奥洛他定联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹的疗效及对外周血淋巴细胞亚群影响

甘红婉 肖德俊 曾 瑜 杨 萍 钟 雨

摘   要：目的  觀察奥洛他定联合匹多莫德口服对慢性荨麻疹患者临床疗效及外周血淋巴细胞亚群影响。方法  选择我院皮肤科门诊2018年1月～7月收治的56例慢性荨麻疹患者，按随机数表法均为A组和B组，各28例。A组单用奥洛他定治疗，B组采取奥洛他定联合匹多莫德治疗，另设健康对照组20例，治疗4周后比较A、B两组患者临床疗效，三组外周血T、B、NK淋巴细胞比例变化及不良反应发生率。结果  A组治疗总效率为57.14%，低于B组的92.85%，差异有统计学意义（P<0.05）;A组治疗前后比较：CD3+、CD3+CD4+、CD19+、CD16+56+水平变化无统计学意义（P>0.05）;CD3+CD8+增高、CD3+CD4+/CD3+CD8+降低，差异有统计学意义（P<0.05）;B组治疗前后比较：CD3+、CD19+水平变化无统计学意义（P>0.05），CD3+CD8+增高，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者CD19+水平变化无统计学意义（P>0.05），A组患者CD3+、CD3+CD8+水平低于B组，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+水平高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中A组1例患者出现嗜睡、B组出现2例，均可耐受。结论  奥洛他定联合匹多莫德能有效治疗慢性荨麻疹，改善患者外周血淋巴细胞亚群水平，提高患者自身免疫力，安全有效。

关键词：奥洛他定;匹多莫德;慢性荨麻疹;淋巴细胞亚群

中图分类号：R758.24                                   文献标识码：A                             DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.041

文章编号：1006-1959（2018）21-0144-03

Efficacy of Olopatadine Combined with Pidotimod in the Treatment of Chronic Urticaria and Its Effect on Peripheral Blood Lymphocyte Subsets

GAN Hong-wan1，XIAO De-jun2，ZENG Yu1，YANG Ping1，ZHONG Yu1

（Department of Dermatology1，Department of Laboratory2，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou 341000， Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To observe the clinical effect of Olopatadine combined with Pidotimod on chronic urticaria and the effect of peripheral blood lymphocyte subsets.Methods  56 patients with chronic urticaria were selected from January to July 2018 in our the department of dermatology of our hospital. According to the random number method， 28 cases in group A and 28 cases in group B were selected.Group A was treated with Olopatadine alone， group B with Olopatadine combined with Pidotimod， and control group with 20 healthy person.After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy were compared among A and B，  T， B， NK lymphocyte ratio and adverse reactions in three groups were compared.Results    The total therapeutic efficiency in group A was 57.14%， which was lower than that in group B 92.85%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before and after treatment， the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD19+，CD16+56+ were not significantly changed in group A（P>0.05）.CD3+CD8+ increased and CD3+CD4+/CD3+CD8+ decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）.In group B， there was no significant difference in CD3+ and CD19+ levels before and after treatment（P>0.05），CD3+CD8+ increased， CD3+CD4+，CD3+CD4+/CD3+CD8+，CD16+56+ significantly decreased，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment， there was no significant difference in the level of CD19+ between the two groups（P>0.05）. The levels of CD3+ and CD3+ CD8+ were lower in group B than in group A.The levels of CD3+CD4+，CD3+CD4+/CD3+CD8+，CD16+56+ were significantly higher than those in group B，the difference was statistically significant（P<0.05）.During the course of treatment， 1 patient in group A developed somnolence and 2 in group B， which could be tolerated.Conclusion  Olopatadine combined with Pidotimod can effectively treat chronic urticaria， improve the level of lymphocyte subsets in peripheral blood of patients， improve the patients' own immunity， and be safe and effective.

