复方苦参注射液联合化疗对晚期肺癌患者外周血调节性T、B淋巴细胞的影响

王志峰

（驻马店市中医院，河南驻马店463000）

复方苦参注射液联合化疗对晚期肺癌患者外周血调节性T、B淋巴细胞的影响

王志峰

（驻马店市中医院，河南驻马店463000）

目的 探讨复方苦参注射液联合化疗对晚期肺癌患者外周血调节性T、B淋巴细胞的影响。方法 收集我院肿瘤科晚期肺癌患者46例，随机分为复方苦参注射液联合化疗组（A组）、单纯化疗组（B组）各23例，观察并比较两组治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Tregs）和CDl9（+）IL-10（+）调节性B淋巴细胞（Bregs）的变化特征。结果 化疗前两组患者Tregs、Bregs水平差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组Tregs均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），Bregs变化差异无统计学意义（P＞0.05）；A组治疗后Tregs水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 晚期肺癌患者化疗后免疫功能降低，化疗时配合复方苦参注射液能提高机体免疫力，改善患者生活质量。

复方苦参注射液；晚期肺癌；调节性T、B淋巴细胞

受环境污染，吸烟、生活节律不规则等不良因素影响，肺癌已经居于我国城市人群恶性肿瘤的首位，根据病理分型，大部分肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。由于早期肺癌缺乏特异性临床表现，所以多数肺癌确诊时已处于中晚期，丧失了手术机会，主要依靠化疗来控制癌细胞增殖，维持生命的延续。众所周知，化疗会引起免疫抑制和各种毒副作用，从而降低患者的生存率。复方苦参注射液是一种具有增强免疫力功效的中药，其中包含白土苓、苦参等成分。有研究表明苦参注射液除了调节免疫，还有抗肿瘤、减轻癌性疼痛的作用[2]。本研究通过在化疗的基础上联合应用复方苦参注射液，观察其对晚期肺癌患者外周血调节性T、B淋巴细胞的影响，为化疗联合免疫治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年9月至2016年9月在我院肿瘤科住院治疗的NSCLC患者46例。将入选病例随机分为复方苦参注射液联合化疗组（A组）、单纯化疗组（B组）各23例，两组患者年龄、性别、临床分期等基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：两组放疗前均给予心电图、B超、血常规、肝肾功能等常规检查，评估患者一般情况。B组患者给予单纯NP化疗方案：第1、8天予静脉滴注25 mg/m2长春瑞滨+第1天静脉滴注300mg/m2卡铂，21 d为1个治疗周期，共治疗4个治疗周期。A组在B组的基础上联合应用20 mL复方苦参注射液配入250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，21 d一个疗程。两组在治疗期间不使用其他抗肿瘤药物或者免疫调节药物。每周需复查血常规、肝肾功能，并针对药物不良反应做对症处理。

1.3 观察指标：①治疗前后调节性T、B细胞的变化特征：两组均于化疗前和化疗结束后取空腹静脉血4mL，用流式细胞仪测量两组患者外周血调节性T、B淋巴细胞水平，分别用Tregs占CD4（+）T淋巴的百分比和Bregs占CDl9（+）B淋巴细胞的百分比来表示；②两组患者疗效比较：按照世界卫生组织（WHO）制定的疗效评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率 =（CR+PR）／总例数×100%；③两组患者不良反应：每周监测血常规、肝肾功能、心电图、B超等项目作为不良反应的观察指标，常见的不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾毒性、脱发、感染等。

1.4 统计学处理：采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后调节性T、B细胞的变化特征：化疗前两组Tregs、Bregs水平差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者Tregs水平均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），Bregs水平变化差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后A组Tregs水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后调节性T、B细胞比较 （x±s）

2.2 两组患者疗效比较：两组总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.59,P＞0.05），详见表 2。

表2 两组患者疗效比较 [n（%）]

2.3 两组患者不良反应比较：A组骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾毒性、脱发、感染的发生率均显著低于B，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

3 讨论

目前，肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一。由于肺癌患者早期通常没有症状，绝大部分有症状的肺癌患者诊断时己为晚期，常见的症状包括呼吸道症状、吞咽困难、骨痛、体重下降和疲乏等[3]。肺癌的生存率很低，据美国癌症协会（ACS）统计，肺癌患者的5年总生存率仅为16.6%。肺癌最常见的分型为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC约占85%。

