肺癌发生危险因素的分析

王辛华，孙 凯*

（1.包头医学院，内蒙古 包头 014000；2.包头市中心医院，内蒙古 包头 014000）

肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]，同样，我国国家癌症中心发布的2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析统计数据显示，全国恶性肿瘤发病第1位的依然是肺癌，每年新发病例约73.3万，全国恶性肿瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例约59.1万[2]。随着工业化的发展和空气污染的不断加重，肺癌发病率近10年来增加了60%，病死率在过去30年增加了465%，预计在未来30年，中国将成为世界肺癌第一大国[3]。肺癌发生的危险因素有很多，一直以来是科研和临床工作者研究的热点。

1 吸烟

吸烟已是众所周知的诱发肺部癌变的危险因子。香烟烟雾中大约有60种致癌物[4]。刘志强等[5]人做了吸烟与肺癌关系的病例对照研究，数据显示已确诊的1303例原发性肺癌新发病例中，男性病例组吸烟率显著高于对照组健康男性吸烟率（分别为87%和53.6%）。男性肺癌发生的危险性与每日吸烟量、吸烟年限、吸烟深度均呈正相关，且吸烟开始的年龄越早，肺癌发生率相应增加。除此之外被动吸烟不可忽视，家庭环境被动吸烟是女性肺癌的主要危险因素。在上述研究中，吸烟可引起68.04%的男性发生肺癌，26.51%非吸烟者肺癌的发生可归因于被动吸烟。Zhao等[6]人针对中国人群，就被动吸烟与肺癌关系问题作了一项Meter分析，结果显示在中国非吸烟人群中，被动吸烟是肺癌发生的一个重要危险因素，尤其是暴露量≥20支/日的女性。由此可见中国作为吸烟大国，降低肺癌发生率任重道远。

2 身体质量指数（BMI）

身体质量指数是用体重公斤数除以身高米数的平方，BMI原来的设计是一个用于公众健康研究的统计工具，近年来研究发现其与糖尿病、心脑血管疾病、高血压等慢性疾病及多种恶性肿瘤的发病率具有线性关系。在王旭等[7]做的病例对照研究中，他应用多因素Logistic回归分析得出低BMI是肺癌的危险因素之一。郭兰伟等人[8]做了BMI与各部位肿瘤发病风险间关系的前瞻性研究，发现超重和肥胖降低了不吸烟男性肺癌的发病风险（调整HR=0.50、0.57；95%CI=0.35-0.72、0.33-0.97）。由此得出结论超重和肥胖可能对于非吸烟男性肺癌发病起到保护作用。

3 血 脂

流行病学资料显示，血脂异常可使恶性肿瘤的发病率增加。

（1）低密度脂蛋白（LDL）是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，含量增高可引起动脉硬化，其与肺癌的相关性，不同研究者观点有所不同。解宝泉等[9]人探究老年肺癌患者血清低密度脂蛋白（ LDL）含量，得出肺癌患者血清低密度脂蛋白含量高于健康对照组。并解释肿瘤细胞的过度增殖导致细胞膜需要大量的胆固醇，从而可致肺癌患者的血清LDL轻度升高。田舍等[10]人利用质子核磁共振（ 1H NMR）检测原发性肺癌患者血清中小分子代谢物质的变化，发现低密度脂蛋白含量较对照组明显减少。他们认为肿瘤患者机体出现糖代谢亢进，抑制了血清中的脂肪代谢途径，引起代谢产物的降低。

（2）高密度脂蛋白（HDL）是由多种蛋白和脂质组成的功能

复杂的脂蛋白[11]，具有抗炎、抗氧化的作用[12]可以调控细胞调亡，影响细胞周期中促分裂原活化蛋白激酶信号转导通路途径，因此HDL异常可导致癌变。刘丽梅等[13]通过荟萃分析系统评价高密度脂蛋白（HDL）与肺癌的相关性，发现低水平HDL会增大肺部恶性肿瘤的发病率。在卢锋峰[14]的文章中用肺癌患者和健康体检人群做对照，分析其血脂水平，得出非小细胞肺癌患者HDL水平较对照组明显降低，差异具有统计学意义。并且血清中高浓度HDL水平可以影响肺癌的预后，（P＜0.001）延长生存期。

（3）总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）

胆固醇除了能维持生物膜细胞结构和功能完整性以外，还能影响细胞的生长、分化，稳定 DNA 的双螺旋结构。胆固醇合成过程中产生的某些化合物，可促进细胞增殖、分化和调亡，与肿瘤的发生和进展相关。甘油三脂是人体含量最高的脂类，它的生理功能一方面是机体的能量来源，另一方面能隔热和保护机体。蓄积过量的甘油三酯可引起心血管疾病及脂肪肝。国外早有研究TC、TG与恶性肿瘤的关系。A.M.Fiorenza[15]等在肿瘤与非肿瘤人群血脂组成成份的研究中发现肺癌患者TC水平偏低，TG水平相对偏高。在卢锋峰[14]的研究中，回顾性收集肺癌患者的临床资料，用健康体检人群作对照，统计发现非小细胞肺癌患者TC水平较对照组明显降低，而血清TG水平较对照组高。血清TG和TC水平对非小细胞肺癌手术预后也可产生一定影响。刘晓月等[16]研究术前血脂水平与非小细胞肺癌手术预后的相关性，结果显示术前血清TC水平是影响非小细胞肺癌预后的独立因素，以200mg/dl为界，术前血清TC含量高于此水平患者的总生存时间和无进展生存时间均比术前血清TC含量低于此水平的患者更长，而术前血清TG水平与预后的相关性差异不具有统计学意义。

4 糖尿病

（1）血糖高状态。一方面机体长期处于高血糖状态会导致细胞线粒体呼吸酶受损，呼吸发生障碍，糖无氧酵解途径占优势。另一方面高血糖使机体产生大量自由基，DNA氧化损伤，从而诱发肿瘤发生。

（2）胰岛素抵抗时，机体发生代谢异常和细胞因子水平改变，形成一种有利于肿瘤发生发展的环境。而且胰岛素抵抗时常导致血中胰岛素蓄积，能促进多种肿瘤细胞增殖，抑制其凋亡。

（3）其他。糖尿病患者胰岛素水平升高，可提高胰岛素样生长因子（IGF）、血管内皮生长因子的生物活性，促进肿瘤细胞增殖[17]。

就肺癌与糖尿病的关系问题，国外多篇文献报道[18-21]称糖尿病患者肺癌的发生率和死亡率明显高于非糖尿病患者。李希丽等[22]研究空腹血糖（FBG）与肺癌的关系，得出肺癌患者的FBG明显高于健康对照组，差异具有统计学意义。二甲双胍是糖尿病患者的常用药物，对于其是否能降低糖尿病患者的肺癌发生率尚存在争议。蒋永源[23]在他的研究中指出，单用二甲双胍能降低2型糖尿病肺癌的患病率，但当二甲双胍与磺酰脲类药物同用时可能增加此风险。

肺癌的发病是多种因素共同作用的结果。除以上所述，还有大气污染、基因突变、情绪心理等因素。了解肺癌发病危险因子，建立我国肺癌早期预警模型，做到早诊断早治疗，才能有效降低肺癌发病率、死亡率，提高生存率和治愈率。

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