吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果比较

王银叶 朱 波 贾美莹

吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果比较

王银叶 朱 波 贾美莹

目的对比分析吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选择晚期非小细胞肺癌患者96例，随机分为吉非替尼组与多西他赛组，每组48例。吉非替尼组口服吉非替尼治疗，每次250 mg，每天1次；多西他赛组静脉滴注多西他赛75 mg/m2治疗，静脉滴注 1 h，每个月静脉滴注 1次。比较2组的近期疗效，生活质量情况，中位生存期和1年生存率；观察2组骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、皮疹以及心血管反应等不良反应发生率。结果吉非替尼组的疾病控制率以及总有效率均明显高于多西他赛组(P<0.05)；吉非替尼组的躯体功能、情绪功能、角色功能和社会功能评分均明显高于多西他赛组(P<0.05)；吉非替尼组的中位生存期和1年生存率均明显优于多西他赛组(P<0.05)；吉非替尼组的不良反应发生率为12.50%(6/48)，明显低于多西他赛组的33.33%(16/48)(P<0.05)。结论吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果明显优于多西他赛，且不良反应少，安全性高，具有较高的临床应用价值。

吉非替尼；多西他赛；晚期非小细胞肺癌；临床效果

目前，我国肺癌的发病率及死亡率均较高[1]。非小细胞肺癌确诊时大部分患者已为晚期，无法行根治性手术进行切除，姑息化疗是临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法，美国临床肿瘤学对于Ⅲ、Ⅳ期晚期非小细胞肺癌患者推荐采用酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、吉非替尼小分子靶向药物口服治疗或者培美曲赛、多西他赛化疗[2]。但关于何种治疗方法的临床效果更优尚无定论。本研究选取我院的96例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，对比分析吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，旨在为临床用药提供可靠的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月至2017年3月在我院进行诊治的晚期非小细胞肺癌患者96例，随机分为2组。吉非替尼组48例，男性26例，女性22例；年龄41～74岁，平均(54.39±7.28)岁；左肺癌25例，右肺癌23例；腺癌11例，鳞癌16例，腺鳞癌13例，大细胞癌8例；骨转移13例，肺内和胸膜转移15例，锁骨上淋巴结转移17例，脑转移1例，肝脏转移5例；TNM临床分期：Ⅲb期31例，Ⅳ期 17例。多西他赛组48例，男性27例，女性21例；年龄41～75岁，平均(54.43±7.14)岁；左肺癌26例，右肺癌22例；腺癌12例，鳞癌16例，腺鳞癌13例，大细胞癌7例；骨转移12例，肺内和胸膜转移16例，锁骨上淋巴结转移16例，脑转移1例，肝脏转移4例；TNM临床分期：Ⅲ b期31例，Ⅳ期17例。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。2组的基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法

吉非替尼组口服吉非替尼(批号：国药准字J20100014，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：0.25 g)治疗，每次250 mg，每天1次，直到患者病情进展或者出现无法耐受的不良反应为止；多西他赛组静脉滴注多西他赛(批号：国药准字H20052067，生产厂家：深圳万乐药业有限公司，规格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2治疗，静脉滴注 1 h，每个月静脉滴注 1次。如果用药治疗过程中出现多西他赛过敏反应者，则应立刻停止用药。

1.3 观察指标

治疗2个月后，比较2组的近期疗效，按照临床上实体肿瘤的疗效判断标准[3]进行评定，包括疾病进展、疾病稳定、部分缓解以及完全缓解。采用健康状态调查问卷 (SF-36) 对2组患者的生活质量情况进行评估，包括躯体功能、情绪功能、角色功能和社会功能，评分越高表示患者的生活质量越高。对2组患者进行1年的随访，比较2组的中位生存期和1年生存率。观察2组骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、皮疹以及心血管反应等不良反应发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组临床疗效对比

吉非替尼组的疾病控制率(79.17%)以及总有效率(58.33%)均明显高于多西他赛组(56.25%、39.58%)(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效对比(例，%)

2.2 2组生活质量评分对比

吉非替尼组的躯体功能、情绪功能、角色功能和社会功能评分均明显高于多西他赛组(P<0.05)，见表2。

表2 2组生活质量评分对比

2.3 随访情况

多西他赛组的1年生存率为18.25%(9/48)，中位生存期为(7.13±3.24)个月；吉非替尼组的1年生存率为47.92%(23/48)，中位生存期为(10.45±3.88)个月；吉非替尼组的中位生存期和1年生存率均明显优于多西他赛组(χ2=16.381、t=4.55，P均<0.05)。

2.4 不良反应

吉非替尼组的不良反应发生率为12.50%(6/48)，明显低于多西他赛组的33.33%(16/48)(χ2=11.536，P<0.05)，见表3。

表3 2组不良反应发生率对比(例，%)

