核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察

袁桂才，陈爱珍，王伟新

核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察

袁桂才1，陈爱珍2，王伟新1

（1．宜春学院第二附属医院感染科，江西 宜春 336000；2．宜春学院第二附属医院内科，江西 宜春 336000）

目的 探讨慢性乙肝患者经核苷（酸）类似物长期治疗后序贯聚乙二醇干扰素治疗的效果。方法 选取48例核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者，随机分成两组。实验组26例给予聚乙二醇干扰素治疗，对照组22例给予核苷（酸）类似物（拉米夫定）治疗。两组均治疗24周。治疗结束后，观察和分析两组患者的血清乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率及转换率、乙肝表面抗原（HBsAg）清除率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）应答率、谷丙转氨酶（ALT）复常率和不良反应。结果 实验组HBV-DNA应答率92.31%、HBeAg转换率69.23%、HBeAg阴转率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT复常率80.77%。各值均高于对照组，两组比较差异具有统计学有意义（P＜0.05）。实验组的血细胞减少23例，明显多于对照组的13例（P＜0.05）；实验组寒战或发热7例、头痛6例、恶心9例，与对照组差异无统计学意义。结论 核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗可以提高患者的治疗效果，用药安全性较好，值得在临床上推广应用。

慢性乙肝；核苷（酸）类似物；聚乙二醇干扰素；应答率；复常率；不良反应

慢性乙型肝炎是一种常见的传染疾病，病毒潜伏期较长，临床表现为身体感觉乏力、疲惫、胃肠反应，在病情严重的时候可出现黄疸、肝脾肿大、肝病面容等。目前，在治疗慢性乙型肝炎中核苷（酸）类似物（NAS）的抗病毒药物使用比较普遍，NAS可以抑制病毒的复制，但是不能清除乙肝病毒，需要长期服药使HBeAg血清学转换且需持巩固治疗[1]。聚乙二醇干扰素可以延长半衰期并保留了抗病毒活性，不易产生耐药性[2]。本研究通过48例核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者作为研究对象，旨在分析序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝患者的治疗效果，其研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月～2016年10月我院收治的48例核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者分成两组，即实验组26例和对照组22例。实验组：男14例，女12例，年龄28～64岁，平均年龄（41.58±12.07）岁，病程3～10年，平均病程（7.81±4.12）年。对照组：男12例，女10例，年龄26～67岁，平均年龄（42.57±11.24）岁，病程2～11年，平均病程（7.23±10.12）年。两组患者性别、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 试验分组 两组患者的治疗时间均为24周，对照组给予核苷（酸）类似物拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481，规格0.1 g）口服1片，每天1次治疗。实验组给予聚乙二醇干扰素（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055，规格0.5 mL）皮下注射0.5 mL，每周1次。

1.2.2 检测方法 采用全自动荧光免疫分析仪检测测定HBV-DNA和ALT，检测下限为103copies/mL；采用化学发光免疫分析仪进行HBV血清标志物中HBeAg、HBsAg、抗HBe、抗-HBs和抗HBc的各项指标的检测。

1.3 观察指标 ①经治疗24周后，观察两组患者HBV-DNA应答率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率、HBsAg清除率和ALT复常率；②在治疗过程中，密切观察两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法 本研究数据均采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗24周相关指标的比较 经治疗24周后，实验组HBV-DNA应答率92.31%、HBeAg转换率69.23%、HBeAg阴转率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT复常率80.77%，各项观察指标均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗24周相关指标的比较（n）

2.2 两组患者治疗不良反应对比 实验组发生血细胞减少23例、寒战或发热7例、头痛6例、恶心9例；对照组发生血细胞减少13例、寒战或发热5例、头痛8例、恶心6例。经比较，实验组血细胞减少例数明显多于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.483，P＜0.05）；实验组其他不良反应例数略多于对照组，差异无统计学意义。

3 讨论

慢性乙型肝炎在中国是一种发病率较高的传染性疾病，在HBV侵入机体后，渐渐使肝细胞发生病变，导致肝细胞变性和坏死[3]。慢性乙型肝炎按病情程度分为：轻、中、重度，当慢性乙型肝炎转变为失代偿肝硬化和肝细胞癌时，将对患者的生命造成严重的威胁。目前，慢性乙型肝炎以核苷（酸）类似物和干扰素两大类抗病毒药物治疗为主[4]。核苷（酸）类似物以口服药物为主要，通过口服药物减少肝功能失代偿和肝细胞癌的发生，终止病毒复制、抑制DNA多聚酶和逆转录酶活性，达到治疗效果。因慢性乙型肝炎的治疗时间需要很长，长期使用核苷（酸）类似物会使机体产生病毒变异和耐药，停药后容易复发[5]。干扰素一般以皮下给药的方式进行治疗，具有抗病毒和调节免疫力的功能，血液中的干扰素可在短时间维持恒定，抑制了HBV DNA复制，增强了NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞活力，能有效的清除HBV感染的肝细胞[6]。

本研究结果发现，经24周治疗后，实验组中HBV-DNA应答率、HBeAg转换率、HBeAg阴转率、HBsAg清除率和ALT复常率有明显提高，均优于对照组。这说明对于慢性乙肝患者而言，采用聚乙二醇干扰素后血清HBsAg水平对HBeAg和HB-sAg消失具有预测价值，达到巩固的治疗效果。基线HB-sAg＜1 000 IU/mL者，改用聚乙二醇干扰素治疗后可获得高HBeAg和HBsAg阴转率，达到巩固的治疗效果。在核苷（酸）类似物抑制病毒的基础上，干扰素治疗可获得更高的HBeAg血清学转换，实现停药后的免疫控制。提高了抗病毒的免疫能力，提高了HBsAg清除率[7]。在治疗的过程中，两组患者均有出现不同程度的药物反应，其中实验组血细胞减少例数明显多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，干扰素的使用会有一定程度上的不良反应，主要变现为骨髓抑制，在治疗的时候需要定时观察血细胞数量，根据其症状进行对应的处理可以减轻[8]。两组患者的不良反应有耐受性，不影响治疗。

综上所述，核苷（酸）类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗可以提高患者的治疗效果，用药安全性较好，值得在临床上推广应用。

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[2] 李琳,张志敏,王存丽.核苷(酸)类序贯α-2b干扰素治疗HBeAg应答不佳慢性乙型肝炎患者疗效分析[J].肝脏,2017,22(5):470-471.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.061

王伟新，E-mail：ucftjj123@163.com