关于原料药车间洁净室建设的探讨

王远

【摘 要】结合原料药洁净室建设的实际状况，分析建设过程中需要重视的环节，严格建设过程管理，为药品生产提供可靠的环境支持。

【关键词】原料药；洁净室；精烘包；工程建设

0 引言

原料药车间洁净室又称精烘包，是在原料药生产过程中用于保障原料药生产品质的重要生产区域。原料药通过物流管道输送至洁净室区域，完成精制、过滤、干燥、内包、外包等工艺操作，保证原料药的品质不受污染。洁净室中污染有操作者本身、物料粉尘、各种工器具及内外包材带来的污染，本文重点从如何在洁净室建设角度考虑，降低污染风险对药品生产的影响进行探讨。

标准的原料药车间按净化级别分为A级、B级、C级、D级，各级别有相应的悬浮粒子及浮游菌标准规范。根据原料药车间的实际功能需求；按系统构成分：车间洁净室由洁净室本体、吊顶夹层、洁净空调室、设备工艺组成；按区域分原料药车间洁净室分为防爆区和非防爆区。通常原料药洁净室本体包括：换鞋、一更、二更、 缓冲、洁净走廊、洁净清洗、洁具存放，工艺设备间、内包、外包、防爆门斗、干燥、精制等区域。

1 洁净室建设管理过程中的切入点

在洁净室建设管理中涉及土建、结构、水、电、气等多方面建设，现重点从结构方面、洁净区功能间与气流布局、洁净空调及吊顶夹层、洁净空调及吊顶夹层、洁净室空调自控系统方面切入。

1.1 洁净室结构方面

结构方面从招标文件编写URS开始，就应该秉持安全、适用、美观的态度，洁净室结构墙板均选用耐火性能良好的板材，墙板选用手工岩棉板，顶板采用双面玻镁岩棉板（保证顶部后期改造施工有足够强度）。现场测量放线后准确排板，预制相应规格板材、阴阳角墙体等，实现现场无切割拼装，保证洁净室安装过程中的环境；洁净室土建墙体位置原有阀门的，应在相应位置留检修门并打胶密封处理；墙板、顶板、圆弧形阴阳墙角应采用中性胶密封；地坪采用PVC地板，PVC地板翻边上墙打胶密封，同时PVC有耐磨耐腐要求；功能间的门开启方向与气流走向一致，降低因此导致的气流紊乱而造成的环境局部污染风险。防爆区与非防爆区应用实心砖砌筑防爆墙体，并设置防爆门，防爆门开启方向应与疏散方向一致，保障环境内人员的安全。

1.2 洁净区功能间与气流布局

洁净区DQ中要注重各功能间划分明朗，人流物流走向合理简洁，做到互不影响，对容易对环境产生污染的区域集中布置，考虑污染物严禁穿越洁净走廊的原则设置功能间。如洁具清洗和洁具存放间应该布置在一起，并在两功能间之间设置通道门，避免污染洁净走廊进而带来污染其他功能间的风险，物流传递均应该通过传递窗进行实现，避免污染或被污染，根据实际需要配置高效传递窗或者VHP传递窗。

气流布局中要根据各功能间定位合理排布送回（排）风口，避免气流短路。保证重要区域的环境的同时，也要控制污染区域对其他区域的交叉污染。如干燥精制等区域相对要保持负压，避免粉尘对其他区域造成污染；缓冲间对两侧区域可保持相对正压，也可从洁净走廊往外设置压差梯度。跨净化级别的区域宜设置缓冲间，对高级别净化级别区域环境的提供一定的保护；洁净走廊相对功能间为正压。对于原料药洁净室，对因生产或操作易产尘的区域应采用直接排风，排风不参与回风，保证回风品质不污染其它功能区域。防爆区排风应与非防爆区采用不同排风系统。

1.3 洁净空调及吊顶夹层

洁净空调机房各种水系统、风系统、强弱电系统布置要考虑有足够的后期检修空间。洁净空调选择要严格FAT、SAT管理，保证洁净空调品质，洁净空调箱要安装槽钢或者砼基础，留出安装排凝管道的U形弯高度空间，U型弯建议安装可拆卸式，方便后期清洗；洁净空调表冷段和加热盘管段排凝管道都要保温处理，并分别接入不同的排水管道流出室外，外墙新风百叶不建议配置滤网。宜在空调箱新风段要设置快拆新风滤网，通常安装45°新风弯头口，避免吸入雨水污染洁净空调箱。

吊顶夹层内有空调管道设施、工艺管道设施、纯化水管道、消防管道、强弱电管线等组成，建设过程中，各工艺管道施工单位应提前沟通协调，依据DQ及IQ的要求，合理交叉施工，避免因重复施工对洁净室环境带来风险，兼顾功能间高效静压箱布置的同时，合理布置留下人行通道，便于后期改造人员设备进入。排风主机选用初效/中效/高效，根据生产药品的种类确定。避免对外界环境造成污染。

1.4 洁净室空调自控系统

为了保护洁净室的药品生产环境，編制详细的SOP手册，要严格指定洁净空调、净化排风箱的运行模式及操作流程，操作流程正确的运行与否，直接关系到洁净室的运行风险，正常的模式：开启时，设置先开空调送风阀，再开启空调风机（保正洁净室相对正压），然后开启防爆区及非爆区的中（高）效排风箱排风阀及风机（保正洁净室内非产尘区相对正压），最后开启净化空调的回风阀，避免外界污染物负压吸入净化空调箱；关闭时，先关闭净化空调送风机的回风阀（保正洁净室内非产尘区相对正压），再关闭中（高）效排风箱排风阀及风机，然后关闭空调送风机（保正洁净室相对正压）。所用触摸屏、PLC模块、风阀执行器、温控探头等自控装置，建议选择性能稳定品牌，降低后期维护故障风险，保证洁净室的环境品质。

2 结束语

原料药洁净室关系药品生产品质的重要因素，而其建设过程是个复杂的、牵涉多部门多岗位的系统性工程，要结合药品技术工艺，设备材料工艺、施工安装工艺以及资金投入、药品上市、等综合因素推进建设，这就要求在建设过程中秉持严格管理标准，重视每个细节，确保为药品生产提供稳定的硬件支持。