目前晚期肺癌临床化疗一线药物主要是紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨联合铂类，标准疗程为4～6个周期。Tregs是一群异质性T辅助细胞，具有免疫抑制功能，主要在维持肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫微环境耐受过程发挥作用。研究表明随着临床分期进展，NSCLC患者外周Tregs比例明显上升，其数量与患者肿瘤进展程度和预后呈负相关[4]。Bregs是具有免疫抑制功能的B淋巴细胞群，主要通过分泌细胞因子IL-10和TGF发挥免疫抑制功能，还可通过促进Tregs作用，参与肿瘤的发生发展[5]。

本研究通过在化疗的基础上联合应用复方苦参注射液，观察两组患者化疗前后Treg细胞和Bregs比例的变化，分析在复方苦参注射液联合化疗对晚期肺癌患者外周血调节性T、B淋巴细胞的影响。研究结果发现化疗前两组Tregs、Bregs水平无明显差异；与治疗前比较，两组患者Bregs无明显变化，Tregs均较治疗前有所下降，说明化疗药物能降低Tregs水平；A组治疗后Tregs水平高于B组，差异有统计学意义，说明复方苦参注射液可明显提升外周血Treg细胞数量。分析原因有可能是复方苦参注射液一方面可以抑制调节性T细胞效应，一方面又可上调调节性T细胞的比例，增强调节性T细胞的免疫抑制功能[6]。

复方苦参注射液是以苦参、白土苓等中药为主要成分的复方制剂，相关研究表明复方苦参注射液具有明显的抗癌、增强免疫力、减少化疗药物毒副作用等[7-8]。本研究也证实晚期肺癌患者化疗时配合复方苦参注射液能提高机体免疫力，减少化疗药物毒副作用，但由于本研究病例数太少，统计结果可能存在偏差。因此，对于复方苦参注射液抗肿瘤机理以及晚期肺癌患者复方苦参注射液联合化疗能否延长患者生存期，尚需要更大规模的基础和临床试验进一步证实。

表3 两组患者不良反应比较 [n（%）]

［1］ 林冬梅.国际多学科肺癌组织病理新分类解读［J］.中国肺癌杂志，2013，16（6）：277-281.

［2］ 马悦，张启伟，王智民，等.复方苦参注射液研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（23）：342-345.

［3］ 臧瑜，于虹，李妍，等.肺癌患者症状群的调查研究［J］.中华护理杂志，2016，51（3）：316-320.

［4］ 王静，李峻岭，石远凯，等.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用［J］.中国全科医学，2012，15（9）：987-989.

［5］ 丁飞红.晚期肺癌化疗前后调节性T、B淋巴细胞变化研究［D］.上海：复旦大学，2014.

［6］ 姜怡，吴立波，沈丽萍，等.中医综合维持治疗方案对晚期非小细胞肺癌患者血清中可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4的影响及其与预后的关系［J］.中华肿瘤杂志，2016，38（10）：757-762.

［7］ 高会霞，王彬，周希山.复方苦参注射液治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2013（8）：1634-1635.

［8］ 王升晔，楼建林，杜向慧，等.复方苦参注射液联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌［J］.中国新药杂志，2012，21（5）：23-26.

Compound Kushen Injection Combined with Chemotherapy in Influencing PB Regulatory T and B Lymphocytes in Advanced Lung Cancer Patients

Wang Zhifeng
（Zhumadian TCM Hospital，Zhumadian 46300，China）

Objective To discuss the compound kushen injection combined with chemotherapy in influencing the PBl regulatory T and B lymphocytes in the patients with advanced lung cancer.Methods 46 cases of patients with advanced lung cancer admitted and treated in our hospital were randomly divided into group A（patients were given compound kushen injection combined with chemotherapy）and group B （patients were given merely chemotherapy）with each group 23 cases.Observe and compare the change features of PB CD4+CD25+regulatory T lymphocytes（Tregs）and CDl9（+）IL-10（+）regulatory B lymphocytes（Bregs）.Results Before chemotherapy，the difference of Tregs and Bregs levels in both groups showed no statistical significance （P＞0.05）.Compared with those of before chemotherapy，the Tregs levels in both groups were more decreased after the chemotherapy.The difference showed a statistical significance（P＜0.05）.While the Bregs change difference showed no statistical significance（P＞0.05）.After chemotherapy，the Tregs level in group A was higher than group B.The difference showed a statistical significance （P＜0.05）.Conclusion The immunity in patients with advanced lung cancer decreased after chemotherapy.Compound kushen injection combined with chemotherapy can increase the patients’immunity and improve their life quality.

Compound kushen injection；Advanced lung cancer；Regulatory T and B lymphocytes

R734.2

A 学科分类代码： 32067

1001-8131（2017）06-0509-03

2017-06-30