中药辅助治疗对糖尿病肾病患者微血管病变中表达因子的影响

刘丽燕，蒋曦媛，陆玉凤，刘富甜，林 涛

中药辅助治疗对糖尿病肾病患者微血管病变中表达因子的影响

刘丽燕，蒋曦媛，陆玉凤，刘富甜，林 涛

中药；糖尿病肾病；Ang；Tie-2；VEGF；微血管病变

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病慢性合并症中最严重的一种，以微血管病变而最终导致肾小球硬化为主要临床特征[1，2]。现代医学认为，DN的发生与高血糖控制不理想、高血压等因素相关，是全身微血管病变集中在肾脏的局部表现[3，4]。近期研究发现，微血管病变中血管生成素及其受体参与了促进血管生成、稳定等作用，而血管内皮生长因子可调节新生血管的形成，并与血管生成素存在互补作用[5]。中医学理论则指出，DN是由于禀赋不足、肾精虚亏、燥热伤肾、肾络不畅，病至后期，肾腑虚废、功能衰竭所致[6]。本研究旨在探讨中药辅助治疗对DN微血管病变中高表达因子的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2015-01至2017-05于我院内分泌代谢科治疗的81例DN患者，均符合《中国糖尿病防治指南(2013)》糖尿病及其肾病诊断[7]。患者及家属同意本研究，签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准。排除标准：(1)患有呼吸系统感染性疾病；(2)患有其他原因引起的肾脏疾病；(3)患有精神障碍疾病[8]。脱漏标准：患者资料不全或观察期失联者。81例随机分为对照组和观察组，其中对照组40例采用西医综合治疗，观察组41例在西医治疗基础上，加用自拟中药汤剂治疗。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采取控制血糖、降血脂，应用血管紧张素转化酶抑制药、降血压等综合治疗。观察组在此基础上加服笔者自拟汤剂(人参10 g，麦冬、山药、黄芪各8 g，生地、玄参、天花粉、石膏、知母、丹皮、赤芍、竹叶各5 g)，500 ml水煎浓缩至100 ml，每日2剂口服。两组共治疗8周。

项目对照组(n=40)观察组(n=41)tP性别 男22242．264>0．05 女1817年龄(岁)59．82±2．7660．74±3．182．839>0．05病程(年)3．5±0．53．0±1．00．524>0．05空腹血糖(mmol/L)8．75±1．089．07±1．521．258>0．05尿白蛋白/肌酐(mg/mmol)34．69±2．5435．21±3．062．526>0．05

注：对照组采用西医综合治疗，观察组在西医治疗基础上加用自拟中药汤剂

1.2.2 观察指标 测量并比较两组治疗前和治疗4周、8周后血清血管生成素(Ang)及其受体(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平。

1.2.3 检验方法 患者清晨空腹，统一采集外周静脉血3 ml置于KA-2440型血液离心机(上海创盟生物科技公司)2000 r/min，离心15 min，将分离的血清取出放置在冷藏环境中保存。Ang、Tie-2和VEGF均采用免疫组化法进行检测，按照试剂盒说明操作，阳性反应以细胞中出现棕黄色反应为准，计算其含量水平。

2 结 果

两组治疗前Ang、Tie-2、VEGF水平无统计学差异，治疗后4周和8周，两组以上指标明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Ang、Tie-2、VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组糖尿病肾病患者的Ang、Tie-2、VEGF水平比较 ；ng/L)

注：对照组采用西医综合治疗，观察组在西医治疗基础上加用自拟中药汤剂；与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

微血管病变在糖尿病并发症中占有重要的位置，其中以DN最严重且常见[9]。研究认为，糖尿病患者的血管在高血糖状态下会发生各种病变，肾脏发生病理性改变，DN患者病理检查表现为肾体积增大及滤过率增高，其中终末期的DN患者多表现为肾脏纤维化或体积缩小，晚期肾小管发生严重萎缩，最终导致所有肾动脉硬化，这也成为糖尿病患者最终肾衰竭和死亡的主要原因[10]。众多血管生成因子参与了DN的微血管病变的发展过程，微血管病变与Ang、Tie-2和VEGF的表达密切相关，这些因子的高表达提示微血管病变的发生，有效的调节能够延缓病情的发展。Ang是新生血管形成中一种重要的血管生长因子，主要通过内皮细胞或旁内皮细胞表达，在受到血管生长等特殊刺激下，Ang大量释放并与其受体Tie-2 结合发挥作用，主要可促进血管新芽生长，重塑血管。而VEGF作为血管内皮生长因子，既能单纯刺激血管生长，又可与Ang协作促进体内血管的生长。临床可通过这些因子水平的控制情况而判断DN患者的疗效。

西医治疗DN，主要采用控制血糖、血压及血脂等措施，中医治疗DN采取辩证论治，针对患者的不同病机用药。本研究采用笔者自拟中药汤剂，在治疗后4周和8周检测的Ang、Tie-2及VEGF表达水平均低于单纯采用西医治疗的对照组患者。这是由于中药中的有效成分具有益气养阴、温肾固精、化瘀通络的功效，能够纠正体内的糖、血脂代谢紊乱并改善血液微循环，从而对微血管病变相关的细胞因子起到有效的下调作用。

综上所述，中药治疗DN患者，可明显调节Ang、Tie-2和VEGF水平的表达，有利于控制微血管病变的发生和发展。

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国家自然科学基金青年科学基金项目(30901795)

刘丽燕，硕士，主治中医师。

215300，江苏省昆山市中医医院内分泌科

蒋曦媛，E-mail:1113043950@qq.com

R587.1

(2017-07-10收稿 2017-08-20修回)

(责任编辑 尤伟杰)