恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的效果观察

莫金荣

[摘要] 目的 探讨e抗原阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗的临床效果。 方法 抽取58例e抗原阳性慢性乙肝患者随机分为对照组（阿德福韦酯）、观察组（恩替卡韦联合阿德福韦酯）各29例，測评治疗后3个月、6个月、12个月时两组患者ALT复常率、HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率。 结果 两组治疗3个月、6个月、12个月后ALT复常率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组在治疗3个月、6个月后HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率均明显高于对照组（P<0.05），12个月时两组比较差异不显著（P>0.05）。 结论 恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗e抗原阳性慢性乙肝患者不会提高ALT复常率，但可以改善HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率，值得推广应用。

[关键词] e抗原阳性；慢性乙肝；恩替卡韦；阿德福韦酯

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0012-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B. Methods 58 patients with e antigen-positive chronic hepatitis B were selected and randomly divided into the control group（adefovir dipivoxil） and the observation group（entecavir combined with adefovir dipivoxil）， with 29 cases in each group. The ALT recurrence rate， HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate were measured in the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment. Results There was no statistically significant difference in the recurrence rate of ALT between the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment （P>0.05）； the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate in the observation group were significantly higher than those in the control group at 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups at 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B does not improve ALT recurrence rate. However， it can improve the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate， which is worthy of promotion and application.

[Key words] e antigen-positive； Chronic hepatitis B； Entecavir； Adefovir dipivoxil

慢性乙肝属于我国常见疾病，发病率有所升高，越来越多的临床研究指出在抗乙肝病毒（HBV）方面，阿德福韦酯治疗能取得不错的效果，但是临床上单药治疗较多[1]。随着临床实践增多，显示随着阿德福韦酯治疗时间增加，在提高e抗原转阴率与转换率效果方面并不理想。联合用药逐渐成熟与完善，在确保安全性基础上提高疗效成为研究关键点。恩替卡韦与阿德福韦酯联合方案治疗e抗原阳性慢性乙肝在近期成为热点，选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例患者展开分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例e抗原阳性慢性乙肝患者作为研究对象。入选标准：①临床资料完整；②确诊满足《慢性乙型肝炎防治指南》中有关慢性乙肝诊断标准[2]；③经BTV治疗1年，肝功能正常，HBV-DNA阴性、HbeAg阳性；④签署知情同意书愿意配合研究；⑤无本研究药物过敏症。排除标准：①不愿意配合研究；②本研究药物过敏症；③严重心肝肾等脏器病变；④精神、意识障碍；⑤妊娠期或哺乳期。58例患者中男31例、女27例；年龄44～80岁。按照1：1比例随机分为两组，每组29例。两组患者在年龄与性别方面对比差异不显著（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

对照组患者接受阿德福韦酯（生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060666，规格10 mg×14 s）治疗，每天1次，每次10 mg。观察组则在对照组基础上加用恩替卡韦（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237，规格0.5 mg×7 s）治疗，每天1次，每次0.5 mg。两组患者1个疗程以连续治疗6个月计，均连续治疗12个月，测定乙肝五项定量指标。

1.3 观察指标

测评治疗后3个月、6个月、12个月时两组患者ALT复常率、HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率，并行统计学分析。

1.4统计学处理

本研究应用SPSS20.0处理数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后不同时点ALT复常率比较

两组患者在治疗后3个月、6个月、12个月时ALT复常率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗后不同时点HBV-DNA阴性率比较

观察组患者在治疗后3个月、6个月时HBV-DNA阴性率明显高于对照组（P<0.05），但治疗后12个月时两组比较差异不显著（P>0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗后不同时点HBeAg转阴率比较

观察组患者在治疗后3个月、6个月时HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05），但治疗后12个月时两组比较差异不显著（P>0.05），见表4。

3 讨论

慢性乙肝属于全球性疾病问题，目前抗乙肝病毒（HBV）防治成为公共难题，因为该疾病复制诱导机体产生免疫病理反应，进而造成本病治疗期间反复发作，难以彻底根治。乙肝发病原因主要在于病毒持续感染与机体免疫功能失调，从而诱发乙肝发病[3]。抗病毒治疗被公认是治疗慢性乙肝最为根本的疗法，为尽量改善预后，需加强HBV抑制与清除[4-5]。从相关报道中看出e抗原阳性慢性乙肝采取抗病毒治疗后停药评价中，HBeAg血清转换率属于主要参考指标，若发生HBeAg血清转换，则提示预后良好，而且转换时间发生越早，则预后就越好[6-7]。阿德福韦酯属于慢性乙肝治疗的一线药物之一，有着耐药性低、价格合适等优势，而且和其他核苷类药物无交叉耐药性，优势明显[8-10]，在临床中应用广泛。但是，以往一些报道指出，部分患者接受阿德福韦酯治疗后并不满意，且病毒的降低水平不佳[11-12]。基于此，临床目前重视在阿德福韦酯基础上联合其他药物治疗，探讨其安全性与有效性。

在本次研究中将收治的58例e抗原阳性慢性乙肝患者分为观察组与对照组，对照组单用阿德福韦酯治疗，而观察组则加用恩替卡韦治疗，结果显示两組患者在治疗后3个月、6个月、12个月时ALT复常率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者在治疗后3个月、6个月时HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率均明显高于对照组（P<0.05），但治疗后12个月时两组比较差异不显著（P>0.05）。本研究结果与同类研究相似，吴健[13]将收治的102例e抗原阳性慢性乙肝患者进行分组研究，常规单用阿德福韦酯治疗，试验组采取恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，结果显示试验组治疗后e抗原阴转率为41.18%、转换率为31.37%，均优于常规组的19.61%、13.73%（P<0.05）；试验组治疗12周与24周时ALT复常率依次为52.94%、68.63%，与常规组的50.98%、68.63%比较差异无统计学意义（P>0.05）；从安全性来看，两组均无严重不良事件。恩替卡韦属于新型抗HBV药物，口服用药后，可在细胞内磷酸激酶刺激下实现磷酸化，形成有药物活性作用的三磷酸恩替卡韦，该物质可以和病毒逆转录酶自然底物dGTP之间发生一种竞争性作用，竞争结合其相同的位点，从而对逆转录酶活性造成抑制，实现DNA至mRNA的有效抑制，同时阻止负链DNA至正链DNA的复制，最终DNA链延伸[14-16]。在极低浓度下的恩替卡韦也有不错的抑制HBV复制的作用，而且细胞毒性不高，安全性良好，有较高的选择性指数[17]。此外，在一些报道中指出，抗乙肝治疗方面该药物和市面上的药物相比，其抑制病毒复制的活性最强，年均能减低对数7次方左右，比拉米夫定高100倍、比阿德福韦酯高50倍[18-20]。此外，该药物为作用强效抗HBV抑制药物，有较高耐药屏障，联合阿德福韦酯有着不错的e抗原转阴率与转换率，成为近几年热点药物之一[21-23]。

综上所述，恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗e抗原阳性慢性乙肝患者，与常规阿德福韦酯单药治疗，尽管不会提高ALT复常率，但可以改善HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-06-27）