乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响及疗效评估

任宪军

乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响及疗效评估

任宪军

目的研究乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响及疗效评估。方法随机选取行肝部分切除术的肝癌患者，共60例，依随机表对照法随机分为试验组30例和对照组30例，试验组患者进行肝癌术后常规标准治疗和乌司他丁治疗，对照组患者进行肝癌术后常规标准治疗和生理盐水治疗。对患者治疗前、治疗3、6天后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和APACHEⅡ评分进行测定。结果治疗6天后，2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ评分与治疗前相比均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁能够有效降低TNF-α和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度水平，加速降低APACHEⅡ评分，促进肝癌患者预后。

乌司他丁；炎症反应；肿瘤坏死因子-α；超敏C反应蛋白

肝癌是1种十分常见的恶性肿瘤，病死率很高。其中原发性肝癌是指发生在肝细胞或胆管细胞的恶性肿瘤，大多数为肝细胞肝癌，约占91.5%[1]。乌司他丁是1种蛋白酶抑制剂，可通过抑制炎性蛋白酶产生抗炎作用。本研究旨在通过测定肝癌术后患者感染性休克患者体内的TNF-α和hs-CRP水平，探讨乌司他丁对肝癌切除术患者的抗炎作用，以期为肝癌切除术患者预后使用乌司他丁进行抗炎提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2013年5月至2016年5月入住我院并进行肝部分切除术的肝癌患者，共60例，然后将60例研究对象随机分为试验组30例和对照组30例。试验组男性24例，女性6例；年龄(42.45±14.13)岁；对照组男性25例，女性5例；年龄(45.63±13.32)岁。试验组和对照组在性别比例、年龄分布等基本资料方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究为前瞻性研究，所纳入研究对象均签署知情同意书，并经本院伦理委员会审批通过。

1.2 样本纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者确诊为肝癌，无肝外转移性肿瘤，进行肝部分切除手术治疗；②患者术前ASAⅠ～Ⅱ级；③接受抗炎治疗前APACHEⅡ评分≥20分；④患者或家属知情且同意。

1.2.2 排除标准 ①患有其他较严重心脏、肝脏、肾脏疾病的患者；②存在精神异常和认知障碍的患者；③在肝部分切除术中出血较多和呼吸困难需进行相应治疗的患者；④其他不适合参与此临床试验的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 试验组 试验组接受肝癌术后标准常规治疗，包括感染控制、呼吸机(拒菲尔)辅助呼吸、血流动力学维持、营养支持等，同时接受乌司他丁治疗，术后6 h内开始静脉注射乌司他丁，每次20万单位，q6h,连续6天。

1.3.2 对照组 对照组接受肝癌术后标准常规治疗，包括感染控制、呼吸机(拒菲尔)辅助呼吸、血流动力学维持、营养支持等，同时以相同方式接受与乌司他丁注射液等量的生理盐水静脉注射。

1.4 观测指标

1.4.1 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 两组患者在进行术后治疗前、治疗后的第3、6天清晨接受静脉血采集3 ml，静置1 h后离心10 min(3 000 r/min)，收集上清液再次离心10 min(3 000 r/min)，收集上清液采用liquichip液相蛋白芯片技术进行血清肿瘤坏死因子-α测定。

1.4.2 超敏C反应蛋白(hs-CRP) 两组患者在进行术后治疗前、治疗后的第3、6天清晨接受外周静脉血采集5 ml，应用免疫比浊法，使用全自动生化分析仪进行超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定。

1.4.3 APACHEⅡ评分 参照急性生理学及慢性健康状况评分系统—APACHEⅡ,对两组患者在进行术后治疗前、治疗后的第3、6天进行APACHEⅡ评分。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较

治疗3天后，2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与治疗前相比均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗6天后，2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与治疗前和治疗3天后相比均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平也低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较

注：a为与试验前比较，P<0.05；b为与对照组试验后比较，P<0.05；c为与治疗3天后比较，P<0.05。

2.2 两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平比较

治疗3天后，2组患者的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与治疗前相比均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗6天后，2组患者的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与治疗前相比均继续降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平也低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平比较

