代谢综合征各组分聚集对尿酸与肾功能减退之间关系的影响

刘笃佳，洪鑫芳，谢骁旭，唐文斌，杨 硕，邸文浦，贺 媛

(1国家卫生计生委科学技术研究所，北京 100081；2 北京协和医学院研究生院，北京 100005；3解放军总医院健康管理研究院，北京 100853)

代谢综合征各组分聚集对尿酸与肾功能减退之间关系的影响

刘笃佳1，2*，洪鑫芳3*，谢骁旭1，2，唐文斌1，杨 硕1，邸文浦1，贺 媛1

(1国家卫生计生委科学技术研究所，北京 100081；2北京协和医学院研究生院，北京 100005；3解放军总医院健康管理研究院，北京 100853)

目的：在代谢综合征各组分聚集逐渐增强的情况下，探讨尿酸与肾功能减退之间关系的变化趋势。方法：选取2016年1—12月期间到北京某体检中心进行健康体检的人作为研究对象(共2 020人)，在男性和女性中分别按照代谢综合征各组分聚集不同分为Normal组(无代谢综合征组分)、Factor 1组(1个代谢综合征组分)、Factor 2组(2个代谢综合征组分)、Factor 3组(3或4个代谢综合征组分)，比较不同组中尿酸升高与肾功能减退之间的关系。结果：参检人群高尿酸血症和肾功能减退患病率随代谢综合征聚集因素增加呈递增趋势，但女性患病率低于男性；在多重线性回归模型下，尿酸与肾小球滤过率拟合直线的斜率呈增大趋势，即尿酸每增加1个单位所带来肾小球滤过率减低量在增加。在多元Logistic回归模型中，尿酸升高所带来的肾功能减退风险也随聚集因素的增多而递增。结论：在不同人群中，尿酸导致肾功能减退的风险不同；代谢综合征各组分因子聚集增强，尿酸引起肾功能损伤的风险也会增大。

代谢综合征；尿酸；肾功能减退

尿酸被认为是肾功能减退的重要指标[1]。近些年的许多研究表明，尿酸升高与动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、高血压、肾脏系统疾病、脑卒中以及总的心血管事件的发生率和死亡率等都呈独立正向相关性，并不依赖与其他心血管的危险因素及肾损伤指标[2-6]。然而，尿酸与肾功能减退在不同人群中的关系强弱是否有变化，国内外尚无相关研究。代谢综合征(MS)是以胰岛素抵抗为中心环节的一组代谢异常症候群，其特征是糖尿病或糖耐量异常、高血压、血脂异常、肥胖4种心血管危险因素共同出现。本研究选取代谢综合征四种组分的不同聚集形式，来探讨不同人群中尿酸与肾功能减退之间关系的变化趋势。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1—12月期间到北京某体检中心进行健康体检的人作为研究对象，总计2 020人(男性1 094人、女性926人)。所有参加者均在完成知情同意书签署后进行体格检查、生化指标检测和调查问卷填写。

1.2 检测方法

身高体重测量：对身高体重秤进行校准调零后，让体检者脱去鞋和帽子，背对立柱，头部保持正立，脚跟、臀部和两肩胛角间 3 个点同时接触立柱；待体重指针平稳后读数(保留1位小数)。

体质指数计算公式为：BMI = 体重 (kg)/身高 (m2)。血压的测量：使用水银台式血压计，按照标准方法对体检者进行测量。血液生化指标的检查：取体检者清晨空腹8h静脉血5mL，实验室检测采用全自动生化分析仪进行测定。

1.3 诊断标准

1.3.1代谢综合征的诊断标准 采用中华医学会糖尿病学分会建议的MS诊断标准[7]：具备以下4项组成成分中的3项或全部者：(1)超重和 (或 )肥胖(体重指数 BMI≥ 25 kg/m2)；(2)高血糖 (FPG ≥6.1 mmol/L，和/或餐后2h血糖≥7.8 mmol/L，或已确诊为糖尿病并治疗者)；(3)高血压 (SBP≥40mm H g，和 /或 DBP≥90 mm Hg，或已确认为高血压并治疗者 )；(4)血脂紊乱(空腹血TG≥1.7 mmol/L，和/或空腹HDL-C男性 <0.9mmol/L、女性<1.0mmol/L)。

