改良阶段性补铁方案治疗婴幼儿营养性缺铁性贫血的疗效观察

陆美华， 顾梅青， 钱建青， 凌万里， 周剑峰

临床研究

改良阶段性补铁方案治疗婴幼儿营养性缺铁性贫血的疗效观察

陆美华， 顾梅青， 钱建青， 凌万里， 周剑峰

目的探讨改良阶段性补铁方案治疗婴幼儿营养性缺铁性贫血的临床疗效。方法2000年2月至2001年10月常熟市中医院儿科收治中重度缺铁性贫血患儿34例，为对照组。2005年6月至2013年6月常熟市中医院儿科收治中重度缺铁性贫血患儿169例为观察组。两组均口服速力菲薄膜衣片。观察组：第一阶段：血红蛋白<90 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分两次口服；第二阶段：血红蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·周)，每周一次口服，至红细胞分布宽度<14.6%。对照组：第一阶段：血红蛋白<90 g/L，以5 mg/(kg·d)，分两次口服；第二阶段：血红蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分两次口服；第三阶段：血红蛋白≥110 g/L，以3 mg/次，2 d 1次，服至红细胞分布宽度<14.6%。观察组：治疗第1周查血常规和网织红细胞；以后血红蛋白<90 g/L每周查一次血常规；血红蛋白90～110 g/L每2周查一次血常规；血红蛋白≥110 g/L每4周查一次血常规至红细胞分布宽度<14.6%。对照组：治疗第1周查血常规和网织红细胞，以后每2周查一次血常规。观察第二阶段两组治疗红细胞相关参数达指标时间及不良反应。结果两组患儿治疗后血红蛋白、红细胞平均体积、红细胞分布宽度值达标时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组治疗第1周食欲均明显改善，服药后3～5 d大便出现黑色。观察组第一阶段17例有恶心现象，第二阶段时无恶心腹痛和食欲下降情况出现。对照组8例出现腹痛、恶心呕吐反应。结论改良方案可达到了原方案的临床治疗效果，不良反应少，提高家长依从性，且医师对改良方案更易掌握和使用，便于临床推广。

缺铁性贫血； 元素铁； 阶段性； 婴幼儿

缺铁性贫血是体内铁缺乏导致血红蛋白合成减少，临床上以小细胞低色素性贫血、血清铁蛋白减少和铁剂治疗有效为特点的贫血症，以婴幼儿发病率最高，易导致患儿生长发育缓慢、智力低下等，是我国重点防治的小儿常见病之一[1-2]。用铁剂治疗缺铁性贫血疗效确切，但常规剂量可致小儿腹泻、食欲减退等胃肠副反应，为了减少不良反应的发生，自1996年起，本科应用阶段性补铁方案[3]治疗小儿营养性缺铁性贫血，取得了较好临床效果，后经临床实践又对方案进行了改良，形成了更简便有效的方案，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2000年2月至2001年10月常熟市中医院儿科收治中重度缺铁性贫血患儿34例，为对照组。2005年6月至2013年6月常熟市中医院儿科收治中重度缺铁性贫血患儿169例为观察组。观察组中男96例，女73例；年龄6～36个月，平均(14.1±9.2)个月；重度(血红蛋白40～60 g/L)15例，中度(血红蛋白61～90 g/L)154例。对照组中男19例，女15例；年龄6～36个月，平均(13.7±8.5)个月；重度5例，中度29例。两组重度贫血患儿均为长期慢性贫血且代偿功能良好，无心功能不全表现。两组患儿在性别、年龄、病情程度、血清铁蛋白及红细胞相关参数方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组治疗前血清铁蛋白及红细胞相关参数比较

1.2 诊断标准 参照中华医学会儿科学分会血液学组制定的小儿缺铁性贫血诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合小儿缺铁性贫血的诊断标准；(2)年龄6～36个月；(3)血清铁蛋白<15 μg/L，外周血为小细胞低色素性贫血，血红蛋白<90 g/L；(4)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)有血液系统相关疾病者；(2)肝脾淋巴结肿大等存在其他疾病可能者；(3)铁剂治疗1周无反应者；(4)服用药物困难者；(5)因服用速力菲出现严重呕吐，改用其他补铁药物完成治疗者。

1.5 病因 观察组：早产或低出生体重儿38例(重度4例)，添加辅食晚或少65例(重度5例)，体重低于标准-1SD 18例(重度2例)，偏食(以植物类食物为主)55例，母亲妊娠末期血红蛋白90～110 g/L 22例(重度5例)，母亲妊娠末期血红蛋白≤90 g/L 7例(重度2例)。体检发现31例(重度1例)，家长因面色苍白就诊时发现12例(重度3例)，因其他疾病就诊时发现126例(重度11例)。对照组：早产或低出生体重儿11例(重度2例)，添加辅食晚或少8例(重度1例)，体重低于标准-1SD 2例(重度1例)，偏食(以植物类食物为主)12例，母亲妊娠末期血红蛋白≤110 g/L 4例(重度1例)。