注：a为与试验前比较，P<0.05；b为与对照组试验后比较，P<0.05。

2.3 两组患者APACHEⅡ评分比较

治疗3天后，2组患者的APACHEⅡ评分与治疗前相比均有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6天后，2组患者的APACHEⅡ评分与治疗前相比均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组的APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者APACHEⅡ评分比较

注：a为与试验前比较，P<0.05；b为与对照组试验后比较，P<0.05。

3 讨论

目前，外科手术切除仍然是治疗肝癌的主要治疗方式，以这种治疗方式为主的综合治疗方式使肝癌患者的生存率得到了很大程度的提高。但同时需要注意的是外科手术切除仍是1种局部治疗方式，对剩余肝细胞的保护是进一步提高肝癌患者生存率的关键。由于在手术过程中及术后肝脏的失血、缺血及再灌注会对机体造成一定程度的损伤，激活巨噬细胞释放炎症因子，一定程度的炎症反应可以使肝细胞再生，但是过度的炎症反应会对剩余肝脏细胞造成进一步的损伤[2]，因此，在肝癌术后需采取进一步的治疗来降低炎症反应。有研究报道乌司他丁在肝切除术后可以通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶和IL-6的释放对剩余肝脏细胞起到保护作用[3]，同时还可以通过降低肝脏中TNF-α的浓度，抑制缺血后肝脏细胞中中性粒细胞的聚集，钝化Kupffer细胞产生的中性粒细胞趋化物质(CINC)，减少巨噬细胞产生中性粒细胞弹性蛋白酶而减轻缺血/再灌注对肝脏造成的损伤[4-6]。Ambriu等[7]的研究显示，乌司他丁可以通过调节急性期反应，降低炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度，从而降低对肝脏的损伤。Yang等[8]研究发现乌司他丁在肝切除术后可抑制促炎因子的表达和剩余肝脏细胞的过氧化物反应，促进患者预后。

本项目研究了乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响并对其疗效进行评估。研究结果显示，治疗3天后，由于肝切除后机体炎症反应程度的升高，2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与治疗前相比均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组，治疗6天后，2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与治疗前和治疗3天后相比均降低，且试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平也低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明乌司他丁能够有效降低肝脏中TNF-α的浓度；治疗3天后，2组患者的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与治疗前相比均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于对照组，治疗6天后，2组患者的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与治疗前相比均继续降低，且试验组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平也低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明乌司他丁能够降低炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度；治疗6天后，2组患者的APACHEⅡ评分与治疗前相比均降低，且试验组的APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明乌司他丁能够促进肝癌患者预后。

如上所述，乌司他丁能够有效降低肝脏中TNF-α的浓度水平，降低血清中炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度水平，加速降低APACHEⅡ评分，促进肝癌患者预后。

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TheEffectandEfficacyofUlinastatinonTNF-αandhs-CRPLevelofHepatocellularCarcinomaPatientswithSepticShockafterSurgery

RENXianjun.

SecondHospitalofChaoyang,Chaoyang,122000

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on TNF-α and hs-CRP level of hepatocellular carcinoma patients with septic shock after surgery and its curative effect.MethodsA total of 60 patients underwent partial hepatectomy for liver resection were randomly divided into the experimental group (n=30) and the control group (n=30).The the experimental group were treated with routine standard therapy and ulinastatin.The patients in the control group were treated with routine standard treatment and normal saline treatment.The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were measured before and after treatment in 3 and 6 days.ResultsAfter 6 days of treatment,the levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the 2 groups (P<0.05),and the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the experimental group than the control group .ConclusionUlinastatin can effectively reduce the concentration of TNF-α,hs-CRP,accelerate the reduction of APACHE Ⅱ score,and promote the prognosis of patients with liver cancer.

Ulinastatin;Inflammatory response;TNF-α;hs-CRP

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1937～1939)

122000 辽宁省朝阳市第二医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.007

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1937-03

2017-01-22

2017-08-29)

(编辑：吴小红)