长沙地区城镇居民迟发性性腺功能减退症发病调查分析

周 兴 ，周 青 ，赖永金 ，何清湖 ，兰红勤 ，余 江 ，王述湘 ，贺菊乔

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.萍乡市中医院，江西 萍乡 337000；3.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

长沙地区城镇居民迟发性性腺功能减退症发病调查分析

周 兴1，周 青1，赖永金2，何清湖3*，兰红勤1，余 江1，王述湘1，贺菊乔1

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.萍乡市中医院，江西 萍乡 337000；3.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

目的了解长沙地区城镇居民迟发性性腺功能减退症（late-onset hypogonadism,LOH）发生率及影响因素。方法选取健康男性志愿者295例，年龄40～70岁之间，调查采用个人信息、整体健康状况、男性更年期自我评定量表进行评估，并测定性激素水平，同时测定同一地区30～39岁健康男性的相关指标作为对照。结果LOH量表筛查阳性率为37.29%，睾酮切点值（TT、FT、Bio-T）筛查总阳性率分别为19.66%、33.22%、27.12%，LOH临床患病率为10.85%。年龄、体质量指数、高血压、吸烟是影响LOH发病的重要危险因素，而有规律运动是LOH的重要保护性因素。结论长沙地区城镇居民LOH发生率较高，年龄、整体健康状况及生活方式均是影响LOH的重要因素。

迟发性性腺功能减退症；长沙；发病率

迟发性性腺功能减退症（late-onset hypogonadism，LOH）普遍存在于中老年男性，伴有体能下降、精神神经异常、性功能减退等临床症状，严重影响中老年男性的日常工作生活，危害巨大。增龄相关的血清睾酮水平进行性下降是LOH发病最主要原因[1]，当然也与其他一些因素相关，如肥胖、不良生活习惯、高血压、糖尿病、高血脂等。目前，国内许多地区已有LOH发病的流行病学调查研究，主要是应用筛查量表进行，包括ADAM 量表（androgen defieieney in the aging male's questionnaire,ADAM）、老年男子症状量表（the aging male's symptoms scale,AMS），以及伊斯坦布尔Bosphorus心理系使用的“男性更年期自我评定量表”等。综合这些量表筛查的特异性与敏感性，本研究选用“男性更年期自我评定量表”，结合血清睾酮切点值，调查长沙地区城镇居民LOH临床患病率，并采用Logistic回归分析相关危险因素、保护因素，为长沙地区LOH的发病、预防提供第一手临床资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年05月至2014年05月，在湖南中医药大学第一附属医院健康管理科进行体检的350例健康男性志愿者，年龄在40～70岁之间的健康男性志愿者295例作为研究对象。每例研究对象均获得知情同意。每例研究对象均常规检查三大常规、肝肾功能、血脂、血糖等，要求无严重内、外科疾病病史。根据年龄差别，将研究对象分为3个年龄组，分别为 40～49 岁（133 例）、50～59 岁（93 例）、60～70 岁（69 例）。被调查者平均年龄为（51.57±8.48）岁，平均身高为（1.68±0.05） m，平均体质量为（67.92±8.64）kg。

1.2 性激素相关指标检测

所有研究对象均空腹12 h以上，于早晨8：00-9:00取坐位在我院健康管理科集中抽肘静脉血5 mL，用EDTA抗凝，4℃冷藏，6 h内分离血标本，性激素集中检测，血清先放入-80℃冰箱内冻存，由湖南中医药大学第一附属医院生化室严格按照规定方法操作检验。性激素指标包括：总睾酮（TT，ng/mL）、性激素结合球蛋白（SHBG，nmol/L）。 其中根据Vermeulen等[2]的公式计算游离睾酮（FT，ng/mL）、生物可利用睾酮（Bio-T，ng/mL）、游离睾酮指数（FTI）。

1.3 调查方法

采用调查问卷形式，调查表包括以下两方面内容。

1.3.1 一般人口社会学情况 包括调查对象个人基本情况、健康状况、饮食、吸烟、饮酒、运动以及服用药物情况等。这些因素均与LOH的发病存在相关性[3]。

1.3.2 LOH症状评定表 采用伊斯坦布尔Bosphorus心理系使用的“男性更年期自我评定量表”，其中体能症状+血管舒缩症状总分≥5分，或精神心理症状总分≥4分，或性功能减退症状总分≥8分，则被初步诊断为LOH[4]。

1.4 统计学分析

使用SPSS 17.0软件分析相关数据。采用Pearson Chi-Square χ2检验比较各年龄组间的患病率，有序多分类自变量的两分类logistic回归分析LOH发病预选相关因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查表回收情况

此次调查共发放问卷调查表350份，回收315份，回收率91.1%，其中295份问卷符合要求，用于分析；另外20份问卷因信息填写不完全而未被采用。

2.2 LOH评定量表筛查阳性率

经伊斯坦布尔 “男性更年期自我评定量表”筛查，40～49岁年龄组LOH阳性率为42.11%，50～59岁年龄组LOH阳性率为36.56%，60～70岁年龄组LOH阳性率为28.99%，筛查总阳性率为37.29%。Pearson Chi-Square χ2检验提示，3个年龄组间阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 LOH评定量表筛查阳性率 [例（%）]