1.6 治疗方法 服用速力菲薄膜衣片(南京第三制药厂)，每片含琥珀酸亚铁100 mg，含元素铁35 mg，餐后半小时和维生素C同服，计量按元素铁计算。同时进行富铁食物饮食指导(如鸭血豆腐羹)。观察组：第一阶段：血红蛋白<90 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分两次服；第二阶段：血红蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·周)，每周一次服，至红细胞分布宽度<14.6%。对照组：第一阶段：血红蛋白<90 g/L，以5 mg/(kg·d)，分两次服；第二阶段：血红蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分两次服；第三阶段：血红蛋白≥110 g/L，以3 mg/次，2 d 1次，服至红细胞分布宽度<14.6%。

1.7 观察指标 观察组：治疗第1周查血常规和网织红细胞；以后血红蛋白<90 g/L每周查一次血常规；血红蛋白90～110 g/L每2周查一次血常规；血红蛋白≥110 g/L每4周查一次血常规至红细胞分布宽度<14.6%。对照组：治疗第1周查血常规和网织红细胞，以后每2周查一次血常规。

2 结果

2.1 第二阶段两组治疗红细胞相关参数达指标时间比较 见表2。

表2 第二阶段两组治疗红细胞相关参数达指标时间比较周)

表2结果表明，两组患儿治疗后血红蛋白、红细胞平均体积、红细胞分布宽度值达标时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 不良反应 观察组与对照组治疗第1周食欲均明显改善，服药后3～5 d大便出现黑色。观察组第一阶段17例有恶心现象，第二阶段时无恶心腹痛和食欲下降情况出现。对照组8例出现腹痛、恶心呕吐反应。

3 讨论

小儿营养性缺铁性贫血是儿科较常见的营养障碍性疾病，除饮食治疗外，主要是补充铁剂。本研究观察组169例用改良阶段性铁剂治疗方案和对照组34例在血红蛋白、红细胞平均体积、红细胞分布宽度达标时间分别为4周、8周、12周，说明改良方案达到了原方案的临床治疗效果，且医师对改良方案更易掌握和使用，家长更易接受，便于临床推广。

本科于1996年起应用阶段性铁剂方案治疗小儿营养性缺铁性贫血，取得了良好的临床效果[3]，被《中国实用儿科杂志》年度总结并推广[5]。有研究表明，琥珀酸亚铁较硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁疗效好且不良反应少，但还是存在3.33%～5.6%的不良反应发生率[6-8]。在本研究的临床实践中发现原第二阶段(血红蛋白≥90 g/L)的3 mg/(kg·d)，分两次服的方法临床出现腹痛、服药时呕吐和食欲下降现象比较明显，可能与小肠吸收铁有“黏膜阻滞”作用[9]有关，每日或隔日服用铁剂会出现铁在肠道内堆积而发生副作用。为此我们根据铁剂吸收随体内缺铁状况的纠正而下降和人类“黏膜阻滞”作用时间5 d左右的原理，反复观察、逐步调整于2005年6月临床应用本研究改良方案：将元素铁3～4 mg/(kg·d)作为第一阶段治疗剂量，同时全程加强饮食补铁指导(每周一次鸭血豆腐羹)；循证医学资料表明，间断补充元素铁1～2 mg/(kg·次)，每周1～2次或每日1次亦可达到补铁的效果，疗程2～3个月[4]，所以将原方案的第二和三阶段合为一体，以1周1次补铁法(补铁日与饮食治疗日隔2～3 d)。本研究两组间隔时间较长是因为中间时间在不断调整治疗方案，对照组样本量小，临床资料不全，可能存在偏差，我们将进一步观察改良方案的疗效。

目前没有一致的停用铁剂的时间和指标，《儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议》[4]建议血红蛋白恢复正常后继续补铁2个月，文献报道红细胞分布宽度是纠正缺铁性贫血恢复最慢的指标，与髓外铁恢复正常的时间基本一致[10]，所以本研究以红细胞分布宽度<14.6%为标准[11]，实际停止补铁时间在血红蛋白≥110 g/L后2个月，用红细胞分布宽度<14.6%作为停用铁剂的指标，与景晔等[12]的观点一致。红细胞分布宽度治疗后第1周均有明显上升，最高达31.8%，提示有大量新生红细胞出现，敏感性大于网织红细胞，同时红细胞分布宽度也是观察补铁效果比较敏感的指标。

我们重点指导家长进行富铁食物饮食，将药物和食物补铁间隔2～3 d来提高补铁效果，是将元素铁3～4 mg/(kg·d)作为第一阶段治疗剂量在中度患儿1周、重度患儿2周血红蛋白≥90 g/L的有效帮助，同时最大限度降低补铁副作用，也为预防营养性缺铁性贫血复发进行了有效的饮食指导。

[1] 王卫平，毛萌，李廷玉，等.儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社，2013:355-358.