Key words：Olopatadine;Pidotimod;Chronic urticaria;Lymphocyte subsets

慢性荨麻疹（chronic urticaria）是指皮肤、黏膜发生局限性水肿反应，反复发作达每周至少2次并连续6周以上者。慢性荨麻疹是临床常见的皮肤病，以反复复发为特点，目前尚无根治方法[1]。该病虽不直接危害生命，但严重影响了患者的生活质量[2]。有研究[3]显示慢性荨麻疹的发生与外周血淋巴细胞亚群有关，抗组胺药物联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹后外周血淋巴细胞亚群变化的相关文献报道较少。本研究采用奥洛他定联合匹多莫德治疗慢性荨麻疹，并检测分析慢性荨麻疹患者外周血T、B及NK淋巴细胞水平的变化，初步探讨上述指标对慢性荨麻疹的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料  选择2018年1月～7月赣州市人民医院皮肤科门诊收治的56例慢性荨麻疹患者。入选标准：①在无明显诱因情况下，周身出现大小不等风团，数小时后可自行消退，反复发作每周至少2次连续6周以上;②对本实验知情同意;③治疗期间未使用可能影响试验结果任何药物。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女;②就诊前4周内使用抗组胺药物、抗白三烯药物、糖皮质激素或对组织细胞因子合成的免疫抑制药;③伴有自身免疫性疾病病史;④伴有严重的心、肝、肾功能不全或合并其他严重的内科疾病;⑤对奥洛他定或匹多莫得分散片过敏的患者。将所有患者按照随机数字表法分为A、B两组，各28例。A组男16例，女12例，年龄20～48岁，平均年龄（31.96±1.71）岁，病程4～18月，平均病程（10.17±0.84）月。B组男14例，女14例，年龄18～52岁，平均年龄（35.17±2.06）歲，病程5～20月，平均病程（11.89±0.93）月。另外自本院体检中心选择20例健康体检者纳入对照组，其中男8例，女12例，年龄22～51岁，平均年龄（35.25±2.13）岁。三组研究对象性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法  A组患者口服奥洛他定（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20143415，5 mg/片）5 mg/次，2次/d，4周为一疗程。B组患者在此基础上加服匹多莫得（北京朗依制药有限公司，国药准字H20060718，0.4 g/片）0.4 g/次，2次/d，4周为一疗程。实验期间患者清淡饮食，1疗程后判断患者治疗疗效。

1.3观察指标  采集56例慢性荨麻疹患者治疗前后及20例健康照组外周静脉血2 ml，检测外周血T、B、NK淋巴细胞亚群。FACSCanto流式细胞仪为美国Becton-Dickinson公司产品，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，CD16+56+，双色直标单克隆抗体及溶血剂均由BD公司提供。CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16+56+分别代表总T、辅助性T、抑制性或杀伤性T、B和NK细胞。标本处理按照试剂说明书执行，流式细胞仪检测分析。

1.4临床疗效评分标准  临床表现采用四级评分法，记录受试者瘙痒程度、风团数量和大小。评分标准：①瘙痒采用100 mm视觉模拟标尺法（VAS）评分：0分为0～25 mm，无痒感;1分为26～50 mm，轻度瘙痒，不烦躁;2分为51～75 mm，中度瘙痒，尚能忍受;3分为76～100 mm，严重瘙痒，不能忍受。②风团或水肿性红斑大小：无风团或水肿性红斑为0分，直径≤1.5 cm为1分，直径1.5～2.5 cm为2分，直径>2.5 cm为3分。③风团或水肿性红斑数量：无风团或水肿性红斑为0分，数量1～6个为1分，数量7～12个为2分，数量超过12个为3分。上述3项评分相加即为总积分，按照下列公式计算症状积分下降指数（symptom score reduce index，SSRI），SSRI=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效评估标准：痊愈：SSRI≥90%，显效：60%≤SSRI<90%，有效：30%≤SSRI<60%，无效：SSRI<30%或症状加重。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.5统计学处理  采用SPSS 21.0软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，不同组间外周血淋巴细胞亚群比较采用t检验，计数资料采用（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效  A组痊愈12例，显效4例，总效率为57.14%;B组痊愈20例，显效6例，总有效率为92.85%。组间比较，差异有统计学意义（χ2=9.567，P=0.023）。