2.3 睾酮切点值筛查LOH阳性率

参照前期研究结果[5]，以30～39岁对照组的血清睾酮及相关指标（TT、FT、Bio-T）10%位数为切点值，即TT 2.80 ng/mL、FT 0.06 ng/mL、Bio-T 1.34 ng/mL，设定为LOH患者临床诊断和监测的血清激素切点值。

不考虑研究对象的LOH症状评分情况，仅根据研究对象血清TT、FT、Bio-T水平低于切点值，评定睾酮水平低下率。Pearson Chi-Square χ2检验提示，3个年龄组间睾酮水平低下率的发生，取TT、FT、Bio-T水平切点值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 三个年龄组取TT、FT、Bio-T水平切点的睾酮水平低下率 [例（%）]

2.4 LOH临床患病率情况

结合临床症状，综合TT、FT或Bio-T切点值，评定LOH患病率情况，即符合（1）LOH评定量表筛查阳性+；（2）TT、FT 或 Bio-T 切点睾酮水平低下，本研究称之为临床患病率。Pearson Chi-Square χ2检验提示，3个年龄组间以及总患病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 见表 3。

表3 LOH临床患病率 [例（%）]

2.5 LOH预选相关因素的logistic回归分析

选取LOH临床患病者为研究对象，以LOH为反应变量，以年龄（X1）、体质量指数（X2）、高血压（X3）、糖尿病（X4）、文化程度（X5）、职业性质（X6）、吸烟情况（X7）、饮酒情况（X8）、饮食偏好（X9）、每周锻炼次数（X10）、每次锻炼时间为自变量（X11），进行有序多分类自变量的两分类logistic回归分析。logistic回归分析的变量赋值见表4。

根据有序多分类自变量的两分类logistic回归分析结果，得知χ2=45.296，P=0.000，提示模型是有意义的。 自变量 X1、X2、X3、X7、X10P 均＜0.1（统计所用剔除变量的水准为0.10），其偏回归系数在0.10水平上有统计学意义，相应的ORj=exp（bj）分别为1.104、4.544、5.569、2.625、0.294， 其中 X1、X2、X3、X7都大于1，可以认为这4个因素为男性更年期综合征的发病危险因素，X10小于1，可以认为是LOH的保护因素。说明年龄越大、体质量指数越高、有高血压病史、吸烟越多，患LOH的可能性越大；每周经常锻炼，能降低患LOH的风险。

3 讨论

3.1 LOH、PADAM、男性更年期综合征三者关系分析

对于男性更年期的认识，目前有3个不同的概念：LOH、中老年男子雄激素部分缺乏综合征（partial androgen deficieney of the aging male，PADAM）和男性更年期综合征。LOH定义的核心在于睾酮水平进行性下降，低于健康青年男性范围，但不一定有临床症状或体征，分为临床型和亚临床型两种；PADAM 概念的关键则在于出现有睾酮水平的部分缺乏，并由此导致一系列的临床症状或体征。也就是说，临床型LOH 属于PADAM 范畴。目前认为，睾酮部分缺乏是男性更年期综合征最重要的原因之一，但不是唯一原因，许多其他激素水平改变、相关疾病、精神心理、环境等多因素均参与了男性更年期综合征的发生发展，因此PADAM只是男性更年期综合征的主要组成部分之一，属于LOH与男性更年期综合征的相互重叠部分。同时，亚临床型LOH既不属于PADAM，也不属于男性更年期综合征。

3.2 LOH评价量表选择

目前，国内外针对LOH制订的评价量表有4种，分别是：（1）ADAM 量表，由10个问题的问卷组成，只需回答“是”或“否”，虽然简单明了，但问卷没有量化标准，无法区分症状在程度上的差别。（2）AMS量表，从体能、精神心理和性功能3方面进行评估，共17个问题。（3）伊斯坦布尔Bosphorus心理系的 “男性更年期自我评定量表”，由17个问题组成，分为体能症状评分、精神心理症状评分、血管舒缩症状评分和性功能减退症状评分。（4）李江源等[6]设计的中国男子迟发性睾丸功能减退症状筛查调查表。各评价量表在灵敏性、特异性方面均存在差异，如Morley等[7]研究显示，ADAM量表的敏感性为88%、特异性为60%；Morley等[8]另一项研究则显示，ADAM量表的敏感性为97%、特异性为30%，AMS量表的敏感性为83%、特异性为39%。国内报道AMS量表筛查阳性率，夏磊等[3]为64.7%，贺利君等[9]为10.7%。李江源等[6]验证中国男子迟发性睾丸功能减退症状筛查调查表灵敏度为70%，特异度为46%。Bosphorus心理系量表筛查阳性率，申素琪等[10]报道为35%，宋焱鑫等[11]报道为28.2%。但是目前仍缺乏一种被国际、国内普遍接受和广泛使用的LOH评价量表，本研究选取的是伊斯坦布尔Bosphorus心理系量表，得出长沙地区男性更年期综合征总阳性率为37.29%，略高于申素琪[10]、宋焱鑫[11]的研究结果。