[2] 蔡江,吴玉晶,徐荣谦.社区小儿营养性缺铁性贫血防治思路[J].中国中西医结合儿科学,2013,5(3):198-199.

[3] 周剑峰,沈慧,秦一鸣.小儿缺铁性贫血的阶段性铁剂治疗[J].中国小儿血液,1999,4(2):82-83.

[4] 《中华儿科杂志》编辑委员会,中华医学会儿科学分会血液学组,中华医学会儿科学分会儿童保健学组.儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议[J].中华儿科杂志,2008,46(7):502-504.

[5] 李祯萍.小儿血液病诊断治疗进展[J].中国实用儿科杂志,2000,15(4):211-213.

[6] 王淑红,张静,张亭.多种铁制剂治疗缺铁性贫血患儿的效果差异研究[J].中国妇幼保健,2015(31):5375-5377.

[7] 秦瑞娟,卞庆素,李海莹.琥珀酸亚铁片治疗小儿缺铁性贫血60例临床观察[J].实用中西医结合临床,2014,14(2):30-31.

[8] 安森亮.琥珀酸亚铁和硫酸亚铁治疗小儿缺铁性贫血的疗效比较[J].医学综述,2015,21(3):550-552.

[9] 刘戌年.人群补铁实施研究进展[J].国外医学(儿科学分册),1997,24(2):1-4.

[10]宋文秀,周振业.贫血基础与临床[M].天津：天津科学技术出版社,1994：101.

[11]周剑峰.速力菲治疗缺铁性贫血红细胞多项参数的变化[J].实用儿科临床杂志,1999,14(5):287-288.

[12]景晔,徐和福,陈银海,等.育龄妇女铁缺乏早期诊治的可行性分析[J].中国医刊,2014,49(5):82-84.

Clinicalapplicationofmodifyingironphase-supplementtreatmentfornutritionaliron-deficiencyanemiaininfants

LUMeihua,GUMeiqing,QIANJianqing,LINGWanli,ZHOUJianfeng.

DepartmentofPediatrics，ChangshuTraditionalChineseMedicineHospital，Changshu215500，China

ObjectiveTo study the clinical effect of modifying iron phase-supplement treatment for infants with nutritional iron-deficiency anemia.MethodsA total of 34 children with moderate-severe iron-deficiency anemia were chosen as the control group, who were treated in Changshu TCM Hospital from Feb. 2000 to Oct. 2001.A total of 169 children with moderate-severe iron-deficiency anemia were included as the observation group, who were treated from June 2005 to June 2013.In the observation group, ferrous succinate tablet at 3-4 mg/(kg·d)(divided into two times) for those children with hemoglobin under 90 g/L. at the first phase, and at the second phase, ferrous succinate tablet was given at 3-4 mg/(kg·week) for those with hemoglobin between 90 g/L and 110 g/L, once a week, until the RDW was less than 14.6%. In the control group, ferrous succinate tablet was taken at 5 mg/(kg·d)(divided into two times) for those with hemoglobin under 90 g/L at the first phase, and at second phase, ferrous succinate tablet was given at 3-4 mg/(kg·d)(divided into two times) for those with hemoglobin between 90 g/L and 110 g/L; at the third phase, ferrous succinate tablet was taken at 3 mg/a time, two time a day, for those with hemoglobin over 110 g/L, until the RDW was under 14.6%.In the observation group, blood routine and reticulocytes were examined in the first week of treatment; after that, blood routine examination was performed once a week for those with hemoglobin under 90 g/L, once in two weeks for those between 90 g/L and 110 g/L, and once in four weeks for those over 110 g/L until the RDW was under 14.6%. In the control group, blood routine and reticulocytes were examined in the first week of treatment, and after that blood routine examination was performed once in two weeks. The time of RBC-related parameters reaching the standard and the adverse reactions in both groups at the second phase were observed.ResultsThere was no statistical difference in hemoglobin or the time of MCV and RDW reaching standard between the two groups after treatment(P>0.05). The appetite was obviously improved in the first week in both groups; 3 to 5 day after taking medicine, there was black feces. Nausia occurred in 17 cases at the first phase in observation group, but no nausia, abdominal pain or decreased appetite at the second phase. There were 8 cases of abdominal pain, nausia and vomiting in the control group.ConclusionThe modified treatment achieves similar clinical effect to the original one, with fever adverse reactions and higher compliance of parents, and it is easier for physicians to use and is more suitable to be clinically applied.

Iron-deficiency anemia； Iron element； Phases; Infants

215500 江苏 常熟，常熟市中医院儿科

陆美华(1972-)，女，副主任医师。研究方向：小儿危重症救治

顾梅青，E-mail：mqgu20@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.013

R725.5

A

1674-3865(2017)06-0501-04

2016-11-19)

刘颖)