麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘风盛挛急证37例

卢 峰，王世聪，陈志斌

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘风盛挛急证37例

卢 峰，王世聪，陈志斌

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

目的 研究麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效并探讨其对气道神经源性炎症的影响。 方法 选取我院2016年1月-2017年6月肺病科门诊就诊的CVA风盛挛急证患者76例，随机分为治疗组和对照组各38例，共脱落4例，其中治疗组1例，对照组3例。对照组予信必可都保吸入治疗，治疗组予麻荆止咳颗粒口服治疗，疗程均为7 d。观察2组咳嗽症状积分、咳嗽缓解时间、咳嗽程度、咳嗽复发次数及诱导痰中SP、NK、CGRP值等指标在治疗前后的变化，比较2组疗效并观察不良反应发生情况。 结果 ① 治疗组和对照组的总有效率分别为89.19%、85.71%，2组比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗组显效率为75.68%，优于对照组的65.71%（P＜0.05）；② 2组咳嗽症状积分、咳嗽程度及诱导痰中SP、NK、CGRP值均较治疗前明显改善（P＜0.05）；治疗后2组比较，咳嗽程度及诱导痰中SP、NK、CGRP值无显著性差异（P＞0.05），但治疗组在咳嗽症状积分、咳嗽缓解时间、咳嗽复发次数改善情况均优于对照组（P＜0.05）；③ 对照组有3例出现服药后心跳加快，停药后缓解；治疗组未出现明显不良反应。 结论 麻荆止咳颗粒可有效改善CVA风盛挛急证患者症状，减轻咳嗽严重程度，缩短咳嗽时间，减少复发率，减轻患者气道神经源性炎症且未出现明显不良反应。

咳嗽变异性哮喘；风盛挛急证；气道神经源性炎症；麻荆止咳颗粒

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种不典型的哮喘，以咳嗽为主要临床表现，咳嗽常于夜间或凌晨发作，存在气道高反应性，无明显肺部感染表现及气促、喘息等不适，是成人慢性咳嗽的最常见病因，若不及时治疗有可能发展为典型哮喘［1］。近年来，由于大气污染、气候变化及雾霾加重等因素，CVA的发病率有逐年上升的趋势。目前临床上以吸入糖皮质激素联合支气管扩张剂为首选治疗方案，但由于不良反应较多、停药后易复发，导致患者接受程度及依从性较差，多不能坚持长期治疗，病情容易反复［2］。麻荆止咳颗粒为我院院内制剂，临床实践表明：麻荆止咳颗粒治疗慢性咳嗽具有较好的临床疗效。本研究旨在探讨麻荆止咳颗粒治疗CVA的临床疗效、安全性及对气道神经源性炎症指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究采用随机单盲对照的试验方法，共纳入2016年1月—2017年6月于我院肺病科门诊就诊的CVA风盛挛急证患者76例，按数字表法随机分为治疗组和对照组各38例。治疗期间共脱落4例，其中治疗组1例，对照组3例。治疗组中男21例，女16例；年龄21～67岁，平均（42.38±10.72）岁；病程 2～10个月，平均（3.2±2.4）个月。对照组中男19例，女16例；年龄22～66岁，平均（41.76±10.04）岁；病程 2～10 个月，平均（3.1±2.2）个月。2组性别、年龄、病程比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》［3］中 CVA 的诊断标准：① 慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽，胸肺体检无阳性体征；② 支气管激发试验阳性，或PEF平均变异率＞10%，或支气管舒张试验阳性；③抗哮喘治疗有效。

1.2.2 中医辨证标准 参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011 版）》［4］及 2011 年国家中医药管理局医政司发布的《24个专业105个病种中医诊疗方案（试行版）》［5］中慢性咳嗽证候诊断标准辨为风盛挛急证：主症为咳嗽，或呛咳发作，夜间咳嗽明显或晨起咳嗽，遇灰尘、外界寒热变化、油烟、异味等因素容易诱发或者加重；次症为咽痒，痒时咳嗽，气急，无痰或少量白痰，舌苔薄白，脉弦滑。

1.3 纳入标准 ① 年龄20～70岁；② 符合上述CVA西医诊断标准及风盛挛急证辨证标准；③ 咳嗽病程≥8周；④ 日间或夜间咳嗽症状积分≥2分；⑤患者知情同意且自愿参加本研究。

1.4 排除标准 ① 排除其它原因引起的慢性咳嗽，如上气道咳嗽综合征、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核、肺源性心脏病及肺部肿瘤等疾病；② 有精神病或合并严重肝肾功能不全患者；③ 近1周内口服或者吸入糖皮质激素治疗者；④ 发热，腋下体温超过37.0℃者；⑥ 对本研究药物过敏者；⑦妊娠及哺乳期妇女。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 予信必可都保（布地奈德福莫特罗粉吸入剂，规格：160 μg／4.5 μg／吸,瑞典阿斯利康有限公司）吸入，1次1吸，每日2次。