1.3.2肾功能减退的诊断标准 采用针对中国CKD患者的改良简化MDRD公式计算肾小球滤过率[8]：eGFR(mL/min/1.73m2)= 175×(肌酐mg /dl)-1.234×年龄-0.179× (女性 ×0.79)，eGFR<90则定义为肾功能减退。

1.3.3高尿酸血症的诊断标准 血清尿酸男性≥416μmol/L、女性≥357μmol/L。

1.4 资料统计分析方法

用Epidat3.1建立数据库，对数据进行双录入并纠错后导入IBM SPSS Statistic 20.0 软件进行统计分析。体检指标中均值和率的组间比较分别采用方差分析和卡方分析，并用趋势性检验来分析高尿酸血症和肾功能减退在代谢综合征各组分聚集中的变化趋势。在评价尿酸与肾小球滤过率关系中采用多重线性回归模型。同时，应用了多因素Logistic 回归模型对尿酸升高与肾功能减退风险进行评价。P≤0.05被定义为差异具有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 基本情况

本研究按照代谢综合征各组分聚集进行分组，比较各体检指标和疾病患病率的组间差异。如表1所示，在男性中，各组参检人群的平均年龄依次为38.33、41.68、42.75和45.71岁，并呈递增趋势；除身高、肾小球滤过率在各组间未检出差异外，其他各项指标组间差异具有统计学意义。同时，随着代谢综合征各组分聚集的增强，空腹血糖、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、肾小球滤过率、高血压和糖尿病患病率均呈阶梯型递增趋势(高密度脂蛋白呈递减趋势)。在女性中，各组参检人群的平均年龄分别为35.57、40.18、46.17和53.02岁，同样呈现出递增趋势；在各分组中，所有体检指标均检出差异，并且随着代谢综合征各组分聚集的加强，各指标均呈阶梯型递增趋势(高密度脂蛋白呈递减趋势)。

表1 代谢综合征各组分聚集下不同性别参检人群的基线情况分布

注：Normal组为非代谢综合征体检者；Factor 1组为具有代谢综合征组分中1个特征的体检者；Factor 2组为具有代谢综合征组分中2个特征的体检者；Factor 3具有代谢综合征组分中≥3个特征的体检者(即代谢综合征患者)

2.2 代谢综合征各组分聚集下尿酸与肾小球滤过率关系的变化

如表2所示，在代谢综合征各组分聚集分组下，尿酸与肾小球滤过率的多元线性回归系数β的绝对值呈递增趋势(调整协变量为：年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸烟、饮酒、运动史)。在男性人群中，Normal组、Factor 1组和Factor 2组的P值依次为0.006、<0.001和<0.001，Factor 3组中P值没有统计学意义(P=0.472)。女性人群中Normal组、Factor 1组和Factor 2组的P值依次为0.002、0.001和0.007，Factor 3组中P值同样没有统计学意义(P=0.080)。

表2 代谢综合征各组分聚集下尿酸与肾小球滤过率的多元线性回归分析

注：调整协变量为：年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸烟、饮酒、运动史

2.3 代谢综合征各组分聚集下尿酸升高与肾功能减退发生风险的变化

在附图中，代谢综合征各组分聚集下，男性和女性参检人群中高尿酸血症和肾功能减退患病率均呈阶梯型递增趋势。男性高尿酸血症和肾功能减退患病率趋势性检验分别为P<0.001和P=0.011；女性高尿酸血症和肾功能减退患病率趋势性检验均为P<0.001。男性参检人群两种疾病患病率均高于女性。表3中，本研究应用了多元Logistic回归模型来刻画尿酸升高所带来的肾功能减退发生风险的变化趋势(调整因素为年龄、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸烟、饮酒和运动史)。结果显示，随着代谢综合征各组分聚集的增多，在男性和女性人群中肾功能减退发生风险均呈递增趋势。

3 讨论

在代谢综合征各组分聚集下，空腹血糖、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、高血压和糖尿病患病率等均呈阶梯型递增趋势。在多重线性回归模型下，尿酸与肾小球滤过率拟合直线的斜率也呈增大趋势，即尿酸每增加一个单位所带来肾小球滤过率减低量在增加。同样，在多元Logistic回归模型中，尿酸升高所带来的肾功能减退风险也随聚集因素的增多而递增。