3 讨论

肺癌的发病率及死亡率在世界范围内均居首位，其5年总生存率仅为15%。按照肺癌的病理形态可分为小细胞肺癌以及非小细胞肺癌，在肺癌患者中非小细胞肺癌约占85%以上。非小细胞型肺癌是一种常见的肺部癌症疾病，包括腺癌、大细胞癌及鳞癌[4-6]。由于非小细胞肺癌患者早期的临床症状一般较为轻微，极易被误诊为感冒、肺炎以及支气管炎等疾病，因而大多数非小细胞肺癌患者就诊时已发展为晚期，丧失了手术根治的最佳治疗时机，临床上以内科治疗为主。化疗是目前临床对于非小细胞肺癌主要的非手术治疗方法，可以有效减少瘤细胞的转移，控制肿瘤细胞的增殖，提高临床治疗效果。多西他赛作为一种临床上较为常用的紫杉类抗癌药物，又称为多烯紫杉醇，能促进微管蛋白发生解聚以及聚合，进而形成更具稳定性的非功能微管蛋白束，发挥对癌细胞的增殖以及分裂过程进行有效抑制的功能。研究发现，多西他赛的促进微管蛋白装配、抑制微管蛋白解聚以及与结合微管部位的能力高达传统药物紫杉醇的2 倍[7-9]。

近年来，由于考虑到化疗药物本身具有的局限性，随着肿瘤细胞信号转导通路研究以及药物开发技术的逐渐深入，临床上的研究逐渐集中在非小细胞肺癌的分子靶向治疗。分子靶向治疗的原理为借助肿瘤细胞与正常细胞之间存在的生物学差异，通过阻断信号传导以及抑制血管生成等途径作用于肿瘤细胞某一特定的靶点部位，最终有效发挥诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖的功能。由于分子靶向治疗克服了常规细胞毒药物的弱点，具有抗肿瘤活性强、高度选择性以及对正常组织毒性低等优点，为晚期非小细胞肺癌患者开辟了新的治疗途径。吉非替尼作为新一代的靶向治疗药物，属于选择性表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，具有促进细胞凋亡、抑制细胞周期进程、抑制肿瘤细胞发生浸润及转移、降低心血管形成等多种功能，并具有特异性高、用药方便、症状缓解迅速等优点[10]。本研究结果发现，吉非替尼组的疾病控制率以及总有效率均明显高于多西他赛组(P<0.05)；吉非替尼组的躯体功能、情绪功能、角色功能和社会功能评分均明显高于多西他赛组(P<0.05)；吉非替尼组的中位生存期和1年生存率均明显优于多西他赛组(P<0.05)。表明吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果明显优于多西他赛，可以有效改善患者的生活质量以及1年生存率，而多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果欠佳。吉非替尼由于仅有较为轻微的消化道反应，可以改善患者的体能状态，从而改善生活质量。楼晓清等[11]通过进行Meta分析发现，与多西他赛相比，吉非替尼能显著提高非小细胞肺癌患者的治疗总有效率，且安全性明显优于多西紫杉醇。与本研究结果相一致。吉非替尼组的不良反应发生率为12.50%(6/48)，明显低于多西他赛组的33.33%(16/48)(P<0.05)，表明吉非替尼的不良反应少，安全性高，是一种对于晚期非小细胞肺癌更为安全、高效的药物；而多西他赛等化疗药物具有公认的细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时，还会严重损害正常的机体功能。

综上所述，吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果明显优于多西他赛，且不良反应少，安全性高，具有较高的临床应用价值。

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ComparisonofClinicalEfficacyofGefitinibandDocetaxelintheTreatmentofAdvancedNon-smallCellLungCancer

WANGYinye，ZHUBo，JIAMeiying.

XianyangCentralHospitalofChinaRailwayFirstGroup，Xianyang，712000

ObjectiveTo compare and analyze the clinical efficacy of gefitinib and docetaxel in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods96 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into gefitinib group and docetaxel group，with 48 cases in each group.Gefitinib group was treated with gefitinib for 250 mg once daily;Docetaxel group was treated with docetaxel for intravenous infusion of 75 mg/m2，Intravenous infusion of 1 h，intravenous infusion once a month.The short-term efficacy，quality of life，median survival and 1-year survival rates were compared between the 2 groups.The incidence of adverse reactions such as myelosuppression，nausea and vomiting，diarrhea，rash and cardiovascular response were observed.ResultsThe control rate and total effective rate of gefitinib group were significantly higher than that of docetaxel group (P<0.05);The body function，emotional function，role function and social function score of gefitinib group were significantly higher than that of docetaxel group (P<0.05);The median survival and 1-year survival rates of gefitinib group were significantly better than those of docetaxel group (P<0.05).The incidence of adverse events in gefitinib group was 12.50% (6/48)，which was significantly lower than that of docetaxel group (33.33%，16/48) (P<0.05).ConclusionClinical effect of gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer is superior to docetaxel，with less adverse reactions and higher safety，and it has high clinical value.

Gefitinib;Docetaxel;Advanced non-small cell lung cancer;Clinical effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1978～1980)

712000 中铁一局咸阳中心医院(王银叶，贾美莹)；712000 陕西省咸阳市中心医院(朱 波)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.019

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1978-03

2016-06-21

2017-08-29)

(编辑：甘艳)