血管内皮生长因子基因多态性与冠心病相关性研究进展

蔡宇豪，管 军*

（青岛市市立医院，山东 青岛 266000）

VEGF基因位于人体的6p21.3染色体上，特异性较高的管内皮生长因子基因上存在有丝分裂元，该物质的发现是分子生物学的一大研究成果，并且推动了临床医学中关于冠心病的研究。现有临床医学研究实验证实，VEGF基因的主要作用是促进新血管的形成。

1 1VEGF

VEGF，又被称之为血管通透因子，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，有利于促进人体血管通透性使细胞外的基质发生变性、导致血管内的皮细胞出现迁移、增值和促进血管形成。VEGF基因位于人体的6p21.3染色体上，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-F和胎盘生长因子。VEGF主要有5中不同的亚型，是根据其所含氨基酸的数量进行命名的。分别为：VEGF145、VEGF165、VEGF121、VEGF189和VEGF206，其中以VEGF165为主要的存在形式。

2 VEGF的生物学作用

2.1 促进内皮细胞增生

VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，它能够有效促进人体血管内皮细胞的生长，从而诱导体内的血管增生。在氧气相对较低的情况下，VEGF能够与内皮细胞膜上的VEGF受体进行结合，从而促进受体自身产生磷酸化反应，将有丝分裂原活化蛋白激酶进行激活，促进VEGF有死分裂原特性的充分发挥，诱导内皮细胞的增生。

2.2 促进血管增生

当人体处于氧气含量相对较低的环境中时，VEGF能够通过将血浆酶原活化因子和血浆酶原活化因子抑制因子的mRNA表达进行提高，从而将血浆酶的原活化因子活性进行提高，促进细胞外蛋白水解效率，促进新生毛细血管的形成。

2.3 增加血管通透性

VEGF是增加血管通透性的物质之一，这主要是通过细胞小囊泡器进行实现的，并且其作用速度较快，但是作用的时间相对较短。

2.4 改变细胞外基质

在低氧环境下，VEGF能够有效诱导血浆蛋白溶酶原激活物和相应的血浆溶酶原激活物抑制剂、诱导组织因子以及基质胶原酶等，使其在内皮细胞中进行表达，将3因子激发，使其能够从内皮细胞中有效释放出来，将细胞的外基质进行改变，这更有利于血管的生长。

3 VEGF与冠心病的相关性

在病理学上，动脉粥样硬化不稳定斑块重要的特征就是大量新生血管的形成，由于新生血管血管壁较薄弱。在炎症因子和基因金属蛋白酶等的作用下，可使动脉粥样硬化斑块的纤维帽结构更脆弱，从而导致斑块的不稳定性，诱发斑块的破溃出血，从而导致急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛，急性ST段心肌梗死，非ST段抬高型心肌梗死，心源性猝死）等严重的心血管事件。VEGF在正常的血管中无表达，但是在发生动脉粥样硬化的斑块中显著表达。可进一步推测VEGF在动脉粥样硬化斑块的发生、发展中起着非常重要的作用。VEGF促进血管新生的具体机制目前尚不明确，具体机制可能如下：VEGF增加基质金属蛋白酶的表达增加，引起内皮细胞的迁移，进而降解血管基底膜（血管新生的始动环节即是基底膜降解）。此外，组织环境中局部的缺氧，蛋白激酶C，Ca2+介导的信号转导途径，Bcl-2和A1等表抗凋亡蛋白等也可能参与其血管新生过程。不稳定斑块破潰继发血栓形成是引起不稳定性心绞痛，心肌梗死等心血管事件的重要的始动环节，VEGF在其中扮演着中角色，具体机制：VEGF诱导内皮vW因子的分泌，而wW因予能够促进组织因子的合成及血小板的黏附，从而导致血栓形成。据以上研究结果进一步表明。VEGF在动脉粥样硬化的发生、发展中是一把双刃剑，既有积极作用促进血管侧支循环的形成，又有其潲极作用即降低动脉粥样硬化斑块的稳定性，只有认识到其双刃剑的作用，才能对VEGF在急性冠状动脉综合征发生，发展过程中的作用VEGF的作用有正确评价。

VEGF可抑制血管平滑肌细胞的增殖，迁移，从而改善面管内皮细胞的生存环境，提高了内皮细胞的功能，从而抑制血栓形成。在血管保护中起到重要作用。由VEGF引起的一氧化氮和前列腺素的结合可能是血管内皮保护机制的关键介质。心脏的缺血缺氧课强烈刺激心肌细胞产生VEGF。而缺血心肌细胞产生分泌VEGF对于心肌细胞的自身保护有重要意义，可能是通过蛋白激酶通道实现其信号传导途径部分实现#31。急性心肌梗死（AMI）时引起EGF水平的升高是血小板而不是急性心肌梗死疾病本身，而VEGF的重要作用是促进冠脉侧支循环的形成。而外周血单核细胞所产生的WEGF可改善急性心肌梗死后的左室收缩功能。

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