地黄杜仲汤联合羟基脲对老年慢性粒细胞白血病患者的临床疗效及对预后的影响

曹岩 王勃 陈妹

摘要 目的：探讨地黄杜仲汤联合羟基脲对老年慢性粒细胞白血病患者的临床疗效以及对预后产生的影响。方法：选取2012年3月至2015年7月在沈阳军区总医院接受治疗的老年慢性粒细胞白血病患者70例作为本次研究对象，采用随机数表法将他们分为治疗组和对照组各35例，对照组患者给予地黄杜仲汤治疗，治疗组患者给予地黄杜仲汤联合羟基脲治疗，比较2组患者治疗后的临床疗效、生存率以及不良反应发生情况。结果：治疗后，治疗组患者的总缓解率为94.28%高于对照组68.57%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗后的≥6年生存率为80.00%，对照组为34.28%，治疗组高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗后出现恶心呕吐、白细胞低、肾功能异常以及肝功能异常等不良反应的发生率明显低于对照组患者，2组患者进行比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：地黄杜仲汤联合羟基脲治疗老年慢性粒细胞白血病临床效果显著，降低不良反应，延长患者的生存期。

关键词 地黄杜仲汤；羟基脲；慢性粒细胞白血病

Abstract Objective：To evaluate the clinical efficacy of Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined hydroxyurea on elderly patients with chronic myeloid leukemia and the prognosis.Methods：A total of 70 cases of elderly patients with chronic myeloid leukemia from March 2012 to July 2015 in our hospital，using a random number table method，were divided into two groups，35 cases in the control group （given Rehmannia and Eucommia Bark Decoction），and 35 cases in the observation group （given Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined hydroxyurea therapy）.The clinical efficacy，survival and adverse events of the two groups were observed after treatment.Results：After treatment，the overall response rate of the observation group was 94.28%，higher than the control group′s 68.57%，the difference was significant （P<0.05）； the observation group patients′ survival rate after six-year was 80.00%，higher than the control group′s 34.28%，the difference was significant （P<0.05）； the adverse events in observation group including nausea and vomiting after treatment，low white blood cells，the incidence of renal dysfunction and liver dysfunction were significantly lower than patients in the control group （P<0.05）.Conclusion：Rehmannia and Eucommia Bark Decoction combined with hydroxyurea treatment has significant clinical effect in elderly patients with chronic myeloid leukemia by reducing side effects and prolonging the survival of patients.

Key Words Rehmannia and Eucommia Bark Decoction； Hydroxyurea； Chronic myeloid leukemia

中圖分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.011

临床医学研究表明，造血系统常见的一种恶性肿瘤疾病为慢性粒细胞白血病，同时也是一种造血干细胞克隆增生性疾病，主要临床症状表现为：以骨髓粒系增长、外周白细胞增多以及脾脏肿[1]。慢性粒细胞白血病病情复杂，临床治疗中难度比较大，预后欠佳。慢性粒细胞白血病会产生大量的不成熟白细胞，这些白细胞在人体骨髓内聚集，抑制机体骨髓正常的造血功能，并且会通过血液扩散到全身，导致患者出现贫血、易出血以及器官受到浸润等[2]。据临床资料调查显示，该疾病多发生于60岁以上的老年人群中，初期症状主要表现为：乏力、低热以及体重减轻等不明显症状，在治疗过程中难以确诊，且由于症状表现不明显，容易被患者忽略，随着病情的发展，出现脾脏肿大等典型症状[3]。经过多年的临床研究探讨，发现中西和西医结合治疗白血病取得了比较满意的临床效果[4]。本次我院采用自制的地黄杜仲汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病，取得比较满意的效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2015年7月在我院接受治疗的老年慢性粒细胞白血病患者70例作为本次研究对象，随机分为治疗组和对照组各35例，治疗组患者中男20例，女15例，年龄61～78岁，平均年龄（69.27±2.87）岁，对照组患者中男19例，女16例，年龄62～80岁，平均年龄（69.78±2.90）岁；2组患者均有不同程度的出现脾脏肿大现象。整个研究过程取得我院伦理委员会的批准同意，并且经所有入选患者签署知晓同意书，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）本次入选的患者中全部符合慢性粒细胞白血病相关标准；2）经过确诊为血常规、染色体检测为阳性的患者。

1.3 排除标准 1）患有其他疾病或者是并发症患者；2）在接受本次治疗前接受过其他相关治疗，并且对本次研究产生影响；3）患有严重心、肝、肾疾病患者；4）出现特殊生理变化，难以接受治疗的患者；5）不能积极配合治疗的患者；6）有精神障碍的患者[5]。

1.4 治疗方法 1）对照组：给予对照组患者采用我院自制的地黄杜仲汤治疗。主要药物为：白花蛇舌草15 g，怀山药15 g、杜仲25 g、熟地黄15 g、西洋参15 g、茯苓16 g、枸杞子16 g、半枝莲18 g、女贞子18 g、蒲公英18 g、当归12 g、青黛12 g、甘草11 g、开水煎服，早晚口服1次，1剂/d，治疗期间嘱咐患者注意忌烟酒以及辛辣食物。2）治疗组：给予治疗组患者地黄杜仲汤联合羟基脲治疗。地黄杜仲汤的服用方法同对照组患者一致，同时给予羟基脲（齐鲁制药股份有限公司生产；批号H37021289；规格：0.5 g）治疗，口服羟基脲1～3次/d，1～3 g/次、具体用量根据患者的白细胞数量而定。同时治疗期间定期对2组患者的外周血象进行检查，随时监测患者的血象变化。

