央地竞相推出鼓励措施：仿制药的春天到了?

胥大伟

“仿制药通过质量疗效一致性评价，优先纳入基本药物目录，并且鼓励医疗机构优先采购和使用。”在9月5日举行的国务院政策例行吹风会上，国家卫生健康委副主任曾益新说。

9月3日，江苏省政府办公厅公布了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的实施意见》，出台15条措施促进仿制药研发，并将其纳入医保支付范围。

近两年，中国政府对仿制药的支持提速。今年4月，国务院印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，提出对于通过一致性评价的仿制药，赋予公立医院集中采购平权、医生处方平权和医保支付标准平权。

此后，陕西、黑龙江、广西等地出台了对仿制药的相关鼓励政策。此次，江苏也加入了这个行列。

“不能单独看待此事。”国家药物政策与医药产业经济研究中心研究员蒋蓉说，上述政策的出台，是2015年以来医药改革的一个环节，是前端改革的后续政策配套。

随着相关鼓励政策的落地，国产仿制药所涉及的优先采购、临床优先选用及医保支付等问题有望得到解决。与此同时，行业或迎来重大变局。

仿制药质量有待提高

仿制药是指与被仿制的原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品。“仿制药不是山寨药。”蒋蓉说。

2015年8月9日，国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》。自此，仿制药改革的大幕拉开。

长期以来，中国药品审批速度严重滞后，最高峰时积压的审批申请高达2.2万件。一款仿制药的上市，需要经过3～4年的时间。漫长的审批周期，消耗了企业的预期收益，也影响了药品的可获得性。

2015年开始的改革，就是为了加快优质仿制药的审批速度，提高临床可获得性。

改革所涉及的另一方面，是大量闲置的批准文号。在中国，有超过18.9万个药品批准文号，其中只有不足5万个批准文号在生产，其余均处于“休眠”状态。

以“地高辛片”为例，国内有生产批文的11家药企中，只有2家企业在生产。“对于企业来说，批文意味着手握一种资源。”蒋蓉说。

一位药企老总曾在接受媒体采访时表示，很多企业手里都握着很多批号，有的甚至进行批号买卖。

截至2018年2月底，中国医药行业规模以上企业数量达到7483家，其中亏损企业数量1437家，低水平仿制和恶性低价竞争现象严重。有些国产仿制药在疗效上与原研药存在很大差距，行业盈利能力差，毛利率不到10%，远低于国际平均40%～50%的水平。

蒋蓉介绍，中国过去没有规定仿制药必须要对标原药，只要求其符合国家标准，而国家的标准明显偏低。对于企业而言，仿制药达到国家标准即可上市，如果要追求更高的标准，就意味着更高的成本投入，而高投入并不意味着市场的高回报。

以阿奇霉素片为例，美国规定其五类杂质的总限量不能超过千分之一，但中国只规定了一个总的杂质限量。

今年7月5日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告，宣布调查浙江华海制药生产的缬沙坦原料药。调查原由是在该原料药中发现一种可能致癌的杂质：N-亚硝基二甲胺（NDMA）。江苏药监系统一位官员说，致癌物检测以前在国内做化学药研究时不太关注，因为“中国的标准里没有”。

2016年3月5日，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》。一致性评价，是指对于仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分批分期进行质量评价。也就是说，中国仿制药的质量和治疗标准，要向国外的原研药看齐。

2016年5月28日，原国家食药监总局公布了第一批需要进行一致性评价的药品目录，共289个品种。

“我们就是在对历史欠账进行一次补课。”国家药监局药品评价中心专家孙忠实表示，推动一致性评价的关键，就是提升仿制药的质量，来替代原研药。

行業大洗牌

按照原国家食药监总局的要求，上述289种仿制药必须在2018年年底前完成一致性评价，否则不予注册。这涉及1800多家企业、17740个批准文号。

截至目前，只有95个药品通过了一致性评价，或视同通过一致性评价。

“江苏目前‘289品种一致性评价的通过率在10%左右。”江苏省食药监局药品注册管理处处长王宗敏介绍，江苏约有300家仿制药生产企业，拥有10180个化学药品批准文号，本次一致性评价涉及1100个批文。

“到年底能有100个通过就不错了。”王宗敏说。经过此轮一致性评价“洗礼”，江苏将有大量的批准文号消失。

“毫无疑问，这就是一次大洗牌。”国家药监局药品评价中心专家孙忠实预估，全国三分之二的批文将消失，但市场不会因此缩小。中国医药工业信息中心的数据显示，到2020年，中国仿制药市场规模可望达到14116亿元。

随着审批提速和一致性评价的开展，中国仿制药行业将经历激烈的生死角逐。根据要求，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。这意味着，若未能及时通过一致性评价，将无缘进入市场。

8月17日，江西省发布《关于调整部分药品网上采购资格的通知》，针对降压药苯磺酸氨氯地平片，此前已有江苏黄河药业与扬子江药业等3家药企通过一致性评价，而康普药业、京新药业、辅仁药业和北京红林制药的苯磺酸氨氯地平片，没有通过一致性评价，被取消网上采购资格。

企业从开展到最终完成一致性评价，需要经历参比试剂遴选和采购、药学研究、生物等效性实验（BE试验）、提出一致性评价申请等步骤，其中核心步骤为药学研究和生物等效性实验（BE试验）。