表4 logistic回归分析变量赋值

3.3 TST的临床证据

雄激素补充治疗（testosterone supplement therapy，TST）被推荐为LOH治疗的首先方案[12]，但从本研究数据得知，LOH量表筛查总阳性率为37.29%；睾酮切点值（TT、FT、Bio-T）筛查总阳性率分别为19.66%、33.22%、27.12%；临床患病率为10.85%。在这些被调查人群中，临床患病者接受TST治疗无可厚非，但量表筛查阳性人群中，若睾酮水平正常，是否需要TST治疗？同理，睾酮切点值筛查阳性人群中，若无临床症状，是否也应该接受TST治疗呢？以上问题均值得我们思考。

3.4 男性更年期综合征影响因素分析

通过本研究发现，年龄、体质量指数、高血压、吸烟是影响LOH发病的重要危险因素，而有规律运动是LOH的重要保护性因素。

夏磊等[3]的调查也证实，随着年龄的增长，LOH样症状的发生率逐渐增高，性功能出现下降，但精神心理及躯体评分并不受年龄的影响。这可能与增龄导致中老年男性血清TT、FT水平进行性下降有关，进而影响LOH的发生发展。本研究发现，BMI越大，患LOH的风险越大。一方面，肥胖体现中老年男性营养过剩，脂肪摄入过多，也是高血压病、糖尿病的危险因素；另一方面，随增龄血清睾酮水平的下降，在一定程度上影响着人体脂肪代谢。因此，减肥是预防LOH发生的很好方式之一。本研究还发现，吸烟是LOH发病的重要危险因素，有研究证实[13-14]，长期大量吸烟可抑制睾丸的睾酮合成，对精液参数及睾酮合成有不良影响，吸烟量越大、时间越长，影响越明显。此外，烟雾内的氧化剂会造成慢性肺损伤，引起多种呼吸系统疾病，进而影响生活质量[15]。因此，不论吸烟的方式如何，吸烟都影响着机体的功能状态，应该戒烟，养成健康的生活习惯。而长期有规律的运动能有效降低老年人群的血脂水平，降低糖尿病的发病风险[16]，防止或降低老年人抑郁等心理障碍的发生，增强肌握力，改善心血管和机体免疫功能等[17-18]，这些可能会对LOH的某些症状产生积极影响，因此，可以有效预防LOH发病。

综上所述，本文初步了解了长沙地区城镇居民LOH的发生率及相关影响因素。不可否认的是，由于本调查数据来源于医院健康体检人群，并不能代表长沙地区的整体情况；同时，限于人力、财力、时间等因素，本调查的样本数量也非常有限，但这些都为下一步采取社区整群抽样调查提供了经验。通过本研究也发现了LOH在临床研究中存在的诸多争议，比如临床中如何区分男性更年期综合征、PADAM、LOH三者之间的关系？如何选定LOH临床评价量表？如何确定诊断LOH的血清睾酮切点值？TST治疗临床如何运用等？这些都为今后的研究提供了方向。

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Investigation of Late-Onset Hypogonadism Incidence in Changsha Area

ZHOU Xing1， ZHOU Qing1， LAI Yongjin2， HE Qinghu3*,LAN Hongqin1， YU Jiang1,WANG Shuxiang1,HE Juqiao1
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China;2.Pingxiang Chinese medicine Hospital,Pingxiang,Jiangxi 337000,China;3.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveTo investigate the prevalence of late-onset hypogonadism and their related factors in old and middle-aged males in the town resident of Changsha area.Methods295 healthy old and middle-aged(40-70 years old) males were colleted.The personal data and general health status and results of the questionnaire investigation were investigated using the Bosphorus scale.The concentrations of serum sex hormone were determined.Meanwhile,30-39 years old males from the same area were as a control group.ResultsThe screening positive rate of Bosphorus scale was 37.29%,according to T(TT,FT,Bio-T)cut-off point,the positive rate was 19.66%,33.22%,27.12%,late-onset hypogonadism prevalence rate was 10.85%.The main risk factors of late-onset hypogonadism included age,BMI,hypertension,smoking,but physical exercise was an important protective factor.ConclusionLate-onsethypogonadism prevalence rate of Changsha area was relative high.Age,general health status and life-style are closely associated with the prevalence of late-onset hypogonadism.

late-onset hypogonadism;Changsha;morbidity

R588.1；R259

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.12.014

本文引用：周 兴，周 青，赖永金，何清湖，兰红勤，余 江，王述湘，贺菊乔.长沙地区城镇居民迟发性性腺功能减退症发病调查分析[J].湖南中医药大学学报，2017，37（12）：1353-1357.

2016-08-08

国家自然科学青年基金（81202706，81673984），湖南省教育厅优秀青年项目（16B200）。

周 兴，男，医学博士，副主任医师，研究方向：中西医结合男科学。

* 何清湖，男，博士，教授，博士研究生导师，E-mail：hqh1111@tom.com。

（本文编辑 李 杰）