布地奈德粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘患者的影响*

陈雅娟，赵 蕾，曾海珠

(1.上海交通大学附属新华医院药学部，上海 200092；2.上海市浦东新区公利医院呼吸内科 200135)

咳嗽变异性哮喘(CVA)属于临床常见的呼吸科疾病之一，患者表现为顽固性地干咳，部分患者伴有不同程度的胸闷症状[1]。布地奈德粉吸入剂属于吸入性糖皮质激素(ICS)，临床用于哮喘的治疗，为一线药物[2]。但国内外关于长期使用ICS对于患者气道高反应性、炎症因子水平及免疫功能的影响尚未明确，为此展开相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年9月至2016年9月于上海市浦东新区公利医院接受治疗的CVA患者67例作为治疗组。治疗组所有患者均符合CVA诊断标准：(1)慢性咳嗽，夜间阵发性咳嗽明显；(2)支气管激发/舒张试验阳性，或呼气峰流速日间变异率达20%及以上；(3)经支气管舒张剂治疗有效[3]。CVA患者排除标准：(1)合并呼吸道其他疾病者；(2)严重心、肺、肝、肾疾病者；(3)对试验使用的药物过敏者；(4)妊娠期或哺乳期妇女[4]。选择同期在该院进行健康体检的67例健康者作为健康组。治疗组中男34例，女33例；年龄23～68岁，平均(37.26±8.43)岁；病程1～15年，平均病程(7.64±2.58)年；病情分级：轻度38例，中度24例，重度5例。健康组中男36例，女31例；年龄25～72岁，平均(38.19±8.63)岁。两组研究对象在性别、年龄比较上，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 治疗组患者给予常规抗感染、补液、吸氧等对症处理，在此基础上增加布地奈德粉吸入剂(AstraZenecaAB，国药准字H20130322)治疗，每次200 μg，每天2次[5]。

1.2.2观察指标[6]观察治疗组治疗前及治疗后3、12个月的一秒用力呼气容积(FEV1)值下降20%时激发药物的累积剂量(PD20-FEV1)的变化，观察治疗组治疗前及治疗3、6、9、12个月的诱导痰白细胞介素(IL)-5、IL-10水平及嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)，以及治疗前和治疗12个月后血清炎症因子指标[IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、免疫功能指标(CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值)，并与健康组作比较。

2 结 果

2.1治疗组PD20-FEV1值变化研究 治疗组治疗前PD20-FEV1值为(0.56±0.33)μmol，治疗3个月后为(1.21±0.26)μmol，二者差异有统计学意义(t=12.67，P<0.05)；治疗12个月后，治疗组PD20-FEV1值已趋于正常，为(2.13±0.35)μmol。

2.2两组研究对象的诱导痰IL-5、IL-10水平及EOS%比较 健康组的诱导痰IL-5、IL-10水平及EOS%明显优于治疗组治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗3、6、9、12个月后诱导痰IL-5、IL-10水平及EOS%与治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象的诱导痰IL-5、IL-10水平及EOS%比较

注：与治疗组治疗前比较，*P<0.05

2.3两组研究对象的血清炎症因子水平比较 健康组与治疗组治疗前IL-6及TNF-α水平差异有统计学意义(P<0.05)；经治疗12个月后，治疗组IL-6及TNF-α水平较治疗前明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象的血清炎症因子水平比较

注：与治疗组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组观察者的免疫功能指标比较

注：与治疗组治疗前比较，*P<0.05

2.4两组研究对象的免疫功能指标比较 健康组的CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值均明显优于治疗组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；经治疗12个月后，治疗组CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

ICS是临床CVA首选的治疗药物，通过吸入进入患者体内，与糖皮质激素受体结合后发挥抗炎作用[7-8]。有报道指出，积极使用ICS能有效预防CVA向典型哮喘转变，但长期使用ICS治疗对患者机体的影响尚未可知[9]。本次试验表明，经过长期ICS治疗的CVA患者，随着用药时间的推移，其PD20-FEV1值逐渐增加，当用药达1年时，CVA患者反应阈值与健康人群基本一致，说明长期ICS治疗有助于降低气道敏感性。比较两组观察者诱导痰IL-5、IL-10水平及EOS%发现，治疗前CVA患者IL-5、EOS%明显高于健康组，IL-10水平低于健康组，随着治疗时间的延长，CVA患者诱导痰内IL-5、IL-10水平及EOS%趋于正常，说明CVA患者慢性气道炎性反应与EOS密切相关，而ICS则能有效抑制IL-5的分泌及EOS数量，增加IL-10水平，进而调节患者免疫功能，改善气道炎性反应[10]。IL-6属于炎症相关因子，参与炎性反应过程，与CVA的发生密切相关；TNF-α则能增加局部血管通透性，参与CVA发生、发展的免疫过程[11]。本次试验显示，治疗组经治疗后IL-6及TNF-α水平较治疗前明显降低，说明ICS有助于减轻CVA患者机体炎性反应，改善炎性状态。

CVA的发生机制离不开免疫调节系统，T淋巴细胞则是其中的重要因素之一。T淋巴细胞又可分为CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞亚群。CD3+T细胞在一定程度上反映成熟T淋巴细胞的水平，CD4+T细胞又可称为辅助性T淋巴细胞，CD8+T细胞亚群则具有抑制免疫功能的作用[12]。在本次试验中，治疗组治疗后CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值均明显提高，说明ICS有助于提高患者免疫功能。

综上所述，布地奈德粉吸入剂治疗CVA有助于改善患者肺功能，减轻气道高反应性，降低炎症因子水平，提高免疫功能，临床上值得推广。

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