1.5.2 治疗组 予麻荆止咳颗粒（福建中医药大学附属第二人民医院院内制剂，批准文号：闽药制字Z2012S0003，10 g／袋）口服，组成：麻黄、荆芥、蝉衣、徐长卿、旋覆花、瓜蒌、牛蒡子、蜜款冬花、北沙参、赤芍、玄参、甘草。1袋／次，每天3次。

1.5.3 2组疗程均为7 d。

1.6 评价指标

1.6.1 咳嗽症状积分 参照文献［3］，采用咳嗽症状积分表（分为日间和夜间咳嗽症状积分），由患者每天根据自己前24 h的症状做出评分并记录，咳嗽症状总积分＝日间咳嗽症状积分＋夜间咳嗽症状积分。见表1。

表1 咳嗽症状积分表

1.6.2 咳嗽缓解时间和复发情况 根据咳嗽症状积分表判定：日间或夜间咳嗽症状积分≤2分，并持续48 h，称为“缓解”；达到“缓解”标准后，又出现日间或夜间咳嗽症状积分≥3分，并排除合并呼吸道感染，称为“复发”。

1.6.3 咳嗽程度 以咳嗽视觉模拟评分（VAS）［3］评价：采用线性计分法，准备1个0～10 cm的垂直标尺，由患者根据自己的主观感受选择1个分值评价自己的咳嗽程度。0分表示无咳嗽，数值越大表示咳嗽程度越剧烈。

1.6.4 气道神经源性炎症指标 ①采用ELISA法检测患者诱导痰上清液中P物质（SP）、神经肽A（NKA）、神经肽 B（NKB）；② 采用放射免疫非平衡法检测患者诱导痰上清液中CGRP。2组均于治疗前后由医院检验科专业人员按照试剂盒说明书要求检测。

1.7 疗效评价标准 参照2011年国家中医药管理局医政司发布的《24个专业105个病种中医诊疗方案（试行版）》［5］中慢性咳嗽疗效评价标准判定。临床治愈：咳嗽症状完全消失（治疗后降至0分）；显效：咳嗽症状明显减轻（积分较治疗前减少≥70%）；有效：咳嗽症状减轻（积分较治疗前减少≥30%）；无效：咳嗽症状改善不明显（积分较治疗前减少＜30%）或加重。

总有效率／%＝［（临床治愈＋显效＋有效）病例数／总病例数］×100%

显效率／%＝［（临床治愈＋显效）病例数／总病例数］×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料属正态分布以（x±s）采用表示，采用t检验；计数资料用百分率表示，采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较

2.2 2组治疗前后咳嗽症状积分、咳嗽程度变化比 较 见表3。

表3 2组治疗前后咳嗽症状积分及咳嗽程度变化比较（x±s） 分

2.3 2组咳嗽缓解时间和复发情况比较 见表4。

2.4 2组治疗前后诱导痰上清液中 SP、NKA、NKB、CGRP值变化比较 见表5。

2.5 不良反应观察 对照组有3例第一次口服药物后出现心跳加快，停药后缓解，均退出临床试验，按脱落病例处理。治疗组未出现明显不良反应，有1例因自行服用其他治疗本病药物而退出临床试验，按脱落病例处理。

表4 2组咳嗽缓解时间和复发情况比较（x±s）d

表5 2组治疗前后诱导痰上清液中SP、NKA、NKB、CGRP值变化比较（x±s）ng／L

3 讨 论

CVA发病诱因复杂，遗传、免疫、感染及环境等因素均可诱导本病发生，其发病机制与典型哮喘相似，主要涉及到气道炎症、气道高反应性、咳嗽受体敏感性及变应原致敏等，气道炎症是CVA的重要发病基础［1］。根据咳嗽病因的不同，气道炎症可分为感染性炎症、变应性炎症、神经源性炎症。神经源性炎症指由感觉神经末梢（主要是支气管肺C纤维末梢）释放的神经肽或神经递质所介导的炎症反应［6］。 大多学者研究［7-8］认为：CVA 的发病与神经源性炎症密切相关，其中以支气管肺C纤维兴奋释放的SP、NKA、NKB、CGRP等神经肽或神经递质增高介导的气道神经源性炎症最为明显，而气道神经源性炎症主要表现为咳嗽敏感性增高，因此，治疗CVA可以从减少神经肽或神经递质的释放，减轻气道神经源性炎症等方面着手。