附图 代谢综合征各组分聚集下的肾功能减退与高尿酸血症患病率

表3 代谢综合征各组分聚集下尿酸升高与肾功能减退的多元Logistics 回归分析

注：调整协变量为：年龄、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸烟、饮酒、运动史

尿酸升高被认为是肾功能减退的重要指标，同时也是加重原发性和继发性肾脏疾病进展的重要危险因素[9]。高尿酸对肾脏的损伤并不仅仅局限在尿酸盐在肾脏组织中沉积带来的危害，目前研究表明，尿酸对肾脏有直接毒性作用，造成肾血管收缩、球内压升高，对肾小管间质造成损伤[4，10]。同时，尿酸升高是诱发高血压的独立危险因素[11]，也有动物实验表明，尿酸自身参与胰岛素抵抗的发生[12]，而高血压与胰岛素抵抗均是造成肾脏组织损伤的病理生理学基础[13-14]。因此，随着代谢综合征各组分聚集增强，血压、血糖水平升高，脂代谢紊乱增加，血尿酸水平也随之升高，胰岛素抵抗增强，其带来的肾脏组织破坏性也越大。但在本研究中，Factor 3组(代谢综合征组)的多重线性回归模型的回归系数及逻辑回归中的OR值的点估计值均没有显著性意义，可能与这一层的样本量较小有关。

文献分析发现，现有研究仅是比较代谢综合征人群与非代谢综合征人群，未能按照代谢综合征的不同聚集程度进行分组。因此，难以观察到随着代谢综合征各组分聚集程度的增强，尿酸与肾小球滤过率关联加强、肾功能减退发病风险增加这一趋势。尽管如此，本研究仍然存在以下局限性：(1)作为现况研究，尿酸与肾功能减退的因果关系很难确定；(2)由于研究对象为自愿参加体检的健康人群，具有较好的健康保健意识，因而疾病患病率容易被低估；(3)体检中未检测餐后2h血糖，因而在代谢综合征分组中存在一定程度的错分；(4)现有文献已经表明，女性是否绝经对血尿酸水平影响较大[15-16]，但本研究没有询问女性参加者的绝经情况，因而无法按照是否绝经进行分组讨论。因此，我国还需要大样本的前瞻性研究来阐明代谢综合征各组分聚集对尿酸与肾功能减退之间关系的影响。◇

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Effects of Metabolic Syndrome Components on the Relationship Between Uric Acid and Renal Function Impairment

LIU Du-jia1，2，HONG Xin-fang3, XIE Xiao-xu1，2，TANG Wen-bin1，YANG Shuo1，DI Wen-pu1， HE Yuan1

(1National Research Institute for Health and Family Planning，Beijing 100081，China；2Graduate School of Peking Union Medical College，Beijing 100005，China;3Health Manayement Research Institute of the General Hospital of the PLA, Beijing 100853, China)

【Objective】 To explore the relationship between uric acid and renal function impairment under the aggregation of different metabolic syndrome components.【Method】 A total of 2 020 participants were enrolled in a physical examination center for health examination in Beijing during the period from January 2016 to December 2016.The participants were divided into normal groups (no metabolic syndrome)，factor 1 (1 component)，factor 2 (2 components) and factor 3 (3 or 4 components)according to the metabolic syndrome in male and female respectively，and compared the relationship between uric acid and renal function impairment.【Result】 The prevalence of hyperuricemia and renal function impairment was increasing with the aggregation of metabolic syndrome components，but the prevalence of female was lower than that of male.Under the multiple linear regression model，the slope of the straight line for uric acid and estimated glomerular filtration (eGFR)was increasing，that is，the decrease of eGFR caused by the addition of each unit of uric acid was increasing.In the multivariate logistic regression model，the odds of function impairment caused by elevated uric acid also increased with the aggregation in metabolic syndrome components.【Conclusion】 The odds of renal function impairment caused by uric acid increased when the components of metabolic syndrome was aggregating.

metabolic syndrome；uric acid；renal function impairment

*并列第一作者：刘笃佳(1990— )，男，硕士，研究方向：慢性病的健康管理；洪鑫芳(1980— )，女，学士，主管护师，研究方向：健康管理。

贺 媛(1985— )，女，博士，副研究员，研究方向：慢性病的健康管理。

(责任编辑 李婷婷)

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