2.2治疗前三组外周血淋巴细胞亚群的比较  A、B组与对照组比较：CD3+、CD19+水平变化无统计学意义（P>0.05），CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+较对照组高，CD3+CD8+较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 A、B组治疗前后外周血淋巴细胞亚群比较  A组治疗前后比较：CD3+、CD3+CD4+、CD19+、CD16+56+水平变化无统计学意义（P>0.05）;CD3+CD8+增高、CD3+CD4+/CD3+CD8+降低，差异有统计学意义（P<0.05）;B组治疗前后比较：CD3+、CD19+水平变化无统计学意义（P>0.05），CD3+CD8+增高，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4治疗后A、B两组外周血淋巴细胞亚群比较  治疗后，两组患者CD19+水平变化无统计学意义（P>0.05），A组患者CD3+、CD3+CD8+水平低于B组，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+水平高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5不良反應  两组治疗过程中均未见明显不良反应，A组1例患者出现嗜睡、B组出现2例，均可耐受。

3 讨论

荨麻疹是以瘙痒、风团和血管水肿为主要临床表现的一组疾病[4]。Welz-kubiak 等[5]研究发现慢性荨麻疹的发病机制主要为体内组胺的释放，故临床上使用组胺拮抗剂能明显缓解荨麻疹患者症状，但部分患者无明显改善，提示可能存在其他因素共同参与了荨麻疹的发病。奥洛他定是第二代组胺H1受体阻断剂，有效抑制血管扩张和局部水肿。匹多莫德是一类免疫调节剂，其既能促进非特应性免疫反应，又能促进特应性免疫反应。

本实验研究发现，慢性荨麻疹患者与健康对照组相比，外周血CD3+、B淋巴细胞无明显改变、CD3+CD4+增高、CD3+CD8+降低、NK细胞增高。A组和B组两种治疗方案均能改善患者的临床症状，并对淋巴细胞亚群水平有一定的影响，奥洛他定联合匹多莫德治疗效果优于单用奥洛他定。慢性荨麻疹的发生与机体免疫状态的激活密切相关。因此，对于难治性荨麻疹，淋巴细胞亚型的检测对临床治疗具有指导意义。

综上所述，奥洛他定联合匹多莫德口服治疗慢性荨麻疹主要通过阻断组胺H1受体，调节患者外周血淋巴细胞亚群，使机体免疫应答趋于平衡，进而达到治疗慢性荨麻疹的目的。本实验不足之处在于样本量较小，未做长期随访，故其停药后的复发率及远期疗效有待进一步研究。

参考文献：

[1]Marrouche N，Grattan C.Update and insights into treatment options for chronic spontaneous urticaria[J].Expert Rev Clin Immunol，2014，10（3）：397-403.

[2]Monroe E，Finn A，Petal P，et al.Efficacy and safety of desloratadine 5mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria： a double-blind，randomized，placebocontrolled trial[J].J Am Acad Dermatol，2003，48（4）：535-541.

[3]刘凤英，胡建锋，蒋彬.慢性荨麻疹患者T细胞亚群、白细胞介素、免疫球蛋白与补体的检测及临床意义[J].中国卫生检验杂志，2018，28（1）：76-78.

[4]Incorvaia C，Mauro M，Russello M，et al.Omalizumab， an anti-immunoglobulin E antibody：state of the art[J].Drug Des Devel Ther，2014，8（1）：197-207.

[5]Welz-Uubiak K，Reich A.Mediators of Pruritus in Lichen Planus[J].Autoimmune Dis，2013，27（9）：1-4.