CVA 属祖国医学“咳嗽”“痉咳”“百日咳”“咽源性咳嗽”等疾病范畴，本病以慢性咳嗽、咽痒呛咳、气急为主要症状，病程长，反复发作，符合“风为百病之长”“风邪之为病，善行而数变”“风盛则挛急”的特点，故又归属于“风咳”范畴。中医认为，本病病因病机为外邪（风邪为首）侵袭，或因失治、误治，邪气失于表散，日久郁于肺络，肺气失宣，肺管不利，肺气上逆，气道挛急而成，风盛挛急为本病的主要病理特征，故治疗上应始终把握“风邪”致病的关键，以祛风宣肺止咳为主。又因咳嗽日久，肺气失宣，津液不能上承于咽喉，易伤肺阴，治疗上还应兼养阴润肺利咽［9］。麻荆止咳颗粒为我院呼吸科陈志斌主任医师研制的院内中药制剂，具有祛风宣肺、解痉止咳、养阴润肺利咽之功效。动物试验表明：麻荆止咳颗粒可抑制Eotaxin表达，减轻炎症反应［10］。方中麻黄、荆芥祛风宣肺止咳，可透邪外出；旋覆花降气止咳，蜜款冬花下气润肺止咳，与麻黄、荆芥相伍，有升有降，可调节气机的升降出入；蝉衣、徐长卿、牛蒡子疏风利咽，解痉止咳兼止痒；北沙参、玄参养阴润肺利咽；甘草调和诸药，缓急止咳。考虑到久咳之人血脉瘀滞，故加用赤芍化瘀散滞，瓜蒌宽胸行气散结，祛除胸中郁结之邪气，也是本方治法上的创新点。

本研究结果表明：2组虽然在总有效率没有太大的差别，但麻荆止咳颗粒在显效率方面却明显优于信必可都保，提示麻荆止咳颗粒治疗CVA具有更好的疗效；另一方面，麻荆止咳颗粒能够快速减轻咳嗽的程度，缩短咳嗽持续时间及减少咳嗽复发次数，且治疗期间未出现明显的不良反应，提示麻荆止咳颗粒治疗CVA具有起效时间快、安全性更高、症状消失更彻底的特点，可起到标本兼治的作用，较西药治疗有一定的优势。本研究结果也表明：麻荆止咳颗粒能显著降低CVA患者诱导痰上清液中SP、NKA、NKB、CGRP浓度，提示其具有抑制气道神经源性炎症介质释放的作用，能够减轻气道神经源性炎症，说明该药治疗CVA可能是通过抑制气道神经源性炎症起作用的。

但本研究也存在一定不足，如样本含量较低，未采用多中心、大样本、双盲随机的临床对照试验来进一步验证麻荆止咳颗粒治疗CVA的临床疗效；未采用一些检测指标来客观评价其安全性；未开展定期随访，以评价远期效果；未通过动物试验开展作用机制的实验研究。

［1］ 胡红.咳嗽变异性哮喘的诊断及治疗进展［J］.解放军医学杂志，2014，39（5）：361-364.

［2］ 林建荣，万文蓉.咳嗽变异性哮喘的中医研究进展［J］.湖北中医杂志，2017，39（7）：60-62.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2015）［S］.中华结核和呼吸杂志，2016，39（5）：323-340.

［4］ 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011 版）［S］. 中医杂志，2011，52（10）：896-899.

［5］ 国家中医药管理局医政司.24个专业105个病种中医诊疗方案（试行版）［S］.2011：98-102.

［6］ SEKIZAWA K，JIA Y X，EBIHARA T，et al.Role of substance P in cough［J］.Pulm Pharmacol，1996，9（5－6）：323-328.

［7］ 于化鹏，刘兰平，邓火金.咳嗽变异型哮喘与神经源性气道炎症的关系［J］.中华结核和呼吸杂志，2000，23（4）：220.

［8］ 刘春丽，赖克风.气道神经源性炎症与慢性咳嗽的发病机制［J］.国外医学：呼吸系统分册，2004，24（4）：237-239.

［9］ 罗社文，李友林，晁恩祥.咳嗽变异性哮喘的中医证候学研究［J］. 北京中医药大学学报（中医临床版），2007，14（3）：11-14.

［10］陈志斌，周春权，梁淑敏，等.麻荆止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘豚鼠 Eotaxin 表达的影响［J］.广西中医药，2017，40（3）：66-68.

R256.11

B

1000-338X（2017）06-0001-03

2017-09-08

卢峰（1972—），女，副教授，副主任医师，硕士生导师，医学硕士，主要从事老年性疾病及呼吸疾病的中医研究。