用冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗严重心力衰竭的效果研究

王 峰，顾行军⋆，孙万峰

（盐城市第三人民医院，江苏 盐城 224000）

用冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗严重心力衰竭的效果研究

王 峰，顾行军⋆，孙万峰

（盐城市第三人民医院，江苏 盐城 224000）

目的：探讨使用冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）联合米力农治疗严重心力衰竭的效果。方法：选取近期盐城市第三人民医院收治的40例严重心力衰竭患者作为研究对象。随机将这些患者分为对照组（n=20）和观察组（n=20）。对所有患者均进行常规治疗。在此基础上，为对照组患者使用米力农进行治疗，为观察组患者使用米力农联合冻干rhBNP进行治疗。观察两组患者治疗的效果、不良反应的发生情况、治疗前后的尿量、N末端脑钠肽原（NT-proBNP）及左室射血分数。结果：治疗后，观察组患者的尿量多于对照组患者（P＜0.05），其左室射血分数及治疗的有效率均高于对照组患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于对照组患者（P＜0.05）。结论：使用冻干rhBNP联合米力农治疗严重心力衰竭的效果显著，可增强患者的心功能。

冻干重组人脑利钠肽；米力农；心力衰竭

随着近几年人们生活规律的改变及人口老龄化趋势的不断加剧，心力衰竭的发病率呈逐渐上升的趋势[1]。心力衰竭患者的病情重，预后差，其发病5年内的病死率高达45%以上[2]。米力农是临床上常见的治疗心力衰竭的药物。该药可提高心肌细胞内环磷酸腺苷的浓度，增加细胞内钙的含量，增强心肌的收缩力，增加心排血量。冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）是近年来新开发的一种用于治疗心力衰竭的药物。为探讨使用冻干rhBNP联合米力农治疗严重心力衰竭的效果，盐城市第三人民医院对近期收治的部分严重心力衰竭患者使用冻干rhBNP联合米力农进行治疗，获得了很好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年8月至2017年5月期间盐城市第三人民医院收治的40例严重心力衰竭患者纳入本次研究。对这些患者的纳入标准为：1）使用美国纽约心脏病学会指定的相关标准对这些患者的心功能进行分级，其心功能为Ⅲ级或Ⅳ级。2）原发疾病为缺血性心肌病、扩张型心肌病及高血压性心脏病等。3）对本次研究知情，并签署了本次研究的知情同意书。对这些患者的排除标准为：1）存在心源性休克、血容量不足等禁止使用利尿剂的情况。2）患有肥厚型心肌病、限制型心肌病、缩窄性心包炎及慢性阻塞性肺疾病。3）存在严重的肝肾功能不全。4）患有恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病、慢性结缔组织病、甲状腺功能异常及严重的神经系统疾病。5）对米力农及冻干rhBNP过敏。随机将这些患者平均分为观察组和对照组。观察组患者中有男性患者6例，女性患者14例，其平均年龄为（72±12）岁。对照组患者中有男性患者8例，女性患者12例，其平均年龄为（68±11）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

为所有患者均使用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂或拮抗剂、他汀类药物及β受体阻滞剂进行常规治疗。同时，将米力农（商品名为鲁南力康，山东鲁南贝特有限公司生产，规格为5 mg/支）以0.5 μg/（kg·min） 的速度为所有患者持续静脉泵注五天。在此基础上，为观察组患者静脉推注1.5～2.0 μg/kg的冻干rhBNP（商品名为新活素，成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格为 0.5 mg/支），然后以 0.0075～ 0.015 μg/（kg·min）的速度为其持续静脉泵注三天。

1.3 观察指标

观察组中有1例患者在研究过程中失联，有3例患者未坚持完成本次研究。在治疗前后分别检测两组患者的尿量、N末端脑钠肽原（NT-proBNP）及左室射血分数。治疗前后分别使用美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的心功能分级标准对两组患者的心功能进行分级。根据两组患者治疗后心功能改善的情况判定其治疗的效果。有效：治疗后，患者的心功能较治疗前改善1级或1级以上。无效：治疗后，患者的心功能较治疗前改善1级以下或在加重。