泰格医药一位知情人士透露，通常一个品种的一致性评价成本，在500万～800万之间，有的可能更多，主要包括临床前研究成本和临床研究成本。

9月10日，恒瑞医药的盐酸坦索罗辛缓释胶囊通过一致性评价，恒瑞在此项目上的研发投入为1135万元。早前，海正药业的瑞舒伐他汀钙片通过仿制药一致性评价，其研发投入也高达920万元。

令药企头疼的还不仅仅是钱的问题。在一致性评价过程中，涉及药企、药学机构、BE实验基地、生物样品检测、数据统计等环环相扣的环节，而有的环节可能会“掉链子”。比如，由于一致性评价试验资源如实验室、医院的稀缺，常常出现找不到实验场所的尴尬局面。

江苏一家药业公司的实验室

在中国，具备BE试验资格的医院数量有限，而这些医院的床位大多供不应求，因而对承接临床实验的积极性不高。对这些医院来说，承接临床实验挣的也是床位管理费。

蒋蓉说，一方面是试验医院供不应求，另一方面是一致性评价的受理申请大幅增加。光大证券研报分析指出，自2018年5月份起，每月一致性评价新受理品规的数量，几乎是之前的3倍。在这种情况下，BE试验的价格必然会上涨。

前述泰格医药受访人士透露，目前BE试验费用已涨至三四百万，其中一半要付给医院。而一致性评价全部流程顺利走完，至少需要20个月以上。

江苏省食药监局药品注冊处副处长孔祥森认为，年底全部完成一致性评价的可能性不大。一些企业也持观望态度，认为一致性评价的期限可能会延长，但孔祥森说，他们不会放宽时间。

另外，连云港一家中小型药企的技术负责人说，单个品种的一致性评价尚可接受，但若让企业持续保持高品质生产和管理，很多药企会撑不住。

采购保证

孔祥森认为，在一致性评价问题上，奖补政策影响有限，调动企业积极性的关键，是让其在市场上获得回报。

目前，“同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种”政策，已在江苏、黑龙江、辽宁、江西、浙江、广西、甘肃等地落实。

业内人士认为，要求医疗机构优先采购使用通过一致性评价的仿制药，实际上是对此前“一品两规”规定的突破。

2007年5月1日，原国家卫生部发布《处方管理办法》，第16条规定，医疗机构购进药品，同一通用名称的药品，注射剂型和口服剂型各不得超过2种。

此规定本是为了治理医院药品过多过滥，遏制商业贿赂，却在一些省份的药品采购中被偷换概念。这些省份将其中的“2种”，认定为一种是进口原研药、一种是国产仿制药。这使得很多投标的国产仿制药，从争夺两个席位变成争夺一个席位，而进口原研药虽然投标价格很高，却能排除国产仿制药的低价竞争，顺利中标。

浙江省医药行业协会原会长郭泰鸿认为，中国的药品出厂价，受很多非市场因素的制约，其中有行政力量的影响，也有医药不分形成垄断地位的“二次议价”，在这种情况下，大多数药品为了不丧失市场份额，千方百计地低价中标，有的甚至降到成本线以下，让企业很难维持简单再生产，很容易导致断供、停产。

记者从扬州一家医院了解到，该院目前维生素B2、阿米替林等药物暂时缺货，而法华林、地高辛、去甲肾上腺素等廉价药在价格上调后，恢复了正常供货。

中国社会科学院公共政策研究中心主任朱恒鹏认为，由于处于垄断地位的公立医院偏好使用高价药，导致药企没有动力去生产低廉的仿制药。他曾撰文指出，医院卖药的利润，主要是通过拖欠药款的形式实现，而原研药的高价格满足了医院做大药品销售额、从而做大利息收益的要求。

而国产仿制药主要依靠高回扣打开医院大门。国内制药企业的平均毛利高达400%以上，但净利润率仅在13%左右，大部分利润都用在了营销上。

2018年9月11日，国家药品带量采购座谈会在上海召开。此次带量采购，主要针对33个通过一致性评价的品种。座谈会提出：选取4个直辖市和7个重点城市（沈阳、大连、广州、深圳、厦门、成都、西安）作为试点地区，以试点地区所有公立医院药品用量的60%～70%，估算一个采购总量，采购那些中标的仿制药。参与招投标的药品，必须通过或视同通过一致性评价。

据资料显示，为确保带量采购，相关部门将对不按规定采购、使用的医疗机构，在医保总额指标、医疗机构等级评审、医保定点资格、医疗机构负责人目标责任考核等方面予以惩戒。对不按规定使用药品的医务人员，按照相应条款进行处理。

在以往的试点中，上海已经出现进口原研药“全军覆没”的情况。瑞舒伐他汀钙片、盐酸氨溴索片、氟康唑胶囊、格列美脲片等多个知名仿制药中标，而阿斯利康、勃林格、辉瑞、赛诺菲、拜耳等外国原研药则未中标。上海也因此成为带量采购的标杆。

有业内人士表示，试点11个城市的药品市场，占全国的20%～30%，这意味着，中标企业将直接获得全国12%～21%的市场。

对于大型药企来说，带量采购意味着销售模式或迎来巨变，由之前的高毛利+高销售费用的模式，转向低毛利+低销售费用模式，企业不需要再组建庞大的销售团队。而对于中小企业来说，则是生存还是死亡的问题。

“这将倒逼企业进行一致性评价。”蒋蓉说。