015年9月～2017年5月收治的52例恶性胸腔积液患者， 男26例， 女26例；年龄40～75岁， 中位年龄62岁。所有患者均通过影像学及细胞学相关检查进行确诊， 其中包括肺癌31例， 乳腺癌12例， 淋巴瘤6例， 卵巢癌3例。将患者随机分为观察组与对照组， 各26例。

1. 2 方法 所有患者均经胸腔超声引导下行胸腔置管引流术， 连接无菌引流袋排放积液、首次排放800 ml， 之后根据患者情况排放1000～2000 ml/d， 直至胸腔积液引流干净。观察组给予洛铂联合香菇多糖治疗， 将洛铂30 mg溶于50 ml生理盐水中， 经引流管胸腔内缓慢注入。3 d后注入香菇多糖， 将香菇多糖4 mg溶于30 ml生理盐水中。1周后重复， 灌注3次。对照组单用洛铂治疗， 将洛铂30 mg溶于30 ml生理盐水中， 经引流管胸腔内缓慢注入。1周后重复， 灌注3次。两组患者于胸腔内注射药物后夹管24 h。注射药物后2 h内每15分钟变换一次体位， 使药物均匀分布于整个胸腔， 充分与胸膜接触。末次灌注后1个月复查胸腔超声， 观察胸水情况。

1. 3 观察指标及评定标准 ①临床疗效：参照WHO不可测量病灶疗效评定标准， 分为完全缓解（CR）：积液消失， 症状缓解并维持≥4周；部分缓解（PR）：积液减少≥50%， 症状缓解并维持>4周；稳定（SD）：积液减少<50%， 或增加≤25%， 症状部分缓解；进展（PD）：积液显著增加并超过开始接受治疗时的1/4或死亡。总有效率=（CR+PR）/总例数×endprint

100%。②KPS评分：参照《卡氏评分标准》进行评定， 凡治疗后KPS评分增加≥10分者为升高， 减少≥10分者为降低， 增加或减少<10分者为稳定。稳定率=（升高+稳定）/总例数×100%。③不良反应：评价按照WHO规定标准分级。分为0～Ⅳ度， 每周检测血常规， 注药前后抽血评价肝肾功能。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为80.8%， 高于对照组的53.8%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗后KPS评分情况比较 观察组KPS评分稳定率为88.5%， 高于对照组的65.4%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应比较 所有患者均完成治疗疗程， 两组的主要不良反应为胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。两组患者不良反应比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

恶性胸腔积液是指由胸膜原发肿瘤或恶性肿瘤累及胸膜所致的胸腔积液， 是晚期恶性肿瘤的常见并发症， 其中以肺癌最常见， 其大多生长迅速， 难以控制[1]。常伴有胸闷气短、咳嗽和严重的呼吸困难症状， 同时由于丢失大量体液、蛋白及电解质， 严重影响患者的生存质量及预后。胸腔穿刺抽液只能暂时缓解壓迫症状， 胸水经常短时间再生。而胸腔内灌注化疗药和（或）生物反应调节剂可以抑制胸水再生。

目前在胸腔灌注中顺铂应用较多， 其对亚性胸腔积液的治愈率可达50.0%～87.5%， 但由于其严重的肾毒性、耳毒性和消化道反应， 应用受到一定限制[2]。洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药， 其抗癌机理与顺铂类似， 但洛铂具有水溶性好、抗瘤活性强、抗瘤谱广、与其他铂类药物无交叉耐药性及不良反应低等诸多优点[3]。近年来不但广泛应用于肿瘤化疗， 在胸腔灌注治疗恶性胸腔积液方面洛铂也显示出优于顺铂的疗效。这与洛铂胸腔灌注时腔内浓度高、吸收慢、局部高浓度维持时间长、对癌细胞直接杀伤的特性有关。

香菇多糖是从香菇子中提取的一种大分子葡聚糖。香菇多糖本身并无抗肿瘤作用， 但是可以间接作用于T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）和抗体依赖性巨噬细胞， 从而发挥抗肿瘤的作用。与化疗药物联合应用可以起到增效作用[4-6]。作用于胸膜可以使胸膜粘连、胸膜闭塞。可以被胸膜吸收进入血液循环， 参与调节人体的免疫机制[7， 8]。目前在胸腔灌注治疗恶性胸水中应用较广泛， 但单纯用于胸腔灌注时胸膜粘连不理想， 胸水常短期内大量再生[9， 10]。

本研究中， 观察组总有效率为80.8%， 高于对照组的53.8%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。观察组KPS评分稳定率为88.5%， 高于对照组的65.4%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。所有患者均完成治疗疗程， 两组主要不良反应为胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。两组患者不良反应比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。洛铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液可使胸水量明显减少， 显示二者有协同增效作用。不良反应方面， 各组多为0～Ⅱ度， 经对症处理后均较快得到恢复， 均未见由于严重不良反应而终止治疗病例。

综上所述， 洛铂联合香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液可以明显提高患者的生活质量， 较洛铂单药胸腔注射疗效更好， 且不良反应未见明显增加， 值得临床推广。

参考文献

[1] Huang XE， Wei GL， Huo JG， et al. Intrapleural or intraperitoneal lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascites. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp， 2013， 14（4）：2611.

[2] Neragimiandoab S. Malignant pleural effusion， current and evolving approaches for its diagnosis and management. Lung Cancer， 2006， 54（1）：1.

[3] 窦万强， 苏瑞婷. 热生理盐水联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的探讨. 当代医学， 2011， 17（3）：84-85.

[4] 杨柳青. 第3代铂类药物洛铂的研究新进展. 临床肿瘤学杂志， 2009， 14（12）：1134-1139.

[5] Mccormack E， Skavland J， Mujic M， et al. Lentinan： hematopoietic， immunological， and efficacy studies in a syngeneic model of acute myeloid leukemia. Nutrition & Cancer， 2010， 62（5）：574.

[6] Yoshino S， Watanabe S， Imano M， et al. Improvement of QOL and prognosis by treatment of superfine dispersed lentinan in patients with advanced gastric cancer. Hepatogastroenterology， 2010， 57（97）：172-177.

[7] Akazawa N， Taguchi K， Imai A， et al. A case of advanced gastric cancer responding to S-1/paclitaxel/lentinan as neoadjuvant chemoimmunotherapy. Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy， 2010， 37（7）：1365-1367.

[8] 任贵兵， 王磊， 张府桓， 等. 洛铂联合香菇多糖序贯性胸腔灌注治疗难治性恶性胸腔积液. 肿瘤基础与临床， 2016， 29（3）：

210-212.

[9] 贺敏， 何兴鸿. 洛铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液临床观察. 中国医学创新， 2014（22）：80-82.

[10] 曹云亮， 冀学宁， 全秀莲， 等. 闭式胸腔引流联合洛铂治疗恶性胸腔积液的临床观察. 中国临床研究， 2013， 26（5）：452-453.

[收稿日期：2017-10-26]endprint