1.4 统计学处理

本次研究的数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗的效果

观察组患者治疗的有效率高于对照组患者（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者治疗前后各观察指标

治疗前两组患者的尿量和左室射血分数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的尿量多于对照组患者（P＜0.05），其左室射血分数高于对照组患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于对照组患者（P＜0.05）。详见表2。

表1 两组患者治疗的效果[n（%）]

表2 两组患者治疗前后各观察指标（±s ）

表2 两组患者治疗前后各观察指标（±s ）

注：＊表示与治疗前相比，P＜0.05。

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2.3 两组患者不良反应的发生情况

治疗的过程中，观察组患者中有1例患者发生低血压的情况，其不良反应的发生率为6.25%。对照组患者中有1例患者发生低血压的情况，有1例患者发生窦性心动过速的情况，其不良反应的发生率为10.00%。为发生低血压的患者补液后，其血压逐渐平稳。为发生窦性心动过速的患者调整米力农的泵入速度后，其症状得到缓解。两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭是临床上比较常见的一种危重症。心力衰竭的发病机制是：多种原因均可导致心功能发生障碍，使血液循环不能满足机体的正常需要，最终引起其他脏器功能障碍。随着人们对心力衰竭认识的不断加深，临床上治疗心力衰竭的观念也在逐渐转变。过去，临床上主要通过改善患者的血流动力学指标来治疗心力衰竭。现在，临床上主要通过干预交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的运行机制来治疗心力衰竭。

脑钠肽是一种由心脏分泌的利尿钠肽。心室容量负荷和压力负荷增加、心肌受到牵拉、室壁张力增加时，心肌就会增加BNP的合成和释放[3]。脑钠肽是监测心脏功能的特异敏感指标［4］。脑钠肽可通过调节血压、血容量、促进钠的排泄及利尿等延缓心力衰竭的进展，保护心脏。冻干rhBNP是一种利用重组DNA技术合成的生物制剂。冻干rhBNP的生物学活性与天然脑钠肽类似，具有利钠、利尿、扩血管、拮抗RAAS系统和抑制内皮素分泌等功效，是欧洲心脏病学会推荐的治疗心力衰竭的药物。米力农是一种磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ) 抑制剂，广泛用于治疗心力衰竭。米力农可通过抑制PDE-Ⅲ的活性来减少心肌和血管平滑肌内环磷酸腺苷的降解，从而增加心肌细胞中钙离子的浓度，发挥正性肌力作用。同时，米力农还能改善心肌的舒张功能，扩张外周血管［5］。但米力农治疗心力衰竭的机制较单一。部分心力衰竭患者存在水钠潴留的情况。冻干rhBNP可扩张肾小球动脉，起到排钠利尿的作用，从而可减轻心脏前负荷，改善血管和肾脏的血流动力学指标[6]。将冻干rhBNP与米力农联合用于治疗心力衰竭，可从不同的方面改善心功能，提高治疗的效果。

总之，使用冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗严重心力衰竭的效果显著，可增强患者的心功能。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:179.

[2]葛慧娟.重组人脑利钠肽对于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者疗效及预后的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(3):602-604.

[3]毛懿,杨跃进,张健,等.急性心肌梗死患者B型脑利钠肽水平与心功能的相关性和诊断心力衰竭的价值[J].中华心血管病杂志,2009,37(3):218-222.

[4]赵磊,张鹏飞,张鹏翔,等.血浆B型脑钠肽在不同病因及类型心力衰竭中的变化及意义[J].中国医科大学学报,2013,42(12):1079-1082.

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]2095-7629-（2017）21-0167-02

王峰，1982年9月出生，男，本科，医学硕士，心血管内科主治医师

＊通讯作者：顾行军，心血管内科主治医师，邮箱：emo4045@sina.com