1.5 观察指标 观察比较2组患者治疗后的临床效果以及2组患者出现恶心呕吐、白细胞低、肾功能异常以及肝功能异常情况和治疗后生存率情况比较。

1.6 疗效判定标准 依据全国指定的《慢性粒白血病疗效标准》对本次治疗进行评价[6]。完全缓解：患者无贫血、出血、感染以及白血病细胞浸润等临床症状，且未出现幼稚粒细胞；部分缓解：与治疗前比较患者的白细胞数量有所下降，但是仍然存在幼粒细胞，以及脾脏肿大等症状；无效：与治疗前比较，患者的白细胞数量、血小板计数以及临床症状均未得到有效改善，并且患者的病情有加重的趋势。

1.7 统计学方法 本次我院研究取得的数据全部采用Excel录入计算机系统，然后选择SPSS 18.0进行数据统计，计量资料的比较采用（±s）表示，组与组之间的比较采用t检验，计数资料的比较采用[n（%）]检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效情况比较 由表中数据可知，治疗组患者治疗后的总缓解率为94.28%，对照组患者治疗后的总缓解率为68.57%，治疗组高于对照组，2组患者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗后6年生存率情况比较 由表中数据可知，治疗组患者治疗后的≥6年生存率为80.00%，对照组为34.28%，治疗组高于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗后不良反应发生率情况比较 由表中数据可知，治疗组患者治疗后出现恶心呕吐、白细胞低、肾功能异常以及肝功能异常等不良反应的发生率明显低于对照组患者，2组患者进行比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

临床医学研究表明，慢性粒细胞白血病是一种影响患者血液以及骨髓的恶性肿瘤疾病，在临床治疗中比较少见[7]。据临床资料统计，慢性粒细胞白血病的发病率大约占全国癌症的3%左右，该疾病的病因在临床治疗中尚不明确，患者患病后平均生存期大约只有3年[8]。羟基脲是临床上用来治疗满慢性粒细胞白血病的主要药物，该药物是一种具有抗代谢性的药物，具有起效快，作用时间短，产生的不良反应比较轻等优点。但是有些患者在服用羟基脲后，可能会出现皮肤丘疹、骨髓细胞巨幼变、月奖月经量增多以及大红细胞增多等不良反应[9]。在临床运用中，外周血白细胞波动大，维持的劑量难以把握，导致患者的病情不能得到及时有效的控制，不能阻止或者是逆转病情的进展方向，对处于加速期或者是急变期的患者无效。

慢性粒细胞白血病患者的临床症状主要表现为：头晕、面色苍白、体重减轻或者是心悸等各种气血两虚的症状[10]。由此可见慢性粒细胞白血病属于中医学中的“症积”以及“血证”范畴，一般认为是因虚致病或者是因病致虚。邪实有热毒、病毒、湿热或者是温热等，这些病症都将会给患者带来极大的不利影响[11]。中医学认为该疾病的发生是由于先天禀赋不足或者是由于后天营养不足引起的脏腑亏虚，引起机体内脏腑气血功能紊乱，脏腑功能失调，导致毒邪内生。中老年慢性粒细胞白血病患者的临床症状除以特点外，还常伴有膝盖酸软以及腿脚无力等肾虚症状。所以我们认为治疗该疾病的首要是祛邪，邪毒去除后才能逐渐恢复，若不能有效的祛除邪毒，将会导致邪毒化热入营血，损伤患者的正气，最终将会导致患者的精血亏竭而出现死亡[12-13]。近些年来，根据多年的基础以及临床研究，中医药和中西医结合治疗在治疗白血病方面取得了比较显著的效果，不仅仅可以减轻化疗的不良反应，同时也具有延长和阻止白细胞病的复发，效果良好。本次我院在中医治疗的基础之上，辅以我院自制的地黄杜仲汤治疗，熟地黄、枸杞子、五味子、杜仲都具有补肾益肾的功能，青黛、蒲公英等具有祛邪解毒的作用，当归具有活血、养血的作用，能够增强患者机体的免疫能力，同时也具有保护患者脏器缺损、抗肿瘤等作用。甘草具有调和诸药的作用，将上述药物配齐共同作用，具有生髓、补肾、生精的功能，以便于达到对症治疗的效果[14-15]。且本次我院所用的中药药效都比较温和，不会对患者的机体产生损害。有研究报道称，利用地黄杜仲汤治疗该疾病，可以加速白细胞下降的速度，同时可有效提高脾脏肿大缩小的程度，并且对巨核系统细胞的增殖具有明显的抑制作用，明显的延长了患者的生活质量和生存期限，具有较好的远期疗效，降低不良反应的发生，与本次我院的研究结果一致。地黄杜仲汤不仅仅可以扶助正气，同时也具有调整脏腑的功能，提高机体免疫能力，减轻化疗药物对患者机体的损伤，具有增强和巩固疗效的作用[16-18]。采用中西医结合治疗的临床效果显著高于单纯采用中医治疗的患者，同时也能够有效的促进患者造血功能的恢复，增强机体免疫能力减少感染机会，同时也能有效改善患者的生活质量[19-20]。由此可见，采用地黄杜仲汤联合羟基脲治疗，遵循了中医的辨证实施理论，同时也针对羟基脲产生的不良反应具有调节作用，未出明显的不良反应。对慢性粒细胞白血病具有很好的治疗效果，从2组患者治疗后的远期疗效看，采用黄杜仲汤联合羟基脲治疗的患者生存率明显的优于单纯采用地黄杜仲汤治疗的患者，效果显著。

综上所述，地黄杜仲汤联合羟基脲治疗老年慢性粒细胞白血病临床效果显著，降低不良反应，延长患者的生存期，远期疗效显著，值得在临床治疗中推